• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -CMAX [时间范围：从第1天到26周]
  最大浓度
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -TMAX [时间范围：从第1天到26周]
  最大浓度的时间
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -KEL [时间范围：从第1天到26周]
  消除率常数
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -T1/2 [时间范围：从第1天到26周]
  终端消除半衰期
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -AUC [时间范围：从第1天到26周]
  集中时间曲线下的区域
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -AUC0 -T [时间范围：从第1天到26周]
  从给药时间到最后可测量的浓度，浓度时间曲线下的面积
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -AUC0 -INF [时间范围：从第1天到26周]
  浓度时间曲线下的面积从剂量推断为无穷大的时间。
• 单剂量给药后血浆中SERPINPC的PK -AUC％[时间范围：从第1天到26周]
  浓度时间曲线下的残留面积。
• 多剂量给药后的PK -CMAX [时间范围：从第1天到26周]
  最大浓度
• 多剂量给药后的PK -TMAX [时间范围：从第1天到26周]
  最大浓度的时间
• 多剂量给药后的PK -KEL [时间范围：从第1天到26周]
  消除率常数
• 多剂量给药后的PK -T1/2 [时间范围：从第1天到26周]
  终端消除半衰期
• 多剂量给药后的PK -AUC [时间范围：从第1天到26周]
  集中时间曲线下的区域
• 多剂量给药后的PK -AUC（0 -τ）[时间范围：从第1天到26周]
  从给药时间到剂量间隔的浓度时间曲线下的面积
• 多剂量给药后的PK -R0 [时间范围：从第1天到26周]
  累积比
• 多剂量给药后的PK -CORTOUGH [时间范围：从第1天到26周]
  槽浓度

• SERPINPC对年化出血率和因子使用率的影响[时间范围：从第1天到26周]
  将总结实际绝对和变化的描述性统计数据。
• SERPINPC对每月延长剂量后的年化出血率的影响[时间范围：从第1天到74周]
  将总结实际绝对和变化的描述性统计数据。

这项研究的目的是研究一种称为SERPINPC的新药物体内的安全性和活性。

该研究将分为4个部分：第1A部分将在英国健康的男性志愿者（最多15）中进行，第1B部分，第2和第3部分将在摩尔多瓦和乔治亚州的血友病A＆B患者中进行。

该研究的第1A部分将研究药物作为单剂量以不同优势的健康志愿者的单剂的安全性，并通过2种不同的给药途径（通过静脉或通过皮肤下的注射）给予了该药物的安全性。该研究的第1B，第2部分和第3部分将在皮肤下作为对严重血友病A或B的患者的皮肤注射时的安全性。

该研究还将研究血液中药物水平在一段时间内如何变化，以及药物如何通过服用血液样本在体内作用。这些血液样本将测量血液中药物的浓度，并测量血液的某些方面，以确定药物如何影响它们。

研究赞助商（APCINTEX）正在开发这种药物来治疗血友病A和血友病B，这是两种类型的稀有血液疾病，会影响人体形成血块的能力。患有血友病A和B的患者的血液中没有某些凝血因素，这意味着他们在受伤后会遇到难以停止出血，并且很容易长期出血。

目前对血友病的治疗涉及替代血液中缺失因素的注射。但是，这些治疗是短期的，因此患者需要定期治疗才能管理这种情况。

因此，有必要开发更有效的治疗方法，以提供长期益处。 SERPINPC的目的是防止出血，而不是必须治疗出血以最大程度地减少疼痛和损害。

• 血友病a
• 血友病b

• 药物：serpinpc
  根据队列剂量说明，用作IV输注（超过30分钟）或SC注射（腹部）。
• 药物：安慰剂
  根据同类剂量说明，通过SC注入进行匹配的安慰剂。

• 实验：第1A部分 - 队列1
  在健康受试者中，单个IV输注为0.0003 mg/kg SERPINPC。
  干预：药物：SERPINPC
• 实验：第1A部分 - 队列2
  在健康受试者中，单个IV输注为0.001 mg/kg SERPINPC。
  干预：药物：SERPINPC
• 实验：第1A部分 - 队列3
  在健康受试者中，单个IV输注为0.003 mg/kg SERPINPC。
  干预：药物：SERPINPC
• 实验：第1A部分 - 队列4
  在健康受试者中，单个IV输注为0.01 mg/kg SERPINPC。
  干预：药物：SERPINPC
• 实验：第1A部分 - 队列5
  在健康受试者中，单个SC剂量为0.03 mg/kg SERPINPC和一个SC剂量的安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：serpinpc
  • 药物：安慰剂
• 实验：第1B部分 - 队列6
  患者的单一SC剂量为0.1 mg/kg SERPINPC和一个SC剂量的安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：serpinpc
  • 药物：安慰剂
• 实验：第1B部分 - 队列7
  患者的单一SC剂量为0.3 mg/kg SERPINPC和一个SC剂量的安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：serpinpc
  • 药物：安慰剂
• 实验：第1B部分 - 队列8
  患者的单一SC剂量为0.6 mg/kg SERPINPC和一个SC剂量的安慰剂。
  干预措施：

  • 药物：serpinpc
  • 药物：安慰剂
• 实验：第1B部分 - 队列9
  患者的两种单级SC剂量为0.6 mg/kg SERPINPC。
  干预：药物：SERPINPC
• 实验：第2部分
  可以为第2部分选择最多3剂剂量，并将每个患者分配一个SERPINPC剂量水平（和安慰剂）。第2部分的剂量将从对第1部分数据的持续审查中确定。部分剂量不会超过1.2 mg/kg，或者被认为是1B部分的最高剂量。
  干预措施：

  • 药物：serpinpc
  • 药物：安慰剂
• 实验：第3部分
  每4周（13剂），将每4周一次进行一次单一的SC剂量SERPINPC，最多25例已完成第2部分的第24周的患者。第2部分中的剂量水平。
  干预：药物：SERPINPC

纳入标准：

第1A部分（健康受试者）

1. 男性年龄≥18岁，≤55岁。
2. 能够在阅读信息和同意书后，有机会与调查员或代表讨论审判后，能够给予书面知情同意书以参与。
3. 愿意给予书面同意，将数据输入过度弹性预防系统（TOPS）。
4. 足够的智能了解审判的性质以及参与其中的任何危害。能够与研究人员满意地交流并参与并遵守整个试验的要求。
5. 筛选D-二聚体≤750µg/L
6. 尼古丁产品的非使用者，即停止吸烟或停止使用香烟替代品的非吸烟者或前吸烟者，至少在第一次剂量的IMP之前使用了6个月。
7. 男性受试者愿意使用2种高效的避孕方法，从第一次给药到给药后3个月。
8. 受18-30 kg/m2的体重指数（BMI）和体重≥60kg的受试者。
9. 对先前药物过敏的临床病史没有临床意义的受试者。
10. 受到临床明显异常细胞因子水平（IL6和TNFα），血清生物化学，血液学，凝结和尿液分析的受试者的受试者。
11. 受滥用尿液药物（DOA）和酒精筛查的负面药物，在第一次剂量的IMP之前确定（NB可能会根据研究者的酌情决定重复阳性测试结果）。
12. 筛查时患有人类免疫缺陷病毒（HIV）阴性的受到人性免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）和/或丙型肝炎病毒抗体（HCV AB）测试结果。
13. 在第一次剂量的IMP前28天内确定的12条潜在心电图（ECG）中，没有临床明显异常。
14. 在IMP首次剂量之前的28天内确定的生命体征（仰卧血压/脉搏率，口服温度）的临床明显异常（仰卧血压/脉搏率）的受到。
15. 必须使用主题才能完成研究（包括所有后续访问）。
16. 受试者必须满足调查员的适应性参加研究。

第1B部分和第2部分（患者）

1. 男性年龄≥18岁，≤60岁。
2. 能够在阅读信息和同意书后，有机会与调查员或代表讨论审判后，能够给予书面知情同意书以参与。
3. 患有严重血友病的患者（定义为具有VIII/IX≤0.02iu/mL [2％]），患有或不具有抑制剂，在观察阶段的ABR（年化出血率）为6或更多。
4. 通过FVIII，FIX，RFVIIA（Novoseven），FEIBA治疗出血的患者。
5. 筛选D-二聚体≤750μg/L（DDU）。
6. 足够的血液功能，定义为血小板计数≥100,000/μL（≥100x 109/L）和血红蛋白≥12g/dl（≥120g/l或≥7.45mmol/l），筛查时初次剂量给药。
7. 足够的肝功能，定义为具有总胆红素≤1.5倍ULN（不包括吉尔伯特综合征）和AST和/或AST和/或Alt≤3倍ULN，在筛查时和第一次给药之前；没有临床体征或已知的实验室或射线照相证据与肝脏的肝硬化一致。
8. 足够的肾功能，定义为在筛查时和在第一次给药之前的血清肌酐≤2.5倍ULN。

第3部分（已完成第2部分的第24周的患者）

1. 第2部分的第24周没有重大合规性问题。
2. 能够在阅读信息和同意书后，并有机会与研究者或代表讨论扩展研究后，能够给予书面知情同意。
3. 在第2部分第20周，符合血液学功能，定义为血小板计数≥100,000/μL和血红蛋白≥8g/dl（4.97 mmol/l）。
4. 足够的肝功能，定义为具有总胆红素≤1.5倍ULN（不包括吉尔伯特综合征）和AST和/或AST和/或ALT≤3倍ULN在第20周，没有临床体征或已知的实验室或XoRogrication证据，或与Cirrhosis保持一致。
5. 足够的肾功能，定义为第2周的第20周时血清肌酐≤2.5倍ULN。

排除标准：

1. 健康的受试者/患有已知血栓形成的患者。
2. 具有先前深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），心肌梗塞（MI）或中风的健康受试者/患者。
3. 健康的受试者/患者患有不受控制的高血压（健康受试者：收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg，患者：收缩压bp> 160 mmHg，舒张期BP> 100 mmHg）。
4. 健康的受试者/患者患有药物治疗的糖尿病诊断。
5. 患有活跃癌症或需要治疗癌症或癌症诊断的健康受试者/患者在第一次剂量的IMP之前的前12个月。
6. 在筛查前30天内参加临床试验前的90天，在90天内参加了一项临床试验的健康受试者。
7. 健康的受试者/患者患有任何主要的医学或心理或精神病患者，可能导致健康的受试者/患者不适合研究或可能干扰研究结果的解释。
8. 健康的受试者/患者有近期酒精或药物滥用病史或其他证据（在第一次剂量的IMP之前的前12个月）。
9. 肾脏，肝，中枢神经系统，呼吸道，心血管或代谢功能障碍的证据。
10. 无法与研究人员进行良好的沟通（即语言问题，精神发展差或脑功能受损）。

11. 在第一次剂量的IMP之前的3个月内，捐赠了450毫升或更多血液。

    其他排除标准仅适用于第1B部分，第2部分和第3部分：

12. 筛查前24周内，在CD4计数（或T细胞计数）<200细胞/μL中已知的HIV感染。
13. 研究人员认为，任何其他条件或合并症都将使患者不适合入学，或者可能干扰参与或完成研究。
14. 用抗凝剂或抗血小板药物治疗。

其他排除标准仅适用于第3部分：

1. 患者无法忍受serpinpc。
2. 由安全审查委员会或研究人员确定的第2部分中临床上明显安全数据的患者。
3. 持续的高滴定抗体抗体（ADA）的患者在第2部分（直到第12周或第16周）中得到证实。
4. 在第0天的30天内，参加临床试验（第2部分）。