• 由于呼吸原因，从随机化到第一次医院再入院或死亡的时间[时间范围：48周]
• 医院再入院总数均在48周内引起[时间范围：48周]
  （根据时间至少进行24周的试验治疗调整）
• 48周内中度加重的总数[时间范围：48周]
  （根据时间至少进行24周的试验治疗调整）
• 从随机化到治疗失败的时间[时间范围：48周]
  （被定义为再入院，需要进一步治疗或死亡）
• 从随机化到死亡的时间（所有原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到死亡的时间（呼吸原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到第一医院再入院的时间（所有原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到第一医院再入院的时间（呼吸原因）[时间范围：48周]
• 索引住院的长度[时间范围：48周]
  从入院到出院第一医院入院的时间
• 扩展的医学研究委员会呼吸困难得分（EMRC）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  该量表测量了感知的呼吸道残疾。参与者以1（最小）为5（最坏）的呼吸困难等级。扩展名将5级等级分为“ A”（独立）和“ B”（依赖），以确立对其他人洗涤和穿衣的依赖。
• St George的呼吸问卷（SGRQ）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  这份50个项目的问卷衡量了气道阻塞疾病患者的健康状况（生活质量）。分数分为“症状”（正常参与者范围9-15），“活动”（正常参与者范围7-12），“影响”（正常参与者范围1-3）和总分（正常参与者范围5 -7）。得分较高表示健康状况较差。
• COPD评估工具（CAT）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  COPD评估测试（CAT）是针对患有慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者的问卷调查。它旨在衡量COPD对一个人的生活的影响，以及随着时间的变化如何变化。分数范围为0-40，得分较高，表明COPD对患者生活的影响更大。
• 沃里克 - 埃德丁堡的心理健康量表（WEMWBS）[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
  该量表使用14个项目量表来衡量心理健康。每个项目的评分范围是1-5，总分从14-70起，得分较高，表明心理健康。
• 伦敦日常生活问卷（LCADL）的胸部活动[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
  这项15项问卷调查在COPD患者的日常活动中测量呼吸困难。它由四个组成部分组成：“自我护理”，“家庭”，“身体”和“休闲”。患者得分从0：“我不会做到”，到5：“其他人为我（或帮助）做到这一点”，得分较高，代表最大的残疾。
• 支气管化后肺肺功能 - 1秒（FEV1）强制呼气量[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 支气管化后肺功能 - 强制生命能力（FVC）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 肺功能 - 振荡[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 短体性能电池（SPPB）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  该评估衡量了老年人的下肢功能。较低的分数表明损害更大。
• 使用加速度计[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周的体育锻炼]
• 手缝强度[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
• 总血清嗜酸性粒细胞计数（炎症标记）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 百分比嗜酸性粒细胞计数（炎症标记）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 不良事件（AES）[时间范围：48周]
• 严重的不良事件（SAE）[时间范围：48周]
• 心率（每分钟节拍）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、24、32、36、40、44、48]
• 血压（收缩/舒张压MMHG）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、24、32、33、36、40、44、48]
• 温度（度）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、24、32、36、40、44、48]

• 由于呼吸原因，从随机化到第一次医院再入院或死亡的时间[时间范围：48周]
• 医院再入院总数均在48周内引起[时间范围：48周]
  （根据时间至少进行24周的试验治疗调整）
• 48周内中度加重的总数[时间范围：48周]
  （根据时间至少进行24周的试验治疗调整）
• 从随机化到治疗失败的时间[时间范围：48周]
  （被定义为再入院，需要进一步治疗或死亡）
• 从随机化到死亡的时间（所有原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到死亡的时间（呼吸原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到第一医院再入院的时间（所有原因）[时间范围：48周]
• 从随机化到第一医院再入院的时间（呼吸原因）[时间范围：48周]
• 索引住院的长度[时间范围：48周]
  从入院到出院第一医院入院的时间
• 扩展的医学研究委员会呼吸困难得分（EMRC）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  该量表测量了感知的呼吸道残疾。参与者以1（最小）为5（最坏）的呼吸困难等级。扩展名将5级等级分为“ A”（独立）和“ B”（依赖），以确立对其他人洗涤和穿衣的依赖。
• St George的呼吸问卷（SGRQ）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  这份50个项目的问卷衡量了气道阻塞疾病患者的健康状况（生活质量）。分数分为“症状”（正常参与者范围9-15），“活动”（正常参与者范围7-12），“影响”（正常参与者范围1-3）和总分（正常参与者范围5 -7）。得分较高表示健康状况较差。
• COPD评估工具（CAT）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  COPD评估测试（CAT）是针对患有慢性阻塞性肺部疾病（COPD）患者的问卷调查。它旨在衡量COPD对一个人的生活的影响，以及随着时间的变化如何变化。分数范围为0-40，得分较高，表明COPD对患者生活的影响更大。
• 沃里克 - 埃德丁堡的心理健康量表（WEMWBS）[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
  该量表使用14个项目量表来衡量心理健康。每个项目的评分范围是1-5，总分从14-70起，得分较高，表明心理健康。
• 伦敦日常生活问卷（LCADL）的胸部活动[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
  这项15项问卷调查在COPD患者的日常活动中测量呼吸困难。它由四个组成部分组成：“自我护理”，“家庭”，“身体”和“休闲”。患者得分从0：“我不会做到”，到5：“其他人为我（或帮助）做到这一点”，得分较高，代表最大的残疾。
• 支气管化后肺肺功能 - 1秒（FEV1）强制呼气量[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 支气管化后肺功能 - 强制生命能力（FVC）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 肺功能 - 振荡[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 短体性能电池（SPPB）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
  该评估衡量了老年人的下肢功能。较低的分数表明损害更大。
• 使用加速度计[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周的体育锻炼]
• 手缝强度[时间范围：第0、4、8、12、24、36、48周
• 总血清嗜酸性粒细胞计数（炎症标记）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 百分比嗜酸性粒细胞计数（炎症标记）[时间范围：0、4、8、12、24、36、48]
• 不良事件（AES）[时间范围：48周]
• 严重的不良事件（SAE）[时间范围：48周]
• 心率（每分钟节拍）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、24、32、36、40、44、48]
• 血压（MMHG）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48]
• 温度（度）[时间范围：0、4、8、12、16、20、24、24、32、36、40、44、48]

COPD加重的医院的患者处于重新入院风险的高风险，其中一部分是由嗜酸性炎症驱动的。尽管口服皮质类固醇对加重有益，但很大一部分患者经历了治疗衰竭，其中50％的患者在3个月内入学（www.rcplondon.ac.uk）。

诸如mepolizumab之类的疗法可降低嗜酸性粒细胞计数，并已证明在嗜酸性粒细胞性哮喘的稳定状态下给予加重频率（Papi等人，2018年）和COPD（YouSef，印刷中）。

调查人员假设，在住院治疗时开始进行巨脂蛋白，以加重嗜酸性粒细胞增多的患者COPD加剧，这将导致高风险人群中医院的再入院减少。

因此，将在18个月的时间内招募238名参与者，并将随机分为48周的治疗期，在该期间，他们将每月的皮下注射100 mg mepolizumab或安慰剂。次要结果将在基线（第0周），4周，8周，12周，24周，36周和48周时测量。

• COPD
• 嗜酸性粒细胞

• 药物：mepolizumab
  Mepolizumab 100mg皮下注射
• 药物：安慰剂
  皮下注射盐溶液
  其他名称：盐解决方案

• 实验：mepolizumab
  mepolizumab
  干预：药物：巨脂蛋白
• 安慰剂比较器：安慰剂
  生理盐水
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 稳定时COPD典型的症状（基线EMRC呼吸困难2或更多）。
2. 临床医生定义了COPD加重，需要入院。
3. 入院时或任何一次在前12个月内的任何一次，血清嗜酸性粒细胞计数≥300细胞/μL。
4. 吸烟年限> 10年。
5. 年龄≥40岁。
6. 在入院之前建立在吸入的皮质类固醇（ICS）上。
7. 愿意并有能力同意参加审判。
8. 能够理解书面和口语。

排除标准：

1. 没有嗜酸性粒细胞的COPD患者（在过去的12个月内定义为持续<300个细胞/μL）。
2. 其他可能是嗜酸性粒细胞症原因的其他疾病（例如，嗜酸性综合征，嗜酸性粒细胞瘤病，嗜酸性粒细胞性食管炎或寄生虫感染）。
3. 治疗的患者被认为是姑息治疗（预期寿命<6个月）。
4. 其他呼吸系统疾病，包括活跃的肺癌，间质性肺部疾病，原发性肺动脉高压或研究人员认为的任何其他疾病。
5. 过敏反应的已知史或对巨脂单抗或任何赋形剂的过敏史（蔗糖，磷酸钠二丁二硫酸氢钠，多氧化氢钠，多氧化盐80）。
6. 在过去6个月中，不稳定或威胁生命的心脏病，包括心肌梗塞或不稳定的心绞痛，不稳定或威胁生命的心律失常，需要在过去3个月中干预，以及纽约心脏协会（NYHA）IV类心力衰竭。
7. 肝脏疾病或肝硬化。
8. 怀孕，母乳喂养或哺乳期妇女。具有育儿潜力的妇女必须同意使用适当的节育方法，并且在随机分析后进行了阴性血清妊娠试验，但在首次服用随机治疗之前。*******************
9. 参观1个月后的3个月内参加介入的临床试验，或在3个月或5个半衰期内收到任何研究性药物。

10. 已知的血出生感染（例如HIV，乙型肝炎或C）。

    • 具有承受潜力的儿童的妇女（WOCBP） - 妇女被定义为育儿潜力（WOCBP），即肥沃，遵循初潮，直到成为绝经后，除非永久无菌。永久性灭菌方法包括子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经。