• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天]
  DLT定义为以下在28天内以1天（C1D1）的第一个剂量开始的任何以下事件，这被认为与研究产品（IP）有关。 AES的严重性将根据国家癌症研究所的不良事件（NCI-CTCAE）的共同术语标准（版本5.0）评估。 DLT定义如下：≥3级的非血液学AE；确认了Hy的律师案；在给药后的24小时内，4级血小板减少症的新发作（至少为2级的基线生病）；长时间的骨髓抑制为绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500/μL，停留28天以上，并且在没有骨髓或血液中有活性白血病或MDS的证据中，将被视为DLT。
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：最多2年]
  AE是接受研究药物的参与者中的任何不愉快的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化），无论是否与药物相关，都会与使用药物使用相关。 AES将使用NCI-CTCAE指南（版本5.0）进行分级。
• 患有严重不良事件的参与者（SAE）[时间范围：最多2年]
  如果事件：导致死亡，则将AE视为“严重”；正在威胁生命（如果AE发生的情况将受试者处于直接死亡的风险中，则将其视为“威胁生命”；它不包括AE，如果AE以更严重的形式发生，可能会导致死亡。）；导致持久或严重的残疾/丧失能力或实质性破坏正常生活功能的能力；导致先天性异常或出生缺陷；需要住院住院治疗（除了每项研究允许的计划程序外）或导致住院延长（除非计划住院的延长不是由AE引起的）；其他重要的事件。
• 具有实验室价值异常和/或AES的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
• 患有12铅心电图（ECG）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：最多2年]
  在受试者在仰卧位置至少5分钟之后，将进行例行12铅ECG。常规的12铅ECG将以一式三份进行。
• 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
• 身体检查异常和/或AE的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床意义的身体检查值的参与者数量。
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状况的参与者人数[时间范围：最多2年]
  ECOG量表将用于评估性能状态。等级从0（完全活跃）到5（死）。负变化得分表明有所改善。正分数表明性能下降。
• R/R AML（第2阶段）的参与者的复合完全缓解率（CRC）[时间范围：最多2年]
  AML受试者将CRC率定义为获得CRC最佳响应的参与者（完全响应[Cr]，完全缓解血小板恢复[CRP]或完全缓解的血液学恢复[CRI]）除以数量分析人群的参与者。
• 完全响应 +骨髓完全响应 +较高风险MDS的参与者（2阶段）[时间范围：最多2年]
  完全响应 +骨髓完全响应 +较高风险MDS（阶段2）的参与者的部分响应（CR + BM CR + PR）[时间范围：最多2年] CR + BM CR + PR率是定义的对于MDS参与者，作为获得CR + BM CR + PR最佳响应的参与者的数量除以分析人群中的受试者数量。

• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：28天]
  DLT定义为以下在28天内以1天（C1D1）的第一个剂量开始的任何以下事件，这被认为与研究产品（IP）有关。 AES的严重性将根据国家癌症研究所的不良事件（NCI-CTCAE）的共同术语标准（版本5.0）评估。 DLT定义如下：≥3级的非血液学AE；确认了Hy的律师案；在给药后的24小时内，4级血小板减少症的新发作（至少为2级的基线生病）；长时间的骨髓抑制为绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500/μL，停留28天以上，并且在没有骨髓或血液中有活性白血病或MDS的证据中，将被视为DLT。
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：最多2年]
  AE是接受研究药物的参与者中的任何不愉快的医疗事件，它不一定必须与该治疗的因果关系。因此，AE可以是任何不利且意外的迹象（包括异常的实验室发现），症状或疾病（新的或恶化），无论是否与药物相关，都会与使用药物使用相关。 AES将使用NCI-CTCAE指南（版本5.0）进行分级。
• 患有严重不良事件的参与者（SAE）[时间范围：最多2年]
  如果事件：导致死亡，则将AE视为“严重”；正在威胁生命（如果AE发生的情况将受试者处于直接死亡的风险中，则将其视为“威胁生命”；它不包括AE，如果AE以更严重的形式发生，可能会导致死亡。）；导致持久或严重的残疾/丧失能力或实质性破坏正常生活功能的能力；导致先天性异常或出生缺陷；需要住院住院治疗（除了每项研究允许的计划程序外）或导致住院延长（除非计划住院的延长不是由AE引起的）；其他重要的事件。
• 具有实验室价值异常和/或AES的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床意义的实验室值的参与者数量。
• 患有12铅心电图（ECG）异常和/或AES的参与者数量[时间范围：最多2年]
  在受试者在仰卧位置至少5分钟之后，将进行例行12铅ECG。常规的12铅ECG将以一式三份进行。
• 生命体征异常和/或AE的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床重要生命体征值的参与者数量。
• 身体检查异常和/或AE的参与者人数[时间范围：最多2年]
  具有潜在临床意义的身体检查值的参与者数量。
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状况的参与者人数[时间范围：最多2年]
  ECOG量表将用于评估性能状态。等级从0（完全活跃）到5（死）。负变化得分表明有所改善。正分数表明性能下降。
• R/R AML（第2阶段）的参与者的复合完全缓解率（CRC）[时间范围：最多2年]
  AML受试者将CRC率定义为获得CRC最佳响应的参与者（完全响应[Cr]，完全缓解血小板恢复[CRP]或完全缓解的血液学恢复[CRI]）除以数量分析人群的参与者。
• R/R较高风险MD的参与者（第2阶段）[时间范围：最多2年]
  MDS参与者将CR + PR率定义为获得CR + PR的最佳响应的参与者数量除以分析人群中受试者的数量。

• AML参与者的缓解时间[时间范围：最多2年]
  AML参与者的缓解持续时间包括CRC的持续时间，CR/完全血液恢复（CRH）的CR/完全缓解持续时间，CRH持续时间，CR持续时间，CR持续时间和响应持续时间（即，CRC + PR）。
• MDS参与者的缓解时间[时间范围：最多2年]
  MDS的缓解持续时间包括CR的持续时间和响应持续时间（即CR + PR）。
• 无活动生存的参与者人数（EFS）[时间范围：最多2年]
  EFS被定义为从初次剂量的日期到记录在最后剂量研究药物后30天内复发，治疗失败或死亡日期的时间（以[复发日期，治疗失败日期，死亡日期] - 第一次剂量日期 + 1）。
• 总生存期（OS）的持续时间[时间范围：最多2年]
  OS定义为从初次剂量的日期到任何原因的死亡日期（死亡日期 - 首次剂量日期 + 1）的时间。
• R/R AML参与者的CR率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为在任何基线后访问中获得CR的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R AML的参与者的最佳响应（CRC + PR）[时间范围：最多2年]
  最佳响应率定义为在任何基线后访问中实现CRC或PR的受试者数量除以分析人群中受试者的数量。
• R/R AML参与者的CRH率[时间范围：最多2年]
  CRH率定义为在任何基线后访问中获得CRH的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R较高风险MD的参与者的CR率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为在任何基线后访问中获得CR的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R较高风险MD的参与者的血液学改善（HI）[时间范围：最多2年]
  嗨，需要1个测量的红细胞或血小板或中性粒细胞，在指定水平上保持至少8周，而无需持续的细胞毒性疗法
• R/R风险更高MD的参与者的客观响应（CR + BM CR + PR + HI）（ORR）[时间范围：最多2年]
  R/R较高风险MD的参与者（时间范围：最多2年）ORR的客观响应（CR + BM CR + PR + HI）（ORR）定义为实现CR或BM CR或PR的参与者数量或HI，在任何后基线访问中除以分析人群中的参与者人数。

• AML参与者的缓解时间[时间范围：最多2年]
  AML参与者的缓解持续时间包括CRC的持续时间，CR/完全血液恢复（CRH）的CR/完全缓解持续时间，CRH持续时间，CR持续时间，CR持续时间和响应持续时间（即，CRC + PR）。
• MDS参与者的缓解时间[时间范围：最多2年]
  MDS的缓解持续时间包括CR的持续时间和响应持续时间（即CR + PR）。
• 无活动生存的参与者人数（EFS）[时间范围：最多2年]
  EFS被定义为从初次剂量的日期到记录在最后剂量研究药物后30天内复发，治疗失败或死亡日期的时间（以[复发日期，治疗失败日期，死亡日期] - 第一次剂量日期 + 1）。
• 总生存期（OS）的持续时间[时间范围：最多2年]
  OS定义为从初次剂量的日期到任何原因的死亡日期（死亡日期 - 首次剂量日期 + 1）的时间。
• R/R AML参与者的CR率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为在任何基线后访问中获得CR的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R AML的参与者的最佳响应（CRC + PR）[时间范围：最多2年]
  最佳响应率定义为在任何基线后访问中实现CRC或PR的受试者数量除以分析人群中受试者的数量。
• R/R AML参与者的CRH率[时间范围：最多2年]
  CRH率定义为在任何基线后访问中获得CRH的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R较高风险MD的参与者的CR率[时间范围：最多2年]
  CR率定义为在任何基线后访问中获得CR的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。
• R/R较高风险MD的参与者的血液学改善（HI）[时间范围：最多2年]
  嗨，需要1个测量的红细胞或血小板或中性粒细胞，在指定水平上保持至少8周，而无需持续的细胞毒性疗法
• R/R较高风险MD的参与者的客观响应（CR + PR + HI）（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR被定义为在任何基线后访问中实现CR或PR或HI的参与者数量除以分析人群中参与者的数量。

这项研究的目的是评估安全性和耐受性，并确定ASP7517的建议相2剂量（RP2D）和/或最大耐受剂量（MTD）。

这项研究还将评估ASP7517的临床反应以及ASP7517抗癌活性的其他度量。

这项研究包括2个部分：第1阶段剂量升级和2阶段剂量扩展。

第1阶段剂量升级：

将招募大约18名具有复发/难治（R/R）AML或R/R更高风险MD的受试者。参与者将通过静脉输注获得2剂单剂量的ASP7517。剂量将在每个周期的第1天发生。每个周期定义为28天，总共2个治疗周期。

在剂量升级阶段的第一个周期中，必须在住院下进行至少7天的治疗参与者。此外，必须在出院之前，必须通过执行周期第1天列出的医疗测试和程序来确保参与者的安全，并在评估参与者的一般状况和不良事件（AE）分辨率的临床上所必需的测试。还应在剂量限制毒性（DLT）评估期间出院后的周期1和2期间的计划访问中进行门诊病人，以密切监测任何AE。参与者可以在第2周期期间住院的第1至7天。

阶段2剂量扩展：

每个剂量水平的参与者大约将被录取。每个剂量水平最多可注册52 R/R AML参与者，最高52 R/R更高的风险MDS参与者。两组参与者将并行和独立地注册。在第2阶段研究的剂量水平的数量将基于第1阶段的数据。当升级和扩张队列均开放供入学时，入学率升级队列优先，因此有资格有资格的参与者将优先招募参与者。升级队列。

• 急性髓样白血病（AML）
• 骨髓增生异常综合症

• 实验：1阶段ASP7517剂量升级
  两种单剂量的ASP7517将在最高3剂水平静脉内给药，并将基于对安全变量的评估，包括发生剂量限制毒性（DLTS）。
  干预：生物学：ASP7517
• 实验：2阶段ASP7517剂量扩展
  从剂量升级阶段确定的剂量水平上，将静脉注射多达六个单剂量的ASP7517。
  干预：生物学：ASP7517

纳入标准：

• 诊断为R/R AML或R/R更高风险MD的受试者定义为：

  • R/R AML：WHO标准（2016）的形态学或次级AML的形态学记录；并避免至少2个诱导化学疗法的循环/不是重新诱导的候选者或通过先前的治疗缓解后复发的候选者；并接受了所有标准疗法，包括靶向疗法（除非禁忌或无法忍受该治疗疗法），这些疗法已知在治疗研究者认为是临床益处的；并接受了打捞疗法，或者不是救助疗法的候选者。
  • R/R更高风险MDS：拥有WHO标准的MDS（2016）；并且要么在获得缓解或难治后复发到标准疗法，包括≥4个降压药周期（除非治疗是禁忌或无法忍受的）；并被MDS中的国际预后评分系统（IPSS-R）归类为较高的风险MD，其得分> 3.5。
• 受试者的东部合作肿瘤学组绩效≤2。

• 受试者必须符合筛查期间临床实验室测试中所示的以下标准：

  • 血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍正常（ULN）的上限。
  • 血清总胆红素≤1.5×ULN。
  • 血清肌酐≤1.5×ULN或估计的肾小球过滤率> 50 mL/min，通过肾脏疾病方程中的饮食修饰计算得出。
• 仅剂量升级队列中的1天1天（C1D1）时血小板≥50,000/μL。
• 筛查时，受试者的预期寿命为≥12周。
• AML的受试者必须在C1D1时具有<20,000/μL的外周血绝对爆炸数。注意：在筛查期间，羟基脲可以控制爆炸数。

• 女性受试者没有怀孕，至少有以下条件中的1个适用：

  • 不是生育潜力的女人（WOCBP）。
  • WOCBP同意从知情同意期到最终研究治疗管理后至少180天，遵循避孕指南。
• 女性受试者必须同意在筛查和整个研究期间和最终研究治疗管理后的180天内不接受母乳喂养。
• 女性受试者不得从第一次剂量的研究产品（IP）以及整个研究期间以及最终研究治疗管理后的180天捐赠OVA。
• 男性受生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）必须同意在整个治疗期间以及最终研究治疗管理后的180天使用避孕。
• 在治疗期间和最终研究治疗管理后的180天内，男性受试者不得捐赠精子。
• 患有孕妇伴侣的男性受试者必须同意在整个研究期间以及最终研究治疗管理后的180天内戒酒或使用避孕套。
• 受试者同意在本研究中接受研究治疗时不参加另一项介入研究。

排除标准：

• 受试者被诊断出患有急性前临床白血病。
• 受试者具有断点簇区域 - 亚伯逊阳性白血病（BCR-ABL）。
• 受试者的持续性非血液学毒性为≥2级（国家癌症研究所的不良事件常见术语标准[NCI-CTCAE]，版本5.0），症状和先前AML或MDS治疗的客观发现（包括化学疗法，动物酶，免疫疗法，免疫疗法，免疫疗法， ，实验剂，辐射或手术）。

• 受试者已接受以下任何疗法：

  • 全身免疫调节剂或免疫抑制药物在C1D1前28天内≤28天（如果不打算治疗AML或MDS≤28天； AML/MDS相关症状的类固醇可用于低剂量的类固醇[小于10 mg/day Dexamethasone] ）。
  • C1D1前28天≤28天，细胞毒性剂（除羟基脲除外）。
  • 在筛选访问之前，在5个半衰期内治疗AML或MD的研究产品。
  • 造血干细胞移植（HSCT）。
  • 辐射疗法≤28天前C1D1。
• 受试者患有临床活跃的神经系统白血病。
• 受试者具有需要全身治疗的自身免疫性或炎症性疾病的活跃或事先记录的。

• 受试者持续，未经治疗的恶性肿瘤，除了以下内容：

  • 如果对这种疾病的确定治疗已经完成，则患有治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位癌或宫颈上皮内肿瘤，无论无病持续时间如何。
  • 如果启动了激素治疗或通过手术切除或通过明确的放射治疗对荷尔蒙治疗或恶性肿瘤，则没有任何复发或进行性疾病的受试者没有复发性或进行性疾病的证据。
• 在筛查后28天内执行的超声心动图或多名采集扫描（MUGA）的左心室射血分数的左心室射血分数为<45％。
• 受试者具有实验室异常，或散布的血管内凝血的临床证据，或者由于出血或凝结而表现出的凝结障碍史。
• 受试者具有主动不受控制的感染。
• 已知受试者患有人类免疫缺陷病毒感染。
• 受试者患有主动丙型肝炎或C或其他活跃的肝疾病。
• 受试者的任何条件使受试者不适合研究参与。
• 受试者对牛衍生的蛋白质具有已知或怀疑的过敏性，或者怀疑对ASP7517的任何成分过敏。
• 受试者有资格获得HSCT。