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出境医 / 临床实验 / ARV-471的1/2阶段试验与Palbociclib（Ibrance®）的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）的患者（MBC）相结合。
ARV-471的1/2阶段试验与Palbociclib（Ibrance®）的ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）的患者（MBC）相结合。
研究描述
简要摘要：
这是一项1/2剂量的升级和队列扩张研究，将评估单独的ARV-471的安全性和耐受性，并与雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体受体2阴性患者（ER+）患者（ER+ /HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，他们在局部晚期/转移性环境中接受了先前的激素疗法和化学疗法。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 乳腺癌 | 药物：ARV-471药物：ARV-471与Palbociclib（IBRANCE®）结合使用 | 第1阶段2 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 145名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 随后的剂量水平由首次起始剂量队列后的队列审查委员会确定，随后的每个剂量队列完成治疗的前28天 剂量升级，然后在RP2D上膨胀，包括与Palbociclib（IBRANCE®）组合队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第1/2阶段，开放标签，剂量升级和队列扩展临床试验，以评估ARV-471的安全性，耐受性和药代动力学，并与Palbociclib（IBRance®）结合使用雌激素受体阳性/人类表皮生长患者因子受体2负（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，他们在局部晚期/转移性环境中接受了先前的激素疗法和化学疗法 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年8月5日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年3月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARV-471 A和B部分：ARV-471对QD或竞标进行了28天的周期。 | 药物：ARV-471 A和B部分：ARV-471对QD或竞标进行了28天的周期。 |
| 实验：ARV-471和PALBOCICLIB（IBRANCE®） C部分：ARV-471的每日口服剂量与Palbociclib（IBRANCE®）结合21天。 | 药物：ARV-471与Palbociclib（IBRANCE®）结合使用 C部分：ARV-471的每日口服剂量与Palbociclib（IBRANCE®）结合21天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- A部分：ARV-471的剂量限制毒性的发生率[时间范围：28天]第一个周期剂量限制毒性，其特征是类型，频率，严重程度（按NCI CTCAE版本5.0评分），时机，严重性和研究药物的关系
- A部分：不良事件的患者数量，以衡量ARV-471的安全性和耐受性[时间范围：28天]以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0评分），时间安排，严重性和研究药物的关系为特征的不良事件。
- A部分：实验室异常的发生率是ARV-471的安全性和耐受性的量度[时间范围：28天]实验室异常的特征是类型，频率，严重性（按NCI CTCAE版本5.0分级）和时机。
- B部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]基于CRS，PRS和稳定疾病的总和为6个月或更长的临床益处应答率
- C部分：剂量限制组合ARV-471 + PALBOCICLIB的毒性的发生率[时间范围：28天]如果适用于评估的剂量
- C部分：不良事件的患者数量，以衡量组合ARV-471 + PALBOCICLIB的安全性和耐受性[时间范围：28天]以类型，频率，严重程度（按NCI CTCAE版本5.0评分）的不利事件，时间，严重性和与研究药物组合的关系
- C部分：实验室异常的发生率是衡量组合ARV-471 + PALBOCICLIB的安全性和耐受性[时间范围：28天]实验室异常的特征是类型，频率，严重性（按NCI CTCAE版本5.0评分）和时机
次要结果度量 ：
- A部分：在浓度时间曲线（AUC）下对药代动力学参数区域的评估。 [时间范围：28天]单剂量和多剂量的ARV-471 PK参数的浓度时间曲线（AUC）将在单剂量后和多剂量后进行评估。
- A部分：评估药代动力学参数最大浓度（CMAX）。 [时间范围：28天]单剂量和多种剂量后，将评估单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最大浓度（CMAX）。
- A部分：评估药代动力学参数最小浓度（CMIN）。 [时间范围：28天]单剂量和多剂量后，将评估单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最小浓度（CMIN）。
- A部分：评估最大浓度（TMAX）的药代动力学参数时间。 [时间范围：28天]单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最大浓度（TMAX）的时间将在单剂量后和多剂量后进行评估。
- A部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估每个recist 1.1的总体响应率进行评估。
- A部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过基于完整反应（CRS），部分反应（PRS）和持续6个月或更长的持续时间更长的临床益处（CBR）率评估临床益处反应（CBR）率进行评估。
- A部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估疾病控制率（完全反应，部分反应，稳定疾病）来评估。
- A部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估事件终点的时间来评估：无进展生存期，响应持续时间。
- B部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估基线时可测量疾病患者的每次recist 1.1的总体反应率进行评估。
- B部分：ARV-471抗肿瘤活性的评估[时间范围：28天]ARV-471的抗肿瘤活性将通过评估响应持续时间，无进展生存和整体存活来评估。
- B部分：安全性和耐受性的评估[时间范围：28天]ARV-471的安全性和耐受性的进一步评估将基于以类型，频率，严重性（由NCI CTCAE版本5.0分级）为特征的不利事件，时间，时间安排，严肃性和与研究药物的关系。
- B部分：安全性和耐受性的评估[时间范围：28天]对ARV-471的安全性和耐受性的进一步评估将基于实验室异常，其特征是类型，频率，严重性（按NCI CTCAE版本5.0分级）和时机。
- C部分：浓度时间曲线下的药代动力学参数面积（AUC）[时间范围：28天]单剂量和多剂量的ARV-471 PK参数的浓度时间曲线（AUC）将在单剂量后和多剂量后进行评估。
- C部分：评估药代动力学参数最大浓度（CMAX）。 [时间范围：28天]单剂量和多种剂量后，将评估单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最大浓度（CMAX）。
- C部分：评估药代动力学参数最小浓度（CMIN）。 [时间范围：28天]单剂量和多剂量后，将评估单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最小浓度（CMIN）。
- C部分：评估最大浓度的药代动力学参数时间（TMAX）[时间范围：28天]单剂量和多剂量ARV-471 PK参数的最大浓度（TMAX）的时间将在单剂量后和多剂量后进行评估。
- C部分：ARV-471与Palbociclib结合的抗肿瘤活性评估[时间范围：28天]ARV-471与palbociclib结合使用的抗肿瘤活性将通过评估基线时可测量疾病患者的每次recist 1.1总体反应率来评估。
- C部分：ARV-471与Palbociclib结合的抗肿瘤活性评估[时间范围：28天]ARV-471与palbociclib结合使用的抗肿瘤活性将通过基于完整反应（CRS）的总和，部分反应（PRS）和持续6个月或更长的时间或更长的时间来评估临床益处反应（CBR）率（CBR）率（CBR）。
- C部分：ARV-471与Palbociclib结合的抗肿瘤活性评估[时间范围：28天]ARV-471与Palbociclib结合使用的抗肿瘤活性将通过评估事件终点的时间来评估：无进展生存期，响应持续时间。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
A部分：
- 签署知情同意时，患者至少18岁。
- 患者必须在组织学或细胞学上确认的ER+和HER2-晚期乳腺癌，而标准治疗疗法不再有效或不存在。
- 患者必须通过恢复标准（版本1.1）患有可测量的或不可估量的疾病，并且在第一次治疗后的28天内进行了放射学肿瘤评估。
- 患者必须在任何情况下至少接受过至少2种先前的内分泌方案（NEOADJUVANT，辅助或晚期/转移性）CDK4/6抑制剂，并且在局部晚期或转移性设置中最多3个先前的细胞毒性化学疗法方案。
- 患者必须在开始研究治疗前4周内进行可及性肿瘤的活检，并对ER IHC测试和PD研究进行后续活检。 （与医疗监测仪讨论后，没有可及肿瘤组织的患者可能有资格。）
- 由于外科手术或自然的更年期，妇女必须是绝经后的。
B部分：
- 患者必须在本地或转移性环境中至少接受至少1个月的前内分泌方案。如果已经管理了超过1个以上的内分泌方案，则在本地高级或转移性环境中，只有一种疗法必须至少进行6个月
- 患者必须接受CDK4/6抑制剂
- 患者必须在局部晚期或转移性环境中接受过1个先前的细胞毒性化学疗法
- 由于外科手术或自然的更年期，妇女必须是绝经后的。
C部分：
- 除非患者在辅助治疗期间或在完成辅助内分泌治疗后的12个月内重复出现，否则患者在晚期环境中必须接受不超过一种先前的内分泌治疗，在这种情况下，在晚期环境中无需先前的内分泌治疗。
- 患者必须接受晚期疾病的先前化疗方案。
- 由于外科手术或自然的更年期，妇女必须是绝经后的。
排除标准：
A部分：
- 患有已知症状性脑转移的患者需要类固醇（以上是生理替代剂量）。先前诊断为脑转移的患者如果他们完成治疗并在第一次剂量的研究药物之前从放射治疗或手术的急性作用中恢复过的患者有资格根据研究人员的判断，神经学稳定。
- 接受了4个或更多方案的局部晚期或MBC化疗方案的患者。
- 在研究药物第一次给药之前的14天内，接收先前的抗癌或其他研究治疗。
- 辐射疗法在第一次剂量的研究药物或事先辐射的4周内，占骨髓的25％。在研究期间，将允许姑息辐射减轻骨转移引起的疼痛。
B部分：
- 接受了超过1个局部晚期或MBC化疗方案的患者。
C部分：
- 除了内分泌治疗外，患者还接受了多种化学疗法的晚期/转移性疾病（先前的辅助化疗使用）。
联系人和位置
联系人
| 联系人：詹妮弗·兰西亚托（Jennifer Ranciato） | 475-234-5700 | jennifer.ranciato@arvinas.com | |
| 联系人：Elmer Berghorn | 860-759-9881 | elmer.berghorn@arvinas.com |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 罗纳德·里根加州大学洛杉矶分校医疗中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州圣莫尼卡，美国90404 | |
| 联系人：Monica Rocha 310-998-4747 Ext 16907 mprocha@mednet.ucla.edu | |
| 美国，康涅狄格州 | |
| 诺沃克医院 | 招募 |
| 诺沃克，康涅狄格州，美国，06856 | |
| 联系人：Pramila Krumholtz 203-739-8454 Pramila.krumholtz@wchn.org | |
| 美国，佛罗里达州 | |
| 莫菲特癌症中心 | 招募 |
| 佛罗里达州坦帕，美国，33612 | |
| 联系人：Aiana Cerezo 813-745-6985 aiana.cerezo@moffitt.org | |
| 美国，田纳西州 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 联系人：Leigh Bumpous 615-524-4085 leigh.bumpous@sarahcannon.com | |
赞助商和合作者
Arvinas Inc
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月27日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年12月14日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年8月5日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ARV-471的1/2阶段试验与Palbociclib（Ibrance®）在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中进行 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 第1/2阶段，开放标签，剂量升级和队列扩展临床试验，以评估ARV-471的安全性，耐受性和药代动力学，并与Palbociclib（IBRance®）结合使用雌激素受体阳性/人类表皮生长患者因子受体2负（ER+/HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，他们在局部晚期/转移性环境中接受了先前的激素疗法和化学疗法 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项1/2剂量的升级和队列扩张研究，将评估单独的ARV-471的安全性和耐受性，并与雌激素受体阳性/人类表皮生长因子受体受体2阴性患者（ER+）患者（ER+ /HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，他们在局部晚期/转移性环境中接受了先前的激素疗法和化学疗法。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 随后的剂量水平由首次起始剂量队列后的队列审查委员会确定，随后的每个剂量队列完成治疗的前28天 剂量升级，然后在RP2D上膨胀，包括与Palbociclib（IBRANCE®）组合队列 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 乳腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 145 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 36 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年3月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： A部分：
B部分：
C部分：
排除标准： A部分：
B部分：
C部分：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04072952 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ARV-471-MBC-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Arvinas Inc | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Arvinas Inc | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Arvinas Inc | ||||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
