• 在多发性硬化痉挛量表（MSSS-88）第85天的总分中的基线变化[时间范围：基线，第85天]
• 患有治疗效果不良事件的参与者人数[时间范围：基线到第99天]
• 在第29天和第85天，临床实验室测试值的临床显着变化的参与者数量[时间范围：基线，第29和85天]
• 在第15、29、57、85和99天，基线的临床显着变化的参与者数量[时间范围：基线：第15、29、57、85和99天]
• 在第85天的体格检查值中，基线在临床上有显着变化的参与者数量[时间范围：基线，第85天]
• 在第29天和第85天，在12条潜在心电图（ECG）值的基线的参与者数量[时间范围：基线，第29和85天]
• 在第15、29、57和85天（时间范围：第15、29、57和85天）时，平均哥伦比亚自由主义严重程度评分量表（C-SSRS）得分
• 在第1天（Predose），15、29、57和85 [时间框架：第1、15、29、57和85天（时间框架），在第1天（Predose），15、29、57和85时，四氢大麻酚（THC），大麻二酚（CBD）和相关代谢物的血浆浓度
  稀疏的药代动力学（PK）采样选项，将采取血液样本如下：第1天，Predose；访问期间的任何时间，第15、29、57和85天。半密集的PK采样选项，取血样本将如下：第1天，Predose。在第1次访问（第15、29或57天，1个样本predose（即，在研究现场进行研究药物剂[IMP]之前），1个样本在2至3小时之间，1个样本在4至6之间。剂量后小时，在两小时后的1个样本后用餐

• 在第85天的多发性硬化痉挛量表（MSSS-88）的痉挛子量表评分中的基线变化[时间范围：基线，第85天]
• 在第85天（时间范围：基线，第85天）中，每个剩余的子量表分数的基线变化和MSS-88的总得分的变化
• 从基线的最后28天的平均每日11点数值评分量表评分评分到第57天到84天，在第85天评估[时间框架：基线，第85天]
• 第1天（Predose），15、29、57和85的THC，CBD和相关代谢物的血浆浓度[时间范围：第1、15、29、57天和85天]
• 治疗 - 发射器不良事件的频率[时间范围：基线到第85天]

这个多中心，双盲，安慰剂控制的试验包括28天的基线期，为期12周的治疗期（包括2周的滴定阶段和10周的维护阶段）和2周的随访期。

合格的参与者将进入28天的基准期。在基线期间，参与者将使用电子每日日记来维持其优化的口服MS抗药性药物治疗方案，并记录痉挛计数。在筛选（第1天）中，合格的参与者将以1：1的比例随机分为nabiximols或安慰剂。

将建议参与者在治疗的前14天内以1次喷雾剂开始滴定研究性药物（IMP），或以优化的剂量或最多12个喷雾剂。参与者可能会在大约15分钟的喷雾之间留出差距。参与者应继续在滴定阶段结束时达到相同的剂量水平±1喷雾剂，分为早晨剂量和傍晚剂量，在剩余的治疗期间。

每日痉挛，参与者的症状经历，临床医生对痉挛的评估，功能结果，与健康相关的生活质量，情绪，安全性，耐受性和药代动力学的变化将在治疗期间进行评估。

完成试验的参与者将参加总共约18周（127天），包括28天的基准期。参与者的最长持续时间为85（±7）天。

• 药物：nabiximols
  nabiximols是一种由大麻植物提取物配制的复杂植物药，其中包含主要大麻素Delta-9-tetrahydrocanbinol（THC）和大麻二酚（CBD），还包含次要组成型，包括其他类似类的大麻素和非甲状腺素植物组成，例如Terpoloid植物组成部分，例如terphabinoid植物组成部分，固醇和甘油三酸酯。nabiximols在早晨和晚上将被参与者自助为眼果剂，每天最多每天12个喷雾剂，持续12周。
  其他名称：

  • GW-1000-02
  • Sativex
• 药物：安慰剂
  安慰剂与nabiximols相匹配，将作为含有赋形剂乙醇和丙二醇（50％v/v）的眼乳果喷雾剂，并带有颜色，并用薄荷油调味（0.05％V/V）。每种喷雾剂将提供100个微粒（μL），其中没有活性成分。安慰剂将在早晨和晚上被参与者自我管理为眼果剂喷雾剂，每天最多12个喷雾剂，持续12周。

• 实验：nabiximols
  干预：药物：nabiximols
• 安慰剂比较器：安慰剂
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

筛选时的标准：

1. 参与者是18岁或以上的男性或女性。
2. 参与者通过修订2017年麦当劳标准的任何多发性硬化症（MS）的疾病亚型诊断为至少12个月，并有望在试验期间保持稳定。
3. 参与者在访问1之前至少进行了1个优化的口服抗药性治疗，其中必须包括口腔baclofen或口服tizanidine（单一疗法或联合疗法）。
4. 参与者目前正在接受至少1种口服抗相菌性药物（Baclofen，tizanidine和/或Dantrolene）的优化治疗，并且在筛选前至少稳定了30天。
5. 如果参与者目前正在接受经过批准的MS疾病改良疗法，则必须在筛查前至少3个月处于稳定剂量，并且预计在试验期间将保持稳定。

排除标准：

1. 参与者患有任何伴随疾病或疾病，具有痉挛样症状，或可能影响参与者的痉挛水平。
2. 参与者在筛选前的60天内发生了MS的复发（访问1）。
3. 参与者目前正在使用或使用大麻或大麻素衍生的产品用于药用或娱乐性使用（在筛查后30天内），并且在试验期间不愿弃权。
4. 参与者目前正在使用肉毒杆菌毒素注射以缓解痉挛（在筛查后6个月内），并且不愿在试验期间弃权。
5. 参与者对大麻素或IMP的任何赋形剂具有任何已知或怀疑的超敏反应。
6. 参与者是男性和肥沃的，除非愿意确保他使用男性避孕药，否则在试验期间和此后3个月内保持性戒酒。
7. 参与者是女性，具有生育潜力，除非愿意确保她在试验期间使用高效的节育方法，此后三个月。
8. 参与者是女性和怀孕，哺乳或计划在试验过程中或之后3个月内怀孕。
9. 参与者在筛查前的30天内收到了一个小鬼。
10. 参与者有严重的精神疾病史，使用含大麻素的产品可能会加剧。
11. 参与者在筛查前的1年内有任何已知或疑似的酒精或药物滥用病史（包括鸦片滥用）或依赖性。
12. 参与者目前正在服用仅由UGT1A9和UGT2B7代谢的药物
13. 目前，参与者目前正在服用强大的CYP3A4诱导剂（例如，利福平，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥，St John's Wort）