• 监测两个臂之间的紧急不良事件[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  比较双臂之间的不良事件
• 无进展生存期[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  从主体随机分组日期的无进展生存期，由研究者根据IRECIST评估。进展的放射学证据将来自基线时肿瘤成像评估（筛查，第0周），并在第13、21、29、37周进行扫描，然后每12周一次，直到进展或研究戒断。
• 肿瘤反应[时间范围：通过研究完成，平均2年]
  比较研究臂之间的基于IRECIST的肿瘤反应

• 生物学：CMN-001
  自体树状细胞疗法
• 生物学：Nivolumab+ipilimumab
  抗PD-1和抗CTLA4抗体
• 药物：Lenvatinib+Everolimus
  TKI+MTOR抑制剂

• 实验：组合臂
  CMN-001剂量（1x10^7 DC/剂量）在第一行治疗期间和第二行治疗期间启动2次访问。 CMN-001每3周每3周以1剂施用3剂（感应阶段），其次是维持剂量，每4周1剂的7剂（维持阶段），然后进行增强剂量，每12周1剂（增强阶段）（增强阶段） 。第一线治疗，nivolumab（3mg/kg） + ipilimumab（1 mg/kg）将以3周的间隔进行4个施用，从访问1开始进行4个管理。其次是Nivolumab（3 mg/kg），每4周管理，直到进展。进展后，用lenvatinib（18mg/day） +依维莫司（5mg/day）进行第二线治疗，直到满足停用标准为止。
  干预措施：

  • 生物学：CMN-001
  • 生物学：Nivolumab+ipilimumab
  • 药物：Lenvatinib+Everolimus
• 主动比较器：标准处理
  第一线治疗，nivolumab（3mg/kg） + ipilimumab（1 mg/kg）将以3周的间隔进行4个施用，从访问1开始进行4个管理。其次是Nivolumab（3 mg/kg），每4周管理，直到进展。进展后，用Lenvatinib（18mg/day） + Everolimus（5mg/天）进行第二线治疗，直到满足停药标准为止。
  干预措施：

  • 生物学：Nivolumab+ipilimumab
  • 药物：Lenvatinib+Everolimus

纳入标准：

1. 年龄≥18岁
2. 组织学评估为RCC的晚期疾病，主要清晰的细胞组织学
3. 可以在整个研究参与过程中监测的转移性疾病（可测量或不可衡量）
4. 是标准一线治疗的候选人
5. 从初始RCC诊断到<1年的全身治疗（Nivolumab+ipilimumab）的开始时间
6. Karnofsky性能状态（KPS）≥70％
7. 根据国家癌症研究所（NCI）公共术语标准（CTCAE）版本4.0的所有急性毒性作用，以前的放疗或外科手术程序≤1级。

8. 以下所有三个标准中的中央实验室值定义了充分的血液学功能：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）LLN和
   2. 血小板75,000/mm3或75.0 x 109/L，并且
   3. 血红蛋白（HGB）8.0 g/dl

9. 足够的肾功能，如以下两个标准所定义：

   1. 血清肌酐1.5 x正常的上限（ULN），
   2. 或者，如果血清肌酐大于1.5 x ULN，则估计的肾小球过滤率（EGFR）30 ml/min

10. 以下两种都定义了足够的肝功能：

    1. 总血清胆红素1.5 x ULN
    2. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）2.5 x ULN或AST和ALST 5 X ULN如果肝功能异常是由于潜在的恶性肿瘤

11. 由以下任何一个标准定义的足够的凝血功能：

    1. INR <1.5 x ULN
    2. 对于接受华法林或LMWH的受试者，研究人员认为，受试者必须在临床上保持稳定，而在接受抗凝治疗时没有活跃出血的证据。如果这是抗凝治疗的目的，这些患者的印度卢比可能会​​超过1.5 x ULN。
12. 对具有生殖潜力的女性受试者的阴性血清怀孕测试，以及所有在研究期间使用可靠形式避孕形式的生殖潜力的男性和女性受试者的一致
13. 调查人员认为，筛查时正常的心电图或临床上的非显着发现
14. 在研究阶段，能够弃权服用处方药或非处方药
15. 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力
16. 签名和日期的知情同意文件，表明受试者（或合法可接受的代表）已在入学前获悉审判的所有相关方面

排除标准：

1. 任何类型的RCC的全身治疗（包括辅助或新辅助），包括免疫疗法，化学疗法，荷尔蒙或研究治疗
2. 前3年内恶性肿瘤的先前病史，除了对原位癌或非黑色素瘤皮肤癌进行了充分治疗，经过足够治疗的早期乳腺癌，浅膀胱癌和非转移性前列腺癌患有正常PSA。
3. 或已知的脑转移病史，脊髓压缩或癌性脑膜炎或脑或脑膜疾病的证据

4. 如果患者在筛查时具有以下危险因素的<2，则将被排除：

   1. 从诊断到全身治疗的时间<1年
   2. HGB <lln
   3. 校正的钙> 10.0 mg/dl
   4. KPS <80％
   5. 中性粒细胞> ULN
   6. 血小板> ULN
5. NCI CTCAE 3级出血<访问前28天（第0周）

6. 在随机分组前3个月内，临床意义的心血管疾病禁止启动标准靶向疗法，该疗法启动了苏尼丁，包括：

   1. 心脏血管成形术
   2. 心肌梗塞
   3. 不稳定的心绞痛
   4. 冠状动脉移植或支架
   5. 根据NYHA分类注意：III类或IV级充血性心力衰竭（CHF）注意：通过超声心动图或多个门控习得（MUGA）扫描评估的左心室射血分数（LVEF）<LLN的患者，他们是无效的，并且没有分类为没有分类为NYHA III类或IV级CHF可能是符合条件的，但应按照当前的Sunitinib处方信息中的建议进行LVEF更改，以进行LVEF变化。
   6. 有症状的周围血管疾病
   7. 脑血管事故（CVA）或短暂性缺血发作（TIA）
   8. 有症状或不受控制的肺栓塞或深静脉血栓形成（DVT）
   9. NCI CTCAE≥2级的不受控制的心律不齐，或QTC延长> 450毫秒> 450毫秒> 470毫秒> 470毫秒，可以被Fridericia或Bazett公式校正
   10. 不受控制的或未经处理的房颤
   11. 无法控制的高血压，定义为收缩压（SBP），≥150mm Hg或舒张压或舒张压（DBP）≥90mm Hg注意：在研究进入之前，允许抗高血压药物的开始。必须在两次分离至少1小时的两次时重新评估血压。对于资格，平均SBP/DBP值必须小于150/90。
   12. 筛查时活跃出血或出血素质的证据

7. 明显的胃肠道异常：

   1. 胃或小肠的重大切除史，愈合受损。
   2. 在随机分组前的3个月内
   3. 活跃的消化性溃疡，在调查人员的意见中无法在随机分组前的3个月内进行适当的管理
   4. 随机分组前3个月内的腹腔内出血病变
   5. 在随机分组前3个月内腹部瘘管或腹内脓肿的病史
8. 研究人员认为，甲状腺功能无法适当管理的甲状腺功能，甲状腺功能已有预先存在的甲状腺异常。

9. 活跃的自身免疫性疾病或需要慢性免疫抑制疗法的病情，例如类风湿关节炎，全身性狼疮红斑，多发性硬化症，器官移植受者，等等。

   注意：在没有其他体征/自身免疫性疾病症状的情况下，自身免疫标记的异常实验室值并非排他性。

10. 临床上重要的感染，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），梅毒和活性乙型肝炎或C
11. 在另一项临床试验上进行研究治疗的当前治疗
12. 怀孕或母乳喂养
13. 研究人员考虑的任何严重的医疗状况或疾病构成了研究治疗的不必要的高风险