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阵发性夜间血红蛋白尿症患者的eculizumab的药代动力学和药效学（准备）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 阵发性夜间血红蛋白尿症eculizumab pk-pd | 其他：用于测量eculizumab峰浓度的血液收集 |
阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的血液学疾病，其特征是溶血性贫血，细胞质和血栓形成。 PNH是由造血干细胞克隆膨胀引起的，在X连接的磷脂酰肌醇Glycan A类A基因中具有获得的体细胞突变（4）。该基因编码合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚固所需的蛋白质。由于突变，受影响的干细胞缺乏GPI锚定蛋白。克隆膨胀导致血液学细胞缺乏GPI锚定补体调节蛋白CD55和CD59的表达。
这导致了慢性补体介导的缺陷红细胞的溶血。 Eculizumab是一种人源化的嵌合单克隆抗C5抑制剂，批准用于治疗PNH，并且是第一个针对补体系统的许可药物。通过与C5结合，eculizumab可防止C5激活C5A和C5B，然后再进行末端补体复合物C5B-9的形成。 Eculizumab目前用于每位患者的平坦固定剂量。但是，由于PNH患者的eculizumab的药代动力学和药效学的个人间变异性和内部内部变异性，对个人的量身定制治疗方法可能是可取的。我们最近通过药代动力学建模和模拟表明，根据药物批准数据，PNH患者的eculizumab剂量可以通过治疗药物监测成功地定制。
在实践中实施的方法将导致总体较少的药代动力学变异性，较少的治疗和平均剂量减少11％。应该注意的是，每年的eculizumab药物成本约为每位患者400.000欧元。考虑到，仅在荷兰，每年使用该药物就可以接受大约60名PNH患者，这表明基于实际药代动力学和eculizumab的药效学具有2.640降低治疗成本的潜力每年.000欧元。 eculizumab量身定制的剂量方法的起点是人群药代动力学 - 剂量动力学模型的发展。 PNH患者的大多数药代动力学和药效学数据均来自受控临床研究，可能不代表普通PNH患者人群。因此，在实际临床环境中，在PNH患者中收集更多的药代动力学和药效学数据是关键的。
这项研究是一项横断面观察性药代动力学研究，其中我们收集了eculizumab的槽和峰值浓度，以描述药代动力学和补体激活标志物来描述药效学。有了这些数据，将开发出一种药代动力学 - 药物动力学模型。
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 60名参与者 |
| 观察模型： | 其他 |
| 时间观点： | 预期 |
| 官方标题： | 阵发性夜间血红蛋白尿症患者的eculizumab的药代动力学和药效学 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年10月 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年1月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年1月 |
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 阵发性夜间血红蛋白尿症患者 患者已经接受了eculizumab治疗。唯一的干预是收集额外的血液样本以测量eculizumab的峰值浓度 | 其他：用于测量eculizumab峰浓度的血液收集 血液收集 其他名称：血液收集 |
- 清除[时间范围：9个月]将测量峰值和槽浓度以确定清除率
- 分布量[时间范围：9个月]为了确定分布量，将测量峰值和槽浓度
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 概率样本 |
纳入标准：
- 诊断PNH
- 用eculizumab治疗
- 愿意给予知情同意
排除标准：
- 不适用
| 联系人：Rob Ter Heine，博士 | 0031243611111 | r.terheine@radboudumc.nl |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2019年7月11日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2019年9月6日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月11日 | ||||
| 估计研究开始日期 | 2020年10月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 |
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| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始的次要结果指标 | 不提供 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 阵发性夜间血红蛋白尿症患者的eculizumab的药代动力学和药效学 | ||||
| 官方头衔 | 阵发性夜间血红蛋白尿症患者的eculizumab的药代动力学和药效学 | ||||
| 简要摘要 | 由于PNH患者的eculizumab的药代动力学和药效学的个人间变异性和内部内部变异性，对个人的量身定制治疗方法可能是可取的。 eculizumab量身定制的剂量方法的起点是人群药代动力学 - 剂量动力学模型的发展。在这项横截面观察性药代动力学和药效学研究中，测量了eculizumab的低谷和峰值浓度，以描述药代动力学和补体激活标记，以描述药效学。 | ||||
| 详细说明 | 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）是一种罕见的血液学疾病，其特征是溶血性贫血，细胞质和血栓形成。 PNH是由造血干细胞克隆膨胀引起的，在X连接的磷脂酰肌醇Glycan A类A基因中具有获得的体细胞突变（4）。该基因编码合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚固所需的蛋白质。由于突变，受影响的干细胞缺乏GPI锚定蛋白。克隆膨胀导致血液学细胞缺乏GPI锚定补体调节蛋白CD55和CD59的表达。 这导致了慢性补体介导的缺陷红细胞的溶血。 Eculizumab是一种人源化的嵌合单克隆抗C5抑制剂，批准用于治疗PNH，并且是第一个针对补体系统的许可药物。通过与C5结合，eculizumab可防止C5激活C5A和C5B，然后再进行末端补体复合物C5B-9的形成。 Eculizumab目前用于每位患者的平坦固定剂量。但是，由于PNH患者的eculizumab的药代动力学和药效学的个人间变异性和内部内部变异性，对个人的量身定制治疗方法可能是可取的。我们最近通过药代动力学建模和模拟表明，根据药物批准数据，PNH患者的eculizumab剂量可以通过治疗药物监测成功地定制。 在实践中实施的方法将导致总体较少的药代动力学变异性，较少的治疗和平均剂量减少11％。应该注意的是，每年的eculizumab药物成本约为每位患者400.000欧元。考虑到，仅在荷兰，每年使用该药物就可以接受大约60名PNH患者，这表明基于实际药代动力学和eculizumab的药效学具有2.640降低治疗成本的潜力每年.000欧元。 eculizumab量身定制的剂量方法的起点是人群药代动力学 - 剂量动力学模型的发展。 PNH患者的大多数药代动力学和药效学数据均来自受控临床研究，可能不代表普通PNH患者人群。因此，在实际临床环境中，在PNH患者中收集更多的药代动力学和药效学数据是关键的。 这项研究是一项横断面观察性药代动力学研究，其中我们收集了eculizumab的槽和峰值浓度，以描述药代动力学和补体激活标志物来描述药效学。有了这些数据，将开发出一种药代动力学 - 药物动力学模型。 | ||||
| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：其他 时间观点：潜在 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||
| 采样方法 | 概率样本 | ||||
| 研究人群 | eculizumab治疗的PNH患者 | ||||
| 健康）状况 |
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| 干涉 | 其他：用于测量eculizumab峰浓度的血液收集 血液收集 其他名称：血液收集 | ||||
| 研究组/队列 | 阵发性夜间血红蛋白尿症患者 患者已经接受了eculizumab治疗。唯一的干预是收集额外的血液样本以测量eculizumab的峰值浓度 干预：其他：用于测量eculizumab峰浓度的血液收集 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 尚未招募 | ||||
| 估计入学人数 | 60 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2022年1月 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年1月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04079257 | ||||
| 其他研究ID编号 | 准备 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 |
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| 责任方 | 拉德布德大学 | ||||
| 研究赞助商 | 拉德布德大学 | ||||
| 合作者 | 不提供 | ||||
| 调查人员 | 不提供 | ||||
| PRS帐户 | 拉德布德大学 | ||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||
