病情或疾病 |
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胰腺癌肠道菌群CAR-T |
研究类型 : | 观察性[患者注册表] |
估计入学人数 : | 80名参与者 |
观察模型: | 病例对照 |
时间观点: | 预期 |
目标随访时间: | 6个月 |
官方标题: | 研究通过肠道微生物群调节增强人嵌合抗原受体T细胞对胰腺癌的抗肿瘤作用的机制 |
实际学习开始日期 : | 2019年10月20日 |
估计的初级完成日期 : | 2022年12月31日 |
估计 学习完成日期 : | 2022年12月31日 |
组/队列 |
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胰腺癌患者 (1)胰腺癌患者通过成像,病理和体液活检证实,或手术后一个月恢复但仍有残留病变,复发或转移的患者。 ②年龄≥30和≤75。 ④入院前一个月使用了免疫抑制药物,激素,抗生素和益生菌的患者。 ⑤排除了HIV阳性和活性乙型肝炎或C感染的患者。 ⑥排除其他恶性肿瘤或其他恶性肿瘤的当前组合的先前史。患有严重心肺疾病,肝脏和肾功能障碍的患者被排除在外。 ⑧排除阻塞性黄疸的患者。 |
健康的人 (1)没有消化道疾病,传染病或免疫疾病的病史。(2)没有吸烟或饮酒的病史。(3)在入学前1个月没有服用抗生素,其他药物和益生菌。 |
分别从胰腺癌和健康患者的患者中收集粪便和外周血样本:(1)通过Illumina Miseq
高通量测序技术用于检测16S rRNA,以分析肠道菌群(α和β多样性)的多样性方法,例如随机森林和lefse等生物信息学方法来分析菌群组成的多样性。 (2)ELISA检测到T细胞中胆固醇含量的差异; (3)通过PCR和WB检测到T细胞中ACAT-1表达的差异; (4)通过流式细胞仪检测到T细胞中ACAT-1表达的差异。通过细胞分析仪检测到T细胞中CD8 +,TNFα +,Th1,Th2,Th1,Th17,Treg和其他亚型的比例。此外,通过Spearman相关分析(统计方法)确定肠道菌群组成与外周血T细胞胆固醇代谢与亚型差异之间的相关性。
有资格学习的年龄: | 30年至75岁(成人,老年人) |
有资格学习的男女: | 全部 |
接受健康的志愿者: | 是的 |
采样方法: | 非概率样本 |
1.该项目实验组的纳入标准和排除标准
纳入标准:
排除标准:
(6)同时参加其他临床试验的患者。 (7)研究人员认为,受试者不适合被选中或不能合作参加或完成研究。
(8)先天性免疫缺陷的患者。排除标准
(6)也参加其他临床试验的患者。 (7)研究人员认为该受试者不适合包含或无法合作或完成研究。
(8)先天性免疫缺陷的患者。 (9)六个月内心肌梗塞和严重心律不齐的病史。 2.该项目对照组的纳入标准和排除标准
联系人:Yunwei Wei | +860451-85553099 | hydwyw11@hotmail.com | |
联系人:Lei Zhao | +8613069890888 | zhaoleihyd@163.com |
中国,海伦吉安 | |
哈尔滨医科大学第一家附属医院 | 招募 |
Harbin,Heilongjiang,中国,150081年 | |
联系人:Lei Zhao +860451-85553099 zhaoleihyd@163.com |
追踪信息 | |||||||||
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首先提交日期 | 2019年12月16日 | ||||||||
第一个发布日期 | 2019年12月18日 | ||||||||
上次更新发布日期 | 2019年12月18日 | ||||||||
实际学习开始日期 | 2019年10月20日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
当前的主要结果指标 |
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原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
当前的次要结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始的次要结果指标 | 不提供 | ||||||||
当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
描述性信息 | |||||||||
简短标题 | 肠道菌群调节增强CAR-T对PC的抗肿瘤效应的机制 | ||||||||
官方头衔 | 研究通过肠道微生物群调节增强人嵌合抗原受体T细胞对胰腺癌的抗肿瘤作用的机制 | ||||||||
简要摘要 | 胰腺癌(PC)是人类消化恶性肿瘤最致命的疾病之一。尽管手术和化学疗法最近取得了进步,但PC的5年生存率仍不到10%。然而,作为一种有希望的肿瘤疗法,嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)在PC治疗方面的表现较差,需要进一步更新。在我们的研究中,根据我们先前的研究,我们使用抗MSLN CAR-T作为效应细胞,并探索肠道菌群(PC或健康对照)对抗MSLN CAR-T处理的不同效果和机制。首先,我们通过16S-RRNA,PCR,Western blot和Elisa检测到PC中肠道微生物群和T细胞胆固醇代谢的差异;探索肠道菌群对T细胞亚型的不同影响;并通过Spearman的相关性分析肠道菌群组成与T细胞胆固醇代谢或亚型变化之间的关系。其次,我们还通过流式细胞仪和细胞毒性测定法探索了肠道菌群对抗MSLN CAR-T细胞的增殖,迁移,亚型,炎症细胞因子表达和抗肿瘤效应功能的不同影响。第三,我们讨论了抗MSLN CAR-T中胆固醇酯化酶1(ACAT-1)和其他胆固醇代谢的其他核心基因的不同表达。最后,我们评估了不同肠道菌群对皮下PC移植和肝转移的NSG小鼠模型中抗MSLN CAR-T细胞对PC处理的影响。通过上述实验,提供了一个新的理论基础,其中肠道菌群通过ACAT-1表达调节抗MSLN CAR-T的亚型和抗肿瘤功能。此外,我们的发现证明了肠道微生物群和CAR-T细胞的关系,可以翻译用于治疗其他实体瘤(如PC)。 | ||||||||
详细说明 | 不提供 | ||||||||
研究类型 | 观察性[患者注册表] | ||||||||
学习规划 | 观察模型:病例对照 时间观点:潜在 | ||||||||
目标随访时间 | 6个月 | ||||||||
生物测量 | 保留:DNA样品 描述: 组织标本;粪便;血液。 | ||||||||
采样方法 | 非概率样本 | ||||||||
研究人群 | 胰腺癌患者和健康人。 | ||||||||
健康)状况 |
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干涉 | 不提供 | ||||||||
研究组/队列 |
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出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。 | |||||||||
招聘信息 | |||||||||
招聘状况 | 招募 | ||||||||
估计入学人数 | 80 | ||||||||
原始估计注册 | 与电流相同 | ||||||||
估计学习完成日期 | 2022年12月31日 | ||||||||
估计的初级完成日期 | 2022年12月31日(主要结果度量的最终数据收集日期) | ||||||||
资格标准 | 1.该项目实验组的纳入标准和排除标准 纳入标准:
排除标准:
(6)同时参加其他临床试验的患者。 (7)研究人员认为,受试者不适合被选中或不能合作参加或完成研究。 (8)先天性免疫缺陷的患者。排除标准
(6)也参加其他临床试验的患者。 (7)研究人员认为该受试者不适合包含或无法合作或完成研究。 (8)先天性免疫缺陷的患者。 (9)六个月内心肌梗塞和严重心律不齐的病史。 2.该项目对照组的纳入标准和排除标准
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性别/性别 |
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年龄 | 30年至75岁(成人,老年人) | ||||||||
接受健康的志愿者 | 是的 | ||||||||
联系人 |
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列出的位置国家 | 中国 | ||||||||
删除了位置国家 | |||||||||
管理信息 | |||||||||
NCT编号 | NCT04203459 | ||||||||
其他研究ID编号 | Yunwei Wei 2019-10-20 | ||||||||
有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
美国FDA调节的产品 |
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IPD共享声明 |
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责任方 | 哈尔滨医科大学第一附属医院 | ||||||||
研究赞助商 | 哈尔滨医科大学第一附属医院 | ||||||||
合作者 | 不提供 | ||||||||
调查人员 | 不提供 | ||||||||
PRS帐户 | 哈尔滨医科大学第一附属医院 | ||||||||
验证日期 | 2019年10月 |