• ACR50患者数量（美国风湿病学院50标准）反应[时间范围：4、8和12周的治疗]
  ACR50响应者是招标关节计数（TJC），肿胀关节计数（SJC）和剩下的5个核心设定措施中至少3个的受试者，至少比基线提高了50％。

  1. 健康评估问卷 - 障碍指数（HAQ-DI），
  2. C反应蛋白（CRP），
  3. 患者对关节炎疼痛 - 视觉模拟量表（PAAP-VAS）的评估，
  4. 患者对疾病活动 - 视觉模拟量表（PTGADA-VAS）的全球评估，
  5. 医师对疾病活动 - 视觉模拟量表（PHGA-VAS）的全球评估
• ACR70患者人数（美国风湿病学院70标准）[时间范围：4、8和12周的治疗]
  ACR70响应者是招标关节计数（TJC），肿胀的关节计数（SJC）至少提高70％的受试者，其余5个核心设定措施中的至少3个：

  1. 健康评估问卷 - 障碍指数（HAQ-DI），
  2. C反应蛋白（CRP），
  3. 患者对关节炎疼痛 - 视觉模拟量表（PAAP-VAS）的评估，
  4. 患者对疾病活动 - 视觉模拟量表（PTGADA-VAS）的全球评估，
  5. 医师对疾病活动 - 视觉模拟量表（PHGA-VAS）的全球评估
• 达到缓解的患者人数（DAS28（疾病活动得分28）<2.6）和疾病活性低（DAS28≤3.2）[时间范围：在治疗的12和24周时）
  DAS28是用于测量RA疾病活性的组合指数。该指数包括肿胀（范围0-28）和招标（范围0-28）关节计数，急性相响应（MM/hr中的ESR）和一般健康状况（参与者使用VAS对疾病活动的全球评估，范围1-100毫米）。使用28关节计数的DAS28源自原始DA，其中包括44-Swollen关节计数。 DAS28量表的范围从0到10，其中较高的分数表明恶化。 DAS28 <2.6等于（=）缓解
• 活动指数DAS28的变化[时间范围：4、8、12和24周的治疗]
  与基线相比，活动指数的变化。根据VAS，DAS28指数考虑了有关28个关节，ESR和患者全球健康评估的安全性和肿胀的信息。从表达式中计算DAS28：DAS28 =0.56√NPJ +0.28√NSJ + 70LNESR + 0.014PGAH，其中NPJ-触诊时的疼痛关节数量（28例检查），NSJ，NSJ-评估100毫米视觉模拟量表（VAS）的毫米健康评估，ESR-红细胞沉降的速率mm/h，LN-天然对数。根据ACR标准，疾病活性的水平取决于DAS28的值，被评为：缓解-DAS28 <2.6；低-DAS28≤3.2;中度-DAS28 3.3-5.1;高-DAS28> 5.1。要计算DAS28，请使用官方在线计算器：http：//www.das-score.nl/das28/dascalculators/dasculators.html和https://wwwww.das-score.nl/das-score.nl/dascore.nl/das28/das28/dascalculators.htascalculators.htasculators.htasculators.htculators.htmlllator.
• 根据HAQ问卷调查的患者功能状态的变化 - （健康评估问卷数据）[时间范围：在4、8、12和24周与基线相比，在4、8、12和24周之间。这是给出的
  与基线相比，根据调查表HAQ DI（健康评估问卷指数）的患者功能状态的变化。它包括着装和修饰，出现，饮食，步行，卫生，覆盖范围，抓地力和常见日常活动的类别。它询问患者在这些活动中遇到的困难以及艾滋病和/或设备的使用。 HAQ具有数字评级量表（NRS）（13），以评估0至10级的疼痛，以评估使用HAQ DI评估治疗功效。 HAQ DI的最小临床显着变化对应于治疗前后参数的差异，等于0.22。 °Q <0.22分 - 无效； 0.22≤Δ。 0.36≤ΔHAQ<0.80-令人满意的效果（根据ACR标准提高50％）； HAQ≥0.80点 - 效果最高（根据ACR标准提高了70％）。

• ACR50患者数量（美国风湿病学院50标准）反应[时间范围：4、8和12周的治疗]
  响应/无响应
• ACR70患者人数（美国风湿病学院70标准）[时间范围：4、8和12周的治疗]
  响应/无响应
• 达到缓解的患者人数（DAS28（疾病活动得分28）<2.6）和疾病活性低（DAS28≤3.2）[时间范围：在治疗的12和24周时）
  病人的缓解
• 活动指数DAS28的变化[时间范围：4、8、12和24周的治疗]
  与基线相比，活动指数的变化。
• 根据HAQ问卷调查的患者功能状态的变化 - （健康评估问卷数据）[时间范围：在4、8、12和24周与基线相比，在4、8、12和24周之间。这是给出的
  与基线相比，根据问卷调查表的患者功能状态的变化。

研究目标是：

1. 为了比较依那耐的疗效和安全性，冻干溶液进行注射和enbrel，冻干溶液，用于皮下注射，用作每周25 mg的皮下注射，每周25 mg 2次2次，共24周，在24周内与甲氨蝶呤组合24周类风湿关节炎。
2. 为了证明依那耐consept的治疗等效性，冻干的溶液进行注射和enbrel，冻干的溶液在类风湿关节炎患者的皮下注射溶液。
3. 为了评估依那耐酸的免疫原性，冻干溶液进行注射。

这是一项开放标签，随机，比较的，多中心的研究，在依那耐酸的功效，安全性和免疫原性的平行组中，冻干溶液的注射溶液和ENBREL，冻干溶液，用于皮下注射的溶液，用于类风湿性关节炎患者。

患者参与研究的总持续时间为49-52周。其中：筛查 - 最多4周，治疗 - 24周，治疗后的随访 - 4周，研究药物免疫原性的评估 - 治疗开始后52周。

患者以皮下注射的形式接受依那感或enbrel（取决于组），每周25 mg 2次25 mg，持续24周。

• 药物：依那耐等
  皮下注射
  其他名称：L04AB01
• 药物：恩布雷尔
  皮下注射
  其他名称：

  • L04AB01
  • 依那感

• 实验：Etanercept
  患者以皮下注射的形式接受依那耐consect，每周25毫克24周，持续24周。
  干预：药物：Etanercept
• 主动比较器：enbrel
  患者以皮下注射的形式接受enbrel，每周25毫克25次，持续24周。
  干预：药物：恩布雷尔

纳入标准：

• 两性患者，18至75岁；
• 体重> 45公斤；
• 根据美国风湿病学院（ACR）的RA标准和2010年欧洲反对风湿病联盟（ACR）的RA标准分类，被诊断出患有：中等和高活动的类风湿关节炎（RA）；
• 根据美国风湿病学院RA的功能类（ACR）的功能类别的分类，功能I，II或III类；
• 疼痛关节的数量（NPJ）≥6（检查了68个关节），肿胀的关节数（NSJ）≥6（检查了66个关节）；
• ESR（红细胞沉积速率）≥28mm/小时或CRP（C-反应性蛋白质）> 7.0 mg/dl;
• 接受甲氨蝶呤至少12周，剂量为7.5-20 mg/周（口服或肠胃外），并且甲氨蝶呤的剂量和给药途径在随机分组前的4周没有改变；
• 除甲氨蝶呤以外的其他基本抗肿瘤药物的患者使用其他基本的抗肿瘤药物，并完成了至少五个半衰期的这些药物的洗涤期，但不少于2周（以更长的时间）；
• 如果患者服用NSAID（非甾体类抗炎药），则该药物的剂量应在随机分组前2周内稳定。
• 如果患者服用口服糖皮质激素，则剂量应≤10mg/天的泼尼松龙（或同等），并且在随机化前稳定2周。
• 育龄的妇女和有伴侣的男性，他们同意在整个研究期内以及终止后3个月内使用可靠的避孕方法。可靠的避孕方法包括：手术灭菌和输精管切除术后的宫内装置，双屏障方法或状态；
• 签署了参与者参加这项研究的知情同意，该研究是在任何筛选程序之前获得的，包括停止禁毒。

排除标准：

• 对研究药物的依那耐酸或其他成分的已知超敏反应；
• 其他风湿性疾病，自身免疫性疾病，结缔组织疾病，免疫缺陷（例如牛皮癣，牛皮癣关节炎，原发性Sjogren综合征，全身性红斑狼疮或脱发疾病，例如多发性硬化症等疾病）；
• 筛查前12个月内的化粪池关节炎；假肢的化脓性关节炎；
• 急性或频繁的复发性慢性，局部或普遍感染（细菌/真菌/病毒）或败血症，或复发感染的史，或增加发育感染或败血症的风险增加；
• 结核病的主动形式；无效治疗结核病的历史；潜在的结核病或发生结核病的风险（例如，在筛查前不久与具有活性结核病的患者接触）；
• 严重的间质性肺疾病（支气管哮喘，慢性阻塞性肺疾病，支气管扩张，纤维化）；
• 恶性疾病，包括病史（除了成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌）；
• 根据纽约心脏协会的标准或不稳定的心绞痛，III或IV级的充血性心力衰竭；
• 不受控制的糖尿病，不受控制的动脉高血压；
• 筛查时实验室参数异常：
• 血红蛋白<100.0 g/l;
• 血小板<125 *10^9个单元/L;
• 白细胞<3.5 *10^9个单元/L，
• 绝对中性粒细胞计数<1.5 *10^9细胞/L;
• 绝对淋巴细胞计数<0.8 *10^9细胞/L;
• AS期（天冬氨酸氨基转移酶），截骨（丙氨酸氨基转移酶）3，高于正常和血清总胆红素2的上限，高于正常上限的正常和血清总胆红素2；
• 血清肌酐比正常的上限高2倍或高；
• 呼吸系统，肝脏，肾脏，血液，胃肠道，内分泌系统，免疫系统，皮肤，神经系统（包括脱髓鞘疾病），心血管系统或自身免疫性或心理障碍或心理障碍或心理障碍或心理疾病的历史在调查人员认为的任何情况下，可能对患者的安全构成威胁，都会影响研究结果或阻止患者完成研究；
• 肝炎；
• 预定的手术干预措施，包括研究期间的关节置换；
• 最近的水痘；
• 口腔和胃肠道溃疡；
• 怀孕，母乳喂养；
• 酗酒或吸毒的历史；
• 在筛查前的4周内或在研究/参考药物的最后剂量后3个月内，在筛查前的4周内或定期接种疫苗接种疫苗；
• 先前用任何其他GEBD（GEBD）（GEBD）治疗类风湿关节炎（包括Tocilizumab，Adalimumab，Anakinra，abatacept，abatacept，英硫莫比，利妥昔单抗，golimumab，etanercept，etanercept，certolizumab）或tofacitinib;
• 使用全身性或关节内皮质类固醇，除了口服的剂量≤10mg/天，或在随机分组前的2周内与GCS（糖皮质激素）（糖皮质激素）相当；
• 在随机分组前的6个月内使用烷基化剂（例如环磷酰胺，氯化胺）；
• 随机分组前4周使用静脉或口服抗菌药物；同时参与任何其他临床研究，或在筛查前3个月内参与临床研究。