• 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物后最多90天]
  描述Durvalumab和Tremelimumab的安全性和耐受性，然后是同时发生的Durvalumab和膀胱辐射，如CTCAE 5.0版所评估。
• 严重不良事件的发病率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达90天]
  描述Durvalumab和Tremelimumab的安全性和耐受性，然后是同时发生的Durvalumab和膀胱辐射，如CTCAE 5.0版所评估。
• 特别关注的不良事件的发生率[时间范围：最后剂量研究药物后最多90天]
  描述Durvalumab和Tremelimumab的安全性和耐受性，然后是同时发生的Durvalumab和膀胱辐射，如CTCAE 5.0版所评估。
• 导致研究药物停用的不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物后长达90天]
  描述Durvalumab和Tremelimumab的安全性和耐受性，然后是同时发生的Durvalumab和膀胱辐射，如CTCAE 5.0版所评估。
• 死亡的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物后最多90天]
  描述Durvalumab和Tremelimumab的安全性和耐受性，然后是同时发生的Durvalumab和膀胱辐射，如CTCAE 5.0版所评估。

• 针对破译测试亚型基底型的2年无疾病生存率（DFS）与破译测试亚型非基类型非基础[时间范围：2年]
  针对Decipher测试亚型基底型与破译测试亚型非型非基类型的2年无病生存期（DFS）
• 杜拉伐单抗/辐射后涡轮增压的病理完全缓解率[时间框架：第4天21]
  在杜拉维瘤后/辐射涡轮上具有病理完全缓解率的受试者的比例
• 挽救膀胱切除术的速率[时间范围：5年]
  中断研究药物后，接受打捞膀胱切除术的受试者的比例
• 5年无病生存期（DFS）[时间范围：5年]
  5年剩余的无病的受试者比例
• 5年总生存期（OS）[时间范围：5年]
  5年时活着的受试者比例

• 药物：tremelimumab
  在循环1和2的过程中，将组合进行tremelimumab和durvalumab的组合，将在第1天和周期2天静脉内静脉内静脉内给药。周期为4周。
• 药物：Durvalumab

  在循环1和2的过程中，将组合使用tremelimumab和durvalumab。杜瓦卢马布将在1天1天静脉注射1500 mg静脉内给药。

  符合条件的受试者可能会继续在3和4的周期期间接受杜瓦卢马布和膀胱辐射的组合。

  辐射完成时，合格的受试者可以从初始剂量之日起最长一年来继续接受杜瓦卢马布。 Durvalumab将在每个周期的第一天以1500毫克的剂量静脉内给药。

  其他名称：imfinzi
• 辐射：膀胱辐射
  在Durvalumab周期3和4期间，符合条件的受试者将接受6.5周的辐射到膀胱。辐射将以每天2 Gy级分的64 Gy剂量给药。
• 药物：内部治疗
  如果在周期5及以上的杜尔瓦卢马布给药期间临床上指示，受试者将接受内部治疗。内部疗法将由BCG，吉西他滨，丝裂霉素或类似药物组成，具体取决于机构标准和治疗提供商的酌处权。

• 实验：Decipher膀胱测试亚型非基类型
  膀胱的局部肌肉侵入性尿路上皮癌的受试者，其肿瘤是破译膀胱测试亚型非囊肿
  干预措施：

  • 药物：tremelimumab
  • 药物：Durvalumab
  • 辐射：膀胱辐射
  • 药物：内部治疗
• 实验：破译膀胱测试亚型基础和顺铂符合条件
  膀胱的局部肌肉侵入性尿路上皮癌的受试者，其肿瘤是破译膀胱测试亚型，受试者是顺铂符合条件的
  干预措施：

  • 药物：tremelimumab
  • 药物：Durvalumab
  • 辐射：膀胱辐射
  • 药物：内部治疗

纳入标准：

1. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
2. 年龄≥18岁
3. 组织学或细胞学上确认的膀胱尿路上皮癌。非尿皮组织学和上游疾病被排除在外。
4. 具有临床阶段T2-T4B，N0-3，M0尿路上皮癌

5. 非屠杀（A组）或解密 - 巴萨尔（Basal）但不合格（B组）

   A。基于以下≥1的顺铂符合条件：

   我。 CRCL <60 ml/min

   ii。 2级听力损失或周围神经病

   iii。 ECOG性能状态2

6. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0、1或2
7. 预期寿命至少12周
8. 体重> 30公斤

9. 适当的正常器官和骨髓功能如下所定义：

   1. 血红蛋白≥8.0g/dL和无症状
   2. 绝对中性粒细胞计数（ANC≥1.5x 109/L）
   3. 血小板计数≥100x 109/l
   4. 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限（注意：这将不适用于确认的吉尔伯特综合征的患者（持续性或经常性的多胆红素血症，主要是在缺乏溶血或肝病病理学的情况下，主要是不偶然的）在与他们的医生协商时。）
   5. AST/SGOT和ALT/SGPT≤2.5x ULN
   6. 测得的肌酐清除率（CL）> 30 mL/min

10. 女性绝经前患者的绝经后状态或血清怀孕阴性测试的证据。如果妇女满足以下要求，将被视为绝经后。

    1. 如果女性接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术），则将被认为是绝经后的绝经后。
    2. 如果在外源性激素治疗停止后，女性45至50岁，如果她们有记录的卵泡刺激激素水平（> 40）（> 40> 40 MLU/ML）或接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）。
    3. ≥50岁的妇女在停止所有外源荷尔蒙治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期> 1年前，则具有化学疗法诱导的更年期，最后一个月经诱发了更年期。月经> 1年前，如果它们在绝经后（> 40 mLU/mL）中有记录的卵泡刺激性激素水平或进行手术灭菌（双侧卵巢菌，双侧分型分拆或子宫切除术）。
11. 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访。

排除标准：

受试者不得拥有以下任何内容：

1. 先前用于膀胱癌的全身化疗
2. 任何对CTLA-4的先前处理，包括tremelimumab PD-1或PD-L1，包括杜瓦卢马布检查点抑制剂
3. 在第1天，在周期1的28天内进行研究治疗
4. 接受抗癌治疗的最后剂量（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）≤28天之前，在第一次剂量研究药物之前。
5. 先前排除膀胱辐射的骨盆辐射
6. 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非介入）临床研究或在介入研究的随访期间
7. 先前的膀胱切除术

8. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI≥2级，除脱发标准外定义的脱发，白癜风和实验室值外

   1. 与杜克大学首席研究员协商后，将逐案评估≥2级神经病的患者。
   2. 只有在与杜克大学首席研究员咨询后，才可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布或tremelimumab治疗加剧的患者。
9. 用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品，生物学或激素疗法。同时使用激素治疗在非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的。
10. 放射疗法对超过30％的骨髓的治疗或在研究药物的第4周内具有广泛的辐射场
11. 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究人员定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。

12. 在第一次剂量的杜瓦卢马布（Durvalumab）或tremelimumab之前的14天内，当前或事先使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

    1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节注射）
    2. 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
    3. 类固醇作为超敏反应的预测（例如，CT扫描预科）

13. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [eg, colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease,类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

    1. 白癜风或脱发的患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，在桥本综合征之后）稳定的激素替代患者
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
    5. 仅饮食控制的乳糜泻患者
14. 不受控制的间流疾病，包括但不限于持续或活跃的感染，有症状的充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道状况限制遵守研究要求，大大增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

15. 除：

    1. 具有治疗意图治疗的恶性肿瘤，在首次剂量的IP之前没有已知的活性疾病≥5年，并且再次出现潜在的风险
    2. 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的迹象
    3. 充分治疗的癌症没有疾病的证据
16. 同源干细胞移植的史
17. 主动原发免疫缺陷的病史
18. 主动感染包括活性结核病的临床证据（咳嗽> 2周的持续时间，狂热，夜汗，体重减轻和/或异常肺成像），肝炎B（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），肝炎C，肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性HIV 1/2抗体）。患有过去或分辨的HBV感染的患者（定义为乙型肝炎的存在[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。仅当聚合酶链反应为HCV RNA阴性时，丙型肝炎（HCV）抗体阳性的患者才有资格。
19. 在周期1天的30天内收到活衰减的疫苗。注意：如果招募，患者应在接受杜瓦卢马布或tremelimenab或tremelimenab的同时不应接收活疫苗，并在最后一次durvalumab或tremelimumab剂量后长达30天。
20. 怀孕或母乳喂养，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后一剂Durvalumab单一疗法后90天或在最后剂量的Durvalumab + tremelelimumab组合疗法后的180天后使用有效的避孕药。
21. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
22. 无论治疗组分配如何
23. 调查人员认为的任何条件都将排除参与此试验