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出境医 / 临床实验 / 修饰的免疫细胞(AFM13-NK)和单克隆抗体(AFM13)用于治疗复发或难治性CD30阳性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤的患者

修饰的免疫细胞(AFM13-NK)和单克隆抗体(AFM13)用于治疗复发或难治性CD30阳性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤的患者

研究描述
简要摘要:
该阶段I试验研究了副作用和最佳剂量的修饰的脐带血液免疫细胞(天然杀手[NK]细胞)与抗体AFM13(AFM13-NK)和AFM13结合在治疗CD30阳性Hodgkin淋巴瘤或非 - 非 - 霍奇金淋巴瘤已恢复(反复出现)或对治疗没有反应(难治性)。单克隆抗体(例如AFM13)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。仅用NK细胞加载AFM13,仅AFM13就可以杀死更多的癌细胞,并降低CD30阳性AFM13-NK Hodgkin和非霍奇金淋巴瘤患者的癌症生长。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性教育大细胞淋巴瘤复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤复发经典的经典霍奇金淋巴瘤复发性真菌病复发性真菌病经验丰富的复发性周围周围T细胞淋巴瘤,另外未指定的耐碳化性大细胞淋巴瘤抑制杂种症状症状症状症状,难治性周围T细胞淋巴瘤,未另有说明生物学:抗CD30/CD16A单克隆抗体AFM13药物:环磷酰胺药物:氟达拉滨药物:氟达拉滨磷酸盐生物学:基因工程性淋巴细胞治疗阶段1

详细说明:

主要目标:

I.建立脐带血(CB)衍生的天然杀手(NK)细胞的安全性和建议的II期剂量,并用双特异性抗体AFM13(AFM13-NK)预加载,然后进行静脉内抗CD30/CD16A单支抗体AFM13( AFM13)患有难治性/复发CD30阳性淋巴恶性肿瘤的患者。

次要目标:

I.为了评估总体响应率(ORR),完全响应(CR)率和部分响应率(PR)率。

ii。评估响应的持续时间。 iii。评估无事件生存率(EFS)率。 iv。评估总体生存时间(OS)时间。 V.量化受体中注入的供体CB AFM13-NK细胞的持久性。

vi。进行全面的免疫机构研究。

大纲:这是AFM13-NK的剂量降低研究。

患者在1小时内静脉内接受氟达拉滨(IV)的护理标准,并在30-60分钟内在30-60分钟内-4至-2,AFM13 -NK IV在4小时内,在4小时内,AFM13 IV,然后在4小时内,AFM13 -NK IV在30-60分钟内接受护理标准。在第7、14和21天。

完成研究治疗后,患者在28天,8周,100和180天,然后每3-6个月进行2年进行随访。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 30名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:双特异性NK Endager AFM13与NK细胞相结合,用于复发CD30阳性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤的患者
实际学习开始日期 2020年7月18日
估计的初级完成日期 2023年4月15日
估计 学习完成日期 2023年4月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗(AFM13-NK,AFM13)
患者在1小时内接受两个循环的护理标准氟达拉滨IV,并在30-4至-2的30-60分钟内,在30-2,AFM13 -NK IV内,在30分钟内,Carophophamide IV标准,然后在40分钟内AFM13 IV,然后在4小时内使用AFM13 IV在第7、14和21天。
生物学:抗CD30/CD16A单克隆抗体AFM13
给定iv
其他名称:AFM13

药物:环磷酰胺
给定iv
其他名称:
  • ( - ) - 环磷酰胺
  • 2H-1,3,2-氧狂磷酸,2- [bis(2-氯乙基)氨基]四氢 - 2-氧化物,一水合物
  • 卡洛克斯
  • ciclofosfamida
  • 氯洛未胺
  • 霉菌
  • 克拉芬
  • 克雷烯
  • CP一水合物
  • CTX
  • 环电
  • 细胞细胞素
  • 细胞细胞
  • 环磷酸
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷酰胺一水合物
  • 环磷酶
  • 环磷
  • 环磷酶
  • 环磷
  • 细胞环蛋白
  • 环汀
  • 细胞磷
  • 细胞磷烷
  • Cytoxan
  • Fosfaseron
  • 天才
  • 基因
  • Ledoxina
  • mitoxan
  • Neosar
  • Rosmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719

药物:氟达拉滨
给定iv
其他名称:fluradosa

药物:氟达拉滨磷酸盐
给定iv
其他名称:
  • 2-f-ara-amp
  • 9H-Purin-6-胺,2-氟-9-(5-o-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl) -
  • Beneflur
  • 弗拉达拉
  • Sh T 586

生物学:基因工程淋巴细胞疗法
给定AFM13-NK细胞IV

结果措施
主要结果指标
  1. 不良事件的发生率[时间范围:最多2年]
    不良事件将通过剂量总结。


次要结果度量
  1. 总体生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。

  2. 无事件生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。

  3. 总回应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    将根据反应比与可测量病变的患者的比率确定。逻辑回归将用于评估ORR与疾病之间的关联以及感兴趣的人口协变量。

  4. 完全响应(CR)率[时间范围:最多2年]
    将由CRS比与可测量病变的患者的比率确定。

  5. 部分响应(PR)率[时间范围:最多2年]
    将由PR的比率与可测量病变的患者的比率确定。

  6. 响应持续时间[时间范围:对疾病复发/进展的初始反应时间,评估长达2年]
  7. 注入供体AFM13-NK细胞的持久性[时间范围:最多2年]
    将以描述性统计数据进行总结。

  8. 免疫重建研究[时间范围:最多2年]
    将以描述性统计数据进行总结。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 15年至75岁(儿童,成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 诊断出复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤(HL),媒介大型细胞淋巴瘤(ALCL),周围T细胞淋巴瘤(ptcl-NOS),pTCL-NOS(PTCL-NOS),真菌病爆发(MF)或B-CELL非Hodgkin non-Hodgkinkin免疫组织化学> = 1%的免疫组织化学对CD30阳性的淋巴瘤具有肿瘤前肿瘤活检阳性。 HL,ALCL和MF患者必须对Brentuximab vedotin具有难治性或不耐受性。
  • Karnofsky性能状态> = 60%。
  • 绝对中性粒细胞> = 500/mm^3
  • 血小板计数> = 50,000/mm^3
  • 血清肌酐间隙> = 50 ml/min,使用Cockcroft-Gault方程估计。
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <<3 x正常的上限(ULN)。
  • 胆红素= <2 x ULN。
  • 碱性磷酸酶(ALP)= <2 x ULN。
  • 强制呼气量在1秒内(FEV1)> = 50%
  • 强制生命能力(FVC)> = 50%
  • 一氧化碳扩散能力测试(DLCO)(校正了血红蛋白[HGB])> = 50%
  • 左心室射血分数> = 40%。
  • 无心律不齐或有症状的心脏病。
  • 如果女性具有育儿潜力,则不能怀孕或母乳喂养,并且必须在第一次剂量的研究药物前3天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。

    • 注意:无法确认为阴性的尿液妊娠试验需要确认性血清妊娠测试。此外,从第一剂剂量的研究药物之前的14天到最后剂量的研究药物后,从14天到研究药物的研究过程中,生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法。非童子症的潜力定义为:绝经后:没有其他医疗原因定义为12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素(FSH)水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性中绝经后状态。在缺乏12个月的闭经,FSH测量结果表明必须记录在患者的病史中。永久性无菌:有记录的永久性灭菌,例如子宫切除术,双侧分别切除术和双侧卵巢切除术。如果雄性在手术无菌或同意使用高效的避孕方法,则在第一次剂量的研究药物之前14天,直到最后一次剂量的研究药物。

排除标准:

  • 首次剂量研究药物前4周进行大术<4周。
  • 任何其他严重或不受控制的疾病或状况可能会增加与研究参与有关的风险。
  • 除了治疗的宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌外,任何其他已知活跃的恶性肿瘤。
  • 等级> = 3尚未解决成绩= <2的先前疗法的非血液学毒性。
  • 活性丙型肝炎,活性载体(乙型肝炎表面抗原阳性[HBSAG +])或病毒(乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]> = 10,000拷贝/mL,或> = 2,000 IU/ml)或肝炎C(丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]聚合酶链反应[PCR]可检测的病毒载量[HCV])。
  • 需要肠胃外抗生素的主动感染。
  • 人免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  • 与任何抗癌剂,研究或认可的任何抗癌剂的治疗。
  • 活性中枢神经系统(CNS)受累(未处理的实质脑转移或脑脊液的阳性细胞学)。
  • 预期寿命= <6个月。
  • 先前用AFM13治疗。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yago L Nieto 713-792-8750 ynieto@mdanderson.org

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿,美国77030
联系人:Yago L. Nieto 713-792-8750
首席研究员:Yago L. Nieto
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Yago L Nieto MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年6月17日
第一个发布日期icmje 2019年8月30日
上次更新发布日期2021年6月3日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月18日
估计的初级完成日期2023年4月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月28日)
不良事件的发生率[时间范围:最多2年]
不良事件将通过剂量总结。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年5月20日)
  • 总体生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。
  • 无事件生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    将根据反应比与可测量病变的患者的比率确定。逻辑回归将用于评估ORR与疾病之间的关联以及感兴趣的人口协变量。
  • 完全响应(CR)率[时间范围:最多2年]
    将由CRS比与可测量病变的患者的比率确定。
  • 部分响应(PR)率[时间范围:最多2年]
    将由PR的比率与可测量病变的患者的比率确定。
  • 响应持续时间[时间范围:对疾病复发/进展的初始反应时间,评估长达2年]
  • 注入供体AFM13-NK细胞的持久性[时间范围:最多2年]
    将以描述性统计数据进行总结。
  • 免疫重建研究[时间范围:最多2年]
    将以描述性统计数据进行总结。
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月28日)
  • 总体生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。
  • 无事件生存[时间范围:最多2年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算分布。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:最多2年]
    将根据反应比与可测量病变的患者的比率确定。逻辑回归将用于评估ORR与疾病之间的关联以及感兴趣的人口协变量。
  • 完全响应(CR)率[时间范围:最多2年]
    将由CRS比与可测量病变的患者的比率确定。
  • 部分响应(PR)率[时间范围:最多2年]
    将由PR的比率与可测量病变的患者的比率确定。
  • 响应持续时间[时间范围:对疾病复发/进展的初始反应时间,评估长达2年]
    评估响应持续时间将被评估。
  • 注入供体AFM13-NK细胞的持久性。 [时间范围:最多2年]
    量化注入供体AFM13-NK细胞的持久性。将以描述性统计数据进行总结。
  • 免疫结构研究将评估。 [时间范围:最多2年]
    将通过全面的免疫机构研究进行,并将用描述性统计数据进行总结。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE修饰的免疫细胞(AFM13-NK)和单克隆抗体(AFM13)用于治疗复发或难治性CD30阳性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤的患者
官方标题ICMJE双特异性NK Endager AFM13与NK细胞相结合,用于复发CD30阳性霍奇金或非霍奇金淋巴瘤的患者
简要摘要该阶段I试验研究了副作用和最佳剂量的修饰的脐带血液免疫细胞(天然杀手[NK]细胞)与抗体AFM13(AFM13-NK)和AFM13结合在治疗CD30阳性Hodgkin淋巴瘤或非 - 非 - 霍奇金淋巴瘤已恢复(反复出现)或对治疗没有反应(难治性)。单克隆抗体(例如AFM13)的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症,并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。仅用NK细胞加载AFM13,仅AFM13就可以杀死更多的癌细胞,并降低CD30阳性AFM13-NK Hodgkin和非霍奇金淋巴瘤患者的癌症生长。
详细说明

主要目标:

I.建立脐带血(CB)衍生的天然杀手(NK)细胞的安全性和建议的II期剂量,并用双特异性抗体AFM13(AFM13-NK)预加载,然后进行静脉内抗CD30/CD16A单支抗体AFM13( AFM13)患有难治性/复发CD30阳性淋巴恶性肿瘤的患者。

次要目标:

I.为了评估总体响应率(ORR),完全响应(CR)率和部分响应率(PR)率。

ii。评估响应的持续时间。 iii。评估无事件生存率(EFS)率。 iv。评估总体生存时间(OS)时间。 V.量化受体中注入的供体CB AFM13-NK细胞的持久性。

vi。进行全面的免疫机构研究。

大纲:这是AFM13-NK的剂量降低研究。

患者在1小时内静脉内接受氟达拉滨(IV)的护理标准,并在30-60分钟内在30-60分钟内-4至-2,AFM13 -NK IV在4小时内,在4小时内,AFM13 IV,然后在4小时内,AFM13 -NK IV在30-60分钟内接受护理标准。在第7、14和21天。

完成研究治疗后,患者在28天,8周,100和180天,然后每3-6个月进行2年进行随访。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 复发性大型细胞淋巴瘤
  • 复发性B细胞非霍奇金淋巴瘤
  • 经典的经典霍奇金淋巴瘤
  • 经常性的真菌病真菌
  • 复发性周围T细胞淋巴瘤,未另有说明
  • 难治性的大型大细胞淋巴瘤
  • 难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
  • 难治性的经典霍奇金淋巴瘤
  • 难治性真菌病真菌
  • 难治性周围T细胞淋巴瘤,未另有说明
干预ICMJE
  • 生物学:抗CD30/CD16A单克隆抗体AFM13
    给定iv
    其他名称:AFM13
  • 药物:环磷酰胺
    给定iv
    其他名称:
    • ( - ) - 环磷酰胺
    • 2H-1,3,2-氧狂磷酸,2- [bis(2-氯乙基)氨基]四氢 - 2-氧化物,一水合物
    • 卡洛克斯
    • ciclofosfamida
    • 氯洛未胺
    • 霉菌
    • 克拉芬
    • 克雷烯
    • CP一水合物
    • CTX
    • 环电
    • 细胞细胞素
    • 细胞细胞
    • 环磷酸
    • 环磷酰胺一水合物
    • 环磷酰胺一水合物
    • 环磷酶
    • 环磷
    • 环磷酶
    • 环磷
    • 细胞环蛋白
    • 环汀
    • 细胞磷
    • 细胞磷烷
    • Cytoxan
    • Fosfaseron
    • 天才
    • 基因
    • Ledoxina
    • mitoxan
    • Neosar
    • Rosmune
    • Syklofosfamid
    • WR-138719
  • 药物:氟达拉滨
    给定iv
    其他名称:fluradosa
  • 药物:氟达拉滨磷酸盐
    给定iv
    其他名称:
    • 2-f-ara-amp
    • 9H-Purin-6-胺,2-氟-9-(5-o-phosphono -.beta.-d-d-arabinofuranosyl) -
    • Beneflur
    • 弗拉达拉
    • Sh T 586
  • 生物学:基因工程淋巴细胞疗法
    给定AFM13-NK细胞IV
研究臂ICMJE实验:治疗(AFM13-NK,AFM13)
患者在1小时内接受两个循环的护理标准氟达拉滨IV,并在30-4至-2的30-60分钟内,在30-2,AFM13 -NK IV内,在30分钟内,Carophophamide IV标准,然后在40分钟内AFM13 IV,然后在4小时内使用AFM13 IV在第7、14和21天。
干预措施:
  • 生物学:抗CD30/CD16A单克隆抗体AFM13
  • 药物:环磷酰胺
  • 药物:氟达拉滨
  • 药物:氟达拉滨磷酸盐
  • 生物学:基因工程淋巴细胞疗法
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月28日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月15日
估计的初级完成日期2023年4月15日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 诊断出复发或难治性的经典霍奇金淋巴瘤(HL),媒介大型细胞淋巴瘤(ALCL),周围T细胞淋巴瘤(ptcl-NOS),pTCL-NOS(PTCL-NOS),真菌病爆发(MF)或B-CELL非Hodgkin non-Hodgkinkin免疫组织化学> = 1%的免疫组织化学对CD30阳性的淋巴瘤具有肿瘤前肿瘤活检阳性。 HL,ALCL和MF患者必须对Brentuximab vedotin具有难治性或不耐受性。
  • Karnofsky性能状态> = 60%。
  • 绝对中性粒细胞> = 500/mm^3
  • 血小板计数> = 50,000/mm^3
  • 血清肌酐间隙> = 50 ml/min,使用Cockcroft-Gault方程估计。
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)= <<3 x正常的上限(ULN)。
  • 胆红素= <2 x ULN。
  • 碱性磷酸酶(ALP)= <2 x ULN。
  • 强制呼气量在1秒内(FEV1)> = 50%
  • 强制生命能力(FVC)> = 50%
  • 一氧化碳扩散能力测试(DLCO)(校正了血红蛋白[HGB])> = 50%
  • 左心室射血分数> = 40%。
  • 无心律不齐或有症状的心脏病。
  • 如果女性具有育儿潜力,则不能怀孕或母乳喂养,并且必须在第一次剂量的研究药物前3天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。

    • 注意:无法确认为阴性的尿液妊娠试验需要确认性血清妊娠测试。此外,从第一剂剂量的研究药物之前的14天到最后剂量的研究药物后,从14天到研究药物的研究过程中,生育潜力的女性必须同意使用高效的避孕方法。非童子症的潜力定义为:绝经后:没有其他医疗原因定义为12个月的月经。绝经后范围内的高卵泡刺激激素(FSH)水平可用于确认不使用激素避孕或激素替代疗法的女性中绝经后状态。在缺乏12个月的闭经,FSH测量结果表明必须记录在患者的病史中。永久性无菌:有记录的永久性灭菌,例如子宫切除术,双侧分别切除术和双侧卵巢切除术。如果雄性在手术无菌或同意使用高效的避孕方法,则在第一次剂量的研究药物之前14天,直到最后一次剂量的研究药物。

排除标准:

  • 首次剂量研究药物前4周进行大术<4周。
  • 任何其他严重或不受控制的疾病或状况可能会增加与研究参与有关的风险。
  • 除了治疗的宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌外,任何其他已知活跃的恶性肿瘤。
  • 等级> = 3尚未解决成绩= <2的先前疗法的非血液学毒性。
  • 活性丙型肝炎,活性载体(乙型肝炎表面抗原阳性[HBSAG +])或病毒(乙型肝炎病毒[HBV]脱氧核糖核酸[DNA]> = 10,000拷贝/mL,或> = 2,000 IU/ml)或肝炎C(丙型肝炎病毒[HCV]核糖核酸[RNA]聚合酶链反应[PCR]可检测的病毒载量[HCV])。
  • 需要肠胃外抗生素的主动感染。
  • 人免疫缺陷病毒(HIV)感染。
  • 与任何抗癌剂,研究或认可的任何抗癌剂的治疗。
  • 活性中枢神经系统(CNS)受累(未处理的实质脑转移或脑脊液的阳性细胞学)。
  • 预期寿命= <6个月。
  • 先前用AFM13治疗。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 15年至75岁(儿童,成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yago L Nieto 713-792-8750 ynieto@mdanderson.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04074746
其他研究ID编号ICMJE 2018-1092
NCI-2019-03536(注册表标识符:CTRP(临床试验报告计划))
2018-1092(其他标识符:MD Anderson癌症中心)
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Yago L Nieto MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院