• 放射学进展生存期（RPF）的持续时间[时间范围：最多3年]
  RPF被定义为从随机分组到评估或死亡的第一个客观疾病进展的第一个客观证据（在研究药物中断后的24周内被定义为任何原因的死亡），以先到者为准。放射学疾病进展被定义为渐进疾病，这是通过实体瘤的反应评估标准（RECIST）版本1.1，用于软组织疾病，或出现在骨扫描中的2个或更多新病变。
• 是时候进行第一次有症状的骨骼事件（SSE）[时间范围：最多3年]
  第一个SSE的时间定义为从随机化到第一个SSE的发生时间。 SSE被定义为骨骼或手术对骨骼，临床明显的病理骨折或脊髓压缩。
• cast割阻力的时间[时间范围：最多3年]
  cast割的耐药性定义为具有椎间盘cast骨睾丸激素水平（<50 ng/dl）的放射线疾病进展，PSA进展或SSE的发生。去势阻力的时间定义为从随机化到第一个耐cast割事件（放射线疾病进展，PSA进展或SSE）的时间，这是第一个发生的。
• PSA响应的参与者百分比（≥50％）[时间范围：最多3年]
  PSA响应≥50％的定义是从中央实验室确定的基线至最低基线后PSA结果的PSA水平降低≥50％，至少在3周后进行了连续的评估以确认PSA响应。
• PSA响应的参与者百分比（≥90％）[时间范围：最多3年]
  PSA响应≥90％的定义是由中央实验室确定的从基线到最低的基线到最低的PSA水平降低≥90％，至少在3周后进行了连续的评估以确认PSA响应。
• 开始新的抗肿瘤疗法的时间[时间范围：最多3年]
  该终点将考虑所有抗肿瘤疗法，包括细胞毒性和激素疗法。开始新的抗塑性疗法的时间定义为从随机分组到研究治疗后抗塑料的时间。
• PSA无法检测到的速率（<0.2 ng/ml）[时间范围：最多3年]
  PSA无法检测到的率定义为基线时可检测到的（≥0.2ng/ml）PSA的参与者的百分比，在研究治疗过程中，该参与者变得无法检测到（<0.2 ng/ml）。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多3年]
  ORR定义为基线时具有可测量疾病的参与者的百分比，这些参与者使用RECIST版本1.1计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）和骨骼病变中的RECIST版本1.1在其软组织疾病中达到了完全或部分反应。在骨扫描上。

• 药物：enzalutamide
  口服
  其他名称：

  • Xtandi
  • MDV3100
• 药物：安慰剂
  口服
• 药物：雄激素剥夺疗法（ADT）
  在研究治疗过程中，将要求所有参与者使用黄体生成激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂，或者具有双侧橙切除术史。

• 实验：双盲治疗：Enzalutamide Plus雄激素Depivatio
  参与者每天将每天收到enzalutamide。根据护理标准（SOC），将维持ADT（双侧鸡蛋切除术或黄体激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂），并由该站点的药房提供。
  干预措施：

  • 药物：enzalutamide
  • 药物：雄激素剥夺疗法（ADT）
• 安慰剂比较器：双盲治疗：安慰剂加雄激素剥夺
  参与者每天将获得安慰剂。 ADT（双边鸡蛋切除术或LHRH激动剂/拮抗剂）在研究治疗期间根据SOC维护，并由该站点的药房提供。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂
  • 药物：雄激素剥夺疗法（ADT）
• 实验：开放标签阶段：enzalutamide
  将在双盲阶段接受安慰剂并继续进行研究治疗的参与者，直到确认的放射学疾病进展将在开放标签期接受enzalutamide。
  干预：药物：恩扎拉胺

纳入标准：

双盲治疗阶段：

• 受试者在没有神经内分泌分化，标志性细胞或小细胞组织学的组织学或细胞学上证实的前列腺腺癌中被诊断为诊断。
• 受试者具有通过阳性骨扫描（用于骨病）或计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）扫描（用于软组织）的可测量转移性病变记录的转移性前列腺癌。疾病扩散的受试者仅限于区域盆腔淋巴结。
• 一旦在第1天随机分组，受试者必须在研究治疗过程中维持雄激素释放激素（LHRH）激素或拮抗剂，或具有双侧果疗法史（即，医学或手术性cast割）的病史。
• 受试者在筛查时具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现0或1。
• 受试者的预期寿命≥12个月。
• 受试者能够吞下研究药物并符合研究要求。

• 具有生育潜力的女性伴侣的性活跃的男性受试者有资格：

  • 同意使用雄性避孕套从筛查开始，并在整个研究治疗过程中继续进行至少3个月后研究药物。如果男性受试者没有输精管切除术或至少在筛查女性伴侣之前至少6个月没有无菌，则使用从筛查开始并在整个研究治疗中继续进行的每种局部接受标准的一种高效的出生控制形式男性受试者在接受最后剂量的研究药物后至少3个月。
• 在整个研究期间，如果受试者与怀孕或母乳喂养伴侣进行性交，则必须同意在整个研究期间，至少在最后剂量的研究药物后3个月内使用避孕套。
• 受试者必须同意在最后剂量的研究药物后3个月内不从第一剂量的研究药物中捐赠精子。
• 受试者同意在治疗期间不参加另一项介入研究。

开放标签阶段：

• 在双盲治疗期间确认的具有影像学进展的迹象的受试者
• 主体尚未符合确认放射学进展的主要协议中的任何停药标准
• 受试者愿意与LHRH激动剂或拮抗剂保持ADT或进行了双边骨切除术
• 受试者能够全部吞下enzalutamide胶囊，并在整个研究中遵守研究要求
• 主题和受试者的女性伴侣同意在主要协议中遵循避孕和精子捐赠要求

排除标准：

双盲治疗阶段：

• 受试者已接受过任何先前的药物治疗，放射治疗或前列腺癌的手术（允许以下例外）：

  • 在第1天之前，有或没有并发的抗雄激素的LHRH激动剂或拮抗剂或没有同时发生的抗雄激素的ADT，没有疾病进展或前列腺特异性抗原（PSA）水平的射线照相证据；
  • 如果受试者在第1天之前至少4周进行姑息疗法或手术疗法的姑息治疗或手术治疗方法，以治疗转移性疾病的症状；
  • 多达6个周期的多西他赛治疗和最终治疗施用在第1天的2个月内完成，并且在完成多西他赛治疗期间或之后没有疾病进展的证据；
  • 如果对第1天治疗受试者，则与LHRH激动剂或拮抗剂或甲型切除术的ADT长达6个月，或者在第1天之前进行或不同时进行抗烟鼠，没有疾病进展或PSA水平上升的放射线证据。
  • 在持续时间为<39个月，在随机化前为新辅助/辅助治疗之前的ADT <39​​个月。
• 受试者在第1天前4周内进行了大型手术。
• 受试者在第1天前4周内接受了5-α还原酶抑制剂（非那雄胺，Dutasteride）的治疗。
• 受试者在第1天前4周内接受了雌激素，醋酸盐或雄激素的治疗​​。
• 受试者接受了全身性糖皮质激素的治疗​​，大于第1天前4周内4周的每天10 mg泼尼松的治疗，旨在治疗前列腺癌。
• 受试者接受了已知抗激素抗抑制癌活性和/或已知在第1天前4周内降低PSA水平的草药治疗。
• 受试者接受了先前的氨基谷酰胺，酮康唑，乙酸阿比替酮或恩扎拉丁胺治疗前列腺癌或参与抑制雄激素受体或雄激素合成的研究剂的临床研究（例如。
• 受试者在第1天前4周内接受了研究代理。
• 受试者已经知道或怀疑脑转移或活跃的瘦脑疾病。
• 受试者在筛查的3年内具有另一种侵入性癌症的病史，除了远程复发概率的经过全面处理的癌症外。
• 筛查时，受试者的绝对嗜中性粒细胞计数<1500/μL，血小板计数<100000/μL或血红蛋白<10 g/dl（6.2 mmol/l）。注意：在7天内可能没有收到任何生长因子，也可能在筛查时获得的血液学值28天内输血。
• 受试者的总胆红素≥1.5x正常的上限（吉尔伯特氏病的受试者除外），丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≥2.5x筛查时正常上限的上限。
• 受试者在筛选时具有肌酐> 2 mg/dl（177μmol/L）。
• 受试者在筛选时具有白蛋白<3.0 g/dl（30 g/L）。
• 受试者有癫痫发作的病史或任何可能遭受癫痫发作的病史（例如，先前的皮质中风或明显的脑部创伤，脑动力畸形）。
• 受试者在第1天前12个月内有意识丧失或短暂性缺血性攻击病史。

• 受试者患有临床意义的心血管疾病，包括以下各项：

  • 筛查前6个月内的心肌梗塞；
  • 筛查前三个月内不稳定的心绞痛；
  • 纽约心脏协会III类或IV充血性心力衰竭或纽约心脏协会III类或IV级充血性心力衰竭的历史％;
  • 临床上明显的心室心律不齐的病史（例如，持续的心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩）；
  • Mobitz II二级或三级心脏块的历史，没有永久性的起搏器；
  • 筛查时收缩压<86 mm Hg所示的低血压；
  • 心动过缓，如心电图筛查时心率≤45次的心率≤45次。
  • 不受控制的高血压，如至少2个连续的血压测量表明，表明收缩压> 170 mm Hg或舒张压> 105 mm Hg时，筛查时的舒张压> 105 mm Hg。
• 受试者患有胃肠道疾病，影响吸收。
• 受试者有任何并发​​疾病，感染或合并症，会干扰受试者参与研究的能力，这使受试者处于不当风险或使数据解释变得复杂。
• 除非以稳定剂量或治疗被诊断的骨质疏松症治疗，否则受试者在第1天的2周内在第1天的2周内接受了双膦酸盐或地诺单抗。
• 受试者显示出对活性药物成分或任何研究胶囊成分的超敏反应。

开放标签阶段：

• 受试者已购买了恩扎拉胺的商业可用
• 在不盲目之后，受试者已经开始了任何新的研究剂或抗肿瘤疗法，旨在治疗前列腺癌
• 受试者具有任何临床上的疾病或病情
• 受试者患有当前或先前治疗过的脑转移或活性的瘦脑脑疾病
• 受试者有癫痫发作的病史或任何可能增加癫痫发作风险的状况