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出境医 / 临床实验 / 一项研究，以评估RO7227166与Obinutuzumab结合使用的RO7227166的安全性，药代动力学和初步的抗肿瘤活性，并在参与者治疗前的obinutuzumab剂量后与Glofitamab结合使用，并在参与者中给药。
一项研究，以评估RO7227166与Obinutuzumab结合使用的RO7227166的安全性，药代动力学和初步的抗肿瘤活性，并在参与者治疗前的obinutuzumab剂量后与Glofitamab结合使用，并在参与者中给药。
研究描述
简要摘要：
这是I期开放标签的剂量降低研究，旨在评估RO7227166在具有复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）的参与者中的安全性，耐受性和功效。 RO7227166将通过静脉输注（IV）输注与Obinutuzumab结合使用，并与Glofitamab结合使用。固定剂量的Obinutuzumab（GPT；预处理）将在首次施用RO7227166之前的7天，在Glofitamab首次给药前7天进行。这项入门into-Human研究分为一个剂量提升阶段（第一部分和第二部分）和剂量扩张阶段（第三部分）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 淋巴瘤，非霍奇金 | 药物：RO7227166药物：Obinutuzumab药物：Glofitamab药物：Tocilizumab | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 207名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项开放标签的第一阶段研究，用于评估RO7227166（CD19靶向4-1BB配体）与Obinutuzumab结合使用Obinutuzumab以及glofitamab结合使用Obinutuzumab Accomparestered in obinutuzumab incomeanted in obinutusab incomeanted in obinutuzumab，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年8月13日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年1月5日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年1月5日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第一部分 组合剂量宣传：混合R/R NHL参与者将在首次施用RO7227166之前7天接受固定剂量的Obinutuzumab。 RO7227166将通过静脉内（IV）输注与Obinutuzumab结合使用三周（Q3W）。 | 药物：RO7227166 RO7227166将通过静脉内（IV）输注三周（Q3W）与固定剂量的obinutuzumab（第I部分）结合使用，并与固定剂量的Glofitamab（第II部分和第III部分）结合使用。 其他名称：CD19针对4-1BB配体 药物：obinutuzumab 固定剂量的Obinutuzumab将在首次进行RO7227166和Glofitamab之前的7天进行，然后在第一部分中与RO7227166结合使用Q3W 其他名称：GPT，RO5072759，Gazyva，Gazyvaro 药物：Tocilizumab 参与者将根据需要接受静脉毒死，以治疗细胞因子释放综合征（CRS）。 其他名称：Actemra，Roactemra |
| 实验：第二部分 组合剂量宣传：混合R/R NHL参与者将在首次施用RO7227166之前7天接受固定剂量的Obinutuzumab。 RO7227166将通过IV输注与Glofitamab结合三周（Q3W）来施用。 | 药物：RO7227166 RO7227166将通过静脉内（IV）输注三周（Q3W）与固定剂量的obinutuzumab（第I部分）结合使用，并与固定剂量的Glofitamab（第II部分和第III部分）结合使用。 其他名称：CD19针对4-1BB配体 药物：obinutuzumab 固定剂量的Obinutuzumab将在首次进行RO7227166和Glofitamab之前的7天进行，然后在第一部分中与RO7227166结合使用Q3W 其他名称：GPT，RO5072759，Gazyva，Gazyvaro 药物：Glofitamab 将在第二部分和第三部分中将固定剂量的Glofitamab与RO7227166结合使用Q3W 其他名称：CD20-TCB，RO7082859 药物：Tocilizumab 参与者将根据需要接受静脉毒死，以治疗细胞因子释放综合征（CRS）。 其他名称：Actemra，Roactemra |
| 实验：第三部分 剂量膨胀阶段：R/R卵泡淋巴瘤（FL）和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的参与者将在三周时间表（Q3W）中通过IV输注与Glofitamab结合使用RO7227166。 | 药物：RO7227166 RO7227166将通过静脉内（IV）输注三周（Q3W）与固定剂量的obinutuzumab（第I部分）结合使用，并与固定剂量的Glofitamab（第II部分和第III部分）结合使用。 其他名称：CD19针对4-1BB配体 药物：obinutuzumab 固定剂量的Obinutuzumab将在首次进行RO7227166和Glofitamab之前的7天进行，然后在第一部分中与RO7227166结合使用Q3W 其他名称：GPT，RO5072759，Gazyva，Gazyvaro 药物：Glofitamab 将在第二部分和第三部分中将固定剂量的Glofitamab与RO7227166结合使用Q3W 其他名称：CD20-TCB，RO7082859 药物：Tocilizumab 参与者将根据需要接受静脉毒死，以治疗细胞因子释放综合征（CRS）。 其他名称：Actemra，Roactemra |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量限制性毒性的性质和频率（DLTS）[时间范围：第一部分和第二部分中的28天]
- 发生不良事件（AE）的参与者的比例[时间范围：第一部分：长达24个月；第二部分/III：最多18个月]根据国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0，AE的发病率，性质和严重程度
- 总回应率（ORR）[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分/III：最多18个月]
- 疾病控制率（DCR）[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分/III：最多18个月]
- 响应持续时间（DOR）[时间范围：在研究结束后大约每3个月死亡，直到死亡，随访或研究终止终止]
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：研究结束后大约每3个月死亡，损失到随访或研究终止]
- 总生存期（OS）[时间范围：在研究结束后大约每3个月死亡，直到死亡，随访或研究终止终止]
次要结果度量 ：
- RO7227166与Obinutuzumab和Glofitamab联合使用RO7227166的总暴露（AUC]下的面积[AUC] [时间范围：第一部分：第一部分：最多24个月；第二部分：长达18个月]
- RO7227166的最大血清浓度（峰值浓度，CMAX）与Obinutuzumab和Glofitamab结合使用[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分：长达18个月]
- RO7227166与Obinutuzumab和Glofitamab结合使用RO7227166的最小血清浓度（槽浓度，CMIN）[时间框架：第一部分：最多24个月；第二部分：长达18个月]
- RO7227166的清除（CL）与Obinutuzumab和Glofitamab结合使用[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分：长达18个月]
- RO7227166的稳态分布（VSS）和半衰期（T1/2）与Obinutuzumab和Glofitamab结合使用[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分：长达18个月]
- ORR [时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分/III最多18个月]
- DCR [时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分/III最多18个月]
- DOR [时间范围：在研究结束后大约每3个月死亡，损失对随访或学习终止的损失]
- PFS [时间范围：在研究结束后大约每3个月死亡，损失对随访或学习终止的损失]
- OS [时间范围：在研究结束后大约每3个月死亡，直到死亡，随访或学习终止的损失]
- 发生不良事件的参与者（AE）[时间范围：在研究结束后大约每3个月结束后，直到死亡，随访或学习终止终止]根据NCI CTCAE v5.0分级的AE的发生率，性质和严重性
- RO7227166与Glofitamab结合使用的总暴露时间（浓度时间曲线[AUC]）[时间范围：第三部分：最多18个月]
- RO7227166的最大血清浓度（峰值浓度，CMAX）与Glofitamab结合[时间范围：第三部分：最多18个月]
- RO7227166的最小血清浓度（槽浓度，CMIN）与Glofitamab结合[时间范围：第三部分：最多18个月]
- RO7227166的清除（CL）与Glofitamab结合[时间范围：第三部分：最多18个月]
- RO7227166的稳态分布（VSS）和半衰期（T1/2）与Glofitamab结合使用I/II/III [时间范围：第三部分：最多18个月]
- 使用T和NK细胞谱系的标记，功能和激活的标记，包括但不限于CD3，CD8，41BB和KI67表达式[时间框架：部分I ：长达24个月；第二部分/III：最多18个月]
- B细胞减少血液和肿瘤组织[时间范围：第一部分：最多24个月；第二部分/III：最多18个月]
- 从RO7227166抗药物抗体（ADA）滴度[时间范围：第1部分：最多24个月的基线中的基线变化； LL/LLL部分：最多18个月]
- 是时候首先完成响应（TFCR）[时间范围：最多18个月]
- 是时候首先进行总体响应（TFOR）[时间范围：最多18个月]
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 取决于研究部分：组织学肯定的血液系统恶性肿瘤的历史或状态，预计将表达CD19和CD20；在或未能对至少一种先前的治疗方案做出反应后复发；而且没有预期延长生存的可用治疗选择
- 通过计算机断层扫描
- 根据调查员的决心，能够并愿意从可安全访问地点提供新的活检，前提是参与者拥有多个可测量的目标病变
- 东部合作肿瘤学小组绩效0或1
- >/= 12周的预期寿命
- 先前抗癌治疗的不良事件必须解决成级</= 1
- 足够的肝脏，血液学和肾功能
- 急性或慢性丙型肝炎病毒感染的阴性测试结果
- 丙型肝炎病毒和HIV的阴性测试结果
- 避孕和禁欲的要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗中。性禁欲对男性和/或女性入学资格的可靠性需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常的生活方式进行评估。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热或卵形后方法）和戒断不是预防药物暴露的可接受方法
- 女性参与者：女性参与者有资格参加，如果她没有怀孕并且不接受母乳喂养，并且至少适用以下一个：非养育潜力的妇女（woncbp）；同意保持戒酒或使用两种高效避孕方法的儿童妇女（WOCBP），在治疗期间的失败率为<1％，至少在Obinutuzumab后至少18个月内或最后一次剂量后的3.5个月RO7227166，最后一次剂量的Glofitamab，或在最后剂量的Tocilizumab后3个月，以更长的者为准。每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管阻塞/结扎，经过消毒的男性性伴侣，确定了抑制排卵的激素避孕药的适当使用，释放激素的内部设备和铜内液内设备。必须通过屏障方法补充激素避孕方法；在第一次研究治疗管理之前的7天内进行负妊娠试验（血液）
- 男性参与者：在治疗期间，至少在Obinutuzumab之后至少3个月，或在最后一次剂量的RO7227166，Glofitamab或Tocilizumab的最后剂量之后2个月，以：保持较长的同意：保持戒酒或使用避孕药措施，例如避孕套，避孕方法共同导致每年失败率<1％，而伴侣是有生育潜力的妇女。对于怀孕的女性伴侣，保持戒酒或采用避孕措施（例如避孕套），以避免暴露胚胎；避免在同一时期捐赠精子
排除标准：
- 循环淋巴瘤细胞，由超出范围（高）绝对淋巴细胞计数或外周血液差异中异常细胞的存在，表示循环淋巴瘤细胞
- 基线时患有急性细菌，病毒或真菌感染的参与者，在Obinutuzumab输注前72小时内或在没有阳性血液培养的情况下通过临床判断证实了阳性血液培养
- 患有已知活性感染的参与者，或对潜在感染的重新激活，无论是细菌，病毒真菌，分枝杆菌还是其他病原体（不包括指甲床的真菌感染）或任何需要住院或治疗IV抗生素治疗的主要发作
- 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕
- 先前用全身免疫治疗剂治疗，包括但不限于无线电免疫缀合物，抗体 - 药物结合物，免疫/细胞因子或单克隆抗体在4周内或五个半衰期内的药物，以前是obinutuzumab ins obinutuzumab ins of obinutuzumab ins obionutuzumab in -7
- 与先前的免疫治疗剂和自身免疫性疾病相关的治疗生物与免疫相关的AES病史
- 用标准放射疗法，任何化学治疗剂或在4周内或5个半衰期在obinutuzumab输注之前与任何其他研究或批准的抗癌剂治疗，或在5个半衰期内治疗。
- 先前的固体器官移植
- 先前的同种异体干细胞移植（SCT）和先前的嵌合抗原受体-T细胞治疗
- 在Obinutuzumab输注前100天内自体SCT
- 对单克隆抗体疗法的严重过敏或过敏反应的病史，并确认进行性多灶性白细胞病变
- 中枢神经系统（CNS）淋巴瘤和中枢神经系统疾病的当前或过去史
- 可能影响符合结果方案或解释（包括糖尿病的糖尿病，相关肺部疾病史和已知自身免疫性疾病）的重要，不受控制的伴随性疾病的证据
- GPT输注前28天或在研究治疗期间需要进行大手术的重大外科手术或重大外伤<28天
- 在过去的两年中，参与者患有另一种侵入性恶性肿瘤
- 严重的心血管疾病
- 在GPT输注之前的4周内或预期在研究期间需要进行活衰减的疫苗，在4周内进行了活疫苗
- 接受了全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲苯甲酰胺和抗肿瘤坏死因子药物），皮质类固醇治疗<= 25 mg/day noceration，必须进行porteration剂治疗，但必须进行泼尼松或等效的文献。参与者的稳定剂量至少在GPT输注之前持续2周。允许吸入和局部固体
联系人和位置
联系人
| 联系人：参考研究ID编号：BP41072 www.roche.com/about_roche/roche_worldwide.htm | 888-662-6728（美国和加拿大） | Global-Roche-genentech-trials@gene.com |
位置
| 澳大利亚，维多利亚 | |
| 彼得·麦卡勒姆癌症中心 | 招募 |
| 澳大利亚维多利亚州墨尔本，3000 | |
| 比利时 | |
| UZ绅士 | 招募 |
| 绅士，比利时，9000 | |
| 丹麦 | |
| rigshospitalet; Hæmatologiskklinik | 招募 |
| Københavnø，丹麦，2100 | |
| 法国 | |
| 克鲁·德·里尔（Chru de Lille） | 活跃，不招募 |
| 法国里尔，59037 | |
| Chu Montpellier -Saint Eloi | 招募 |
| 法国蒙彼利埃，34295 | |
| 中心医院里昂·苏德（Lyon Sud） | 招募 |
| 法国皮埃尔·贝尼特（Pierre Benite），69495 | |
| Chu de Rennes -Chu Pontchaillou；服务D'Hématologieclinique成人 | 招募 |
| 雷恩，法国，35033 | |
| 意大利 | |
| 助理Papa Giovanni XXIII; Ematologia | 活跃，不招募 |
| 贝加莫，意大利伦巴第24127 | |
| Istituto Clinico Humanitas; Uo Oncologia Medica ed ematologia | 招募 |
| Rozzano，意大利伦巴第，20089年 | |
| 西班牙 | |
| 医院Universitari vall d'Hebron； Servicio de Hematologia | 活跃，不招募 |
| 西班牙巴塞罗那，08035 | |
| 英国 | |
| 希望临床试验单元 | 招募 |
| 莱斯特，英国，LE1 5WW | |
| 伦敦大学医院NHS基金会信托基金； NIHR UCLH临床研究机构 | 招募 |
| 伦敦，英国，W1T 7HA | |
赞助商和合作者
霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche）
调查人员
| 研究主任： | 临床试验 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月9日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年9月4日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月26日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年8月13日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月5日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 一项研究，以评估RO7227166与Obinutuzumab结合使用的RO7227166的安全性，药代动力学和初步的抗肿瘤活性，并与Glofitamab结合使用后，在参与者中使用了obinutuzumab的obinutuzumab，并在参与者中施用了obinutuzumab的剂量 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项开放标签的第一阶段研究，用于评估RO7227166（CD19靶向4-1BB配体）与Obinutuzumab结合使用Obinutuzumab以及glofitamab结合使用Obinutuzumab Accomparestered in obinutuzumab incomeanted in obinutusab incomeanted in obinutuzumab，复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤 | ||||
| 简要摘要 | 这是I期开放标签的剂量降低研究，旨在评估RO7227166在具有复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）的参与者中的安全性，耐受性和功效。 RO7227166将通过静脉输注（IV）输注与Obinutuzumab结合使用，并与Glofitamab结合使用。固定剂量的Obinutuzumab（GPT；预处理）将在首次施用RO7227166之前的7天，在Glofitamab首次给药前7天进行。这项入门into-Human研究分为一个剂量提升阶段（第一部分和第二部分）和剂量扩张阶段（第三部分）。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 淋巴瘤，非霍奇金 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 207 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年1月5日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年1月5日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 澳大利亚，比利时，丹麦，法国，意大利，西班牙，英国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04077723 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | BP41072 2019-000416-28（Eudract编号） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 霍夫曼·拉罗奇（Hoffmann-La Roche） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
