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出境医 / 临床实验 / 一种个性化的新抗原癌疫苗，结合了黑色素瘤中的抗PD-1
一种个性化的新抗原癌疫苗，结合了黑色素瘤中的抗PD-1
研究描述
简要摘要：
这项研究评估了个性化的新抗原癌疫苗与程序性细胞死亡蛋白1 （PD1的安全性和有效性（PD1）在治疗转移性皮肤黑色素瘤中的抑制剂toripalimab。黑色素瘤是最恶性的皮肤肿瘤。免疫疗法目前是主要治疗方法。 PD1是一种免疫学检查点，抑制剂可以减少肿瘤的免疫逃逸，增强T细胞功能并杀死肿瘤。目前，PD1抗体是免疫疗法的代表性药物，但是其单一药物治疗杂色的黑色素瘤的总体效率仍然很低，并且联合治疗可以显着提高效率。黑色素瘤具有高突变负荷，这使每个患者具有特异性的患者和肿瘤（遗传物质的变化）。这些突变导致肿瘤细胞产生与人体自身细胞不同的蛋白质。这些疫苗中使用的蛋白质可能会引起强烈的免疫反应，这可能有助于参与者的身体与任何可能导致黑色素瘤复发的癌细胞作斗争。 PD1的抑制可以增强T细胞的活性，并以持续的杀伤活性形成T细胞。肿瘤疫苗通过注射肿瘤抗原和佐剂来激活人抗原呈递细胞（APC），然后通过APC激活T细胞以产生特定的杀伤细胞。因此，“肿瘤疫苗 + PD1抑制剂”的组合可以产生有效的特异性杀伤和持续激活T细胞，并防止肿瘤细胞建立抑制性肿瘤微环境。该研究将在不同时间点检查合并治疗的安全性和效率，并评估患者的外周血和肿瘤组织中是否有免疫反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 黑色素瘤（皮肤） | 药物：肽药物：抗PD-1药物：RHGM-CSF药物：咪喹莫德5％局部乳霜 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 通过个性化新抗原癌疫苗联合抗PD-1的I阶段研究 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年4月21日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年9月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：干预/治疗 个性化的新抗原癌疫苗 - Neo-VAC-MN（肽+RHGM-CSF+抗PD1+imiquimod 5％局部乳霜） 新抗原肽：4 x 2 mg第84、87、91、98、105、133天给出的总肽，161 抗PD-1 Toripalimab：3mg/kg，IVGTT，Q2W RHGM-CSF：3μg/kg在第81、82、95、95、96、97、102、103、103、104、131、131、132、158、159和160 咪喹莫德5％局部乳霜：每次新抗原肽注射前6小时在注射地点上局部应用 | 药物：肽 4 x 3 mg在第84、87、91、98、105、133和161时给予的所有肽 其他名称：新抗原肽 药物：抗PD-1 3mg/kg，ivgtt，Q2W 其他名称：toripalimab 药物：RHGM-CSF 3μg/kg在第81、82、83、95、96、97、102、103、104、131、131、132、158、159和160 药物：咪喹莫德5％局部乳霜 每次新肽注射前6小时在注射部位上局部应用 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 经历不良事件的参与者数量[时间范围：最多252天]经历临床和实验室不良事件的参与者数量（AE）
- 完全缓解率的患者人数[时间范围：最多252天]完全缓解率的患者数量（CRR）
- 患有进行性疾病的患者人数[时间范围：最多252天]患有进行性疾病的患者数量（PD）
- 有部分反应的患者人数[时间范围：最多可达252天]有部分反应的患者数量（PR）
次要结果度量 ：
- 监测细胞免疫反应[时间范围：最多252天]血清和肿瘤组织的免疫反应
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须在筛查检查时符合以下标准，才有资格参加研究：
- 患者愿意并且能够给予书面知情同意。
- 年龄≥18岁，≤75岁
- 病理上证实，临床上明显（通过身体检查或放射学成像）IIIDN3C 、IVM1A 、M1B 、M1C M1C皮肤黑色素瘤。
- 可以测量的病变，至少可以用于评估免疫疗法功效的病变；多次活检可用于病变。
- 患者可以允许肿瘤，正常组织样品和血液样本进行基因组/完整的外显/转录测序；
- ECOG分数为0或1
- 预期寿命> 6个月
正常器官和骨髓功能如下所定义：
白细胞≥3,500/mcl绝对淋巴细胞> 800/mcl绝对中性粒细胞计数> 1,500/mcl血小板> 100,000/mcl血红蛋白> 10.0 g/dl血清胆红素总血清胆红素<1.0 <2.0 x正常血清肌酐的机构上限<1.5 x正常的机构上限
- 生育潜力（WOCBP）的妇女在进入试验之前的7天内必须进行负妊娠试验。
- 参加该研究的女性患者，短期没有生育计划，必须同意使用足够的避孕方法，从最后一次研究治疗后的90天开始，从研究疗法的第一次剂量开始。
- 男性患者必须同意使用足够的避孕方法，从最后一次剂量研究治疗后的第一个剂量进行研究疗法开始。
- 良好的合规性，能够遵循研究方案和后续程序。
排除标准：
- 符合以下任何标准的患者将不符合这项研究的资格。
- 卵子或粘膜黑色素瘤；
- 在4周内接受免疫疗法或其他有针对性的癌症治疗的患者（包括但不限于：IL-2，CTLA-4阻断，PD-1/PD-L1阻断，但作为辅助治疗的INF-α例外）
- 以前的骨髓或干细胞移植
- 归因于任何疫苗疗法的严重过敏反应的史
- 除白癜风，1型糖尿病或牛皮癣不需要全身治疗外，活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病除外。
- 使用非综合疫苗治疗预防传染病（在入学研究前4周）。在Neovax给药期间，直到最后剂量的研究疗法至少8周，患者可能不会接受任何非肿瘤疫苗治疗
- 在免疫抑制阶段或免疫抑制药物中，在2周内系统地使用了。
- 长期使用糖皮质激素或实验性抗肿瘤药物的患者
- 活性细菌或真菌感染在临床上鉴定出（> = NCI-CTC版本的第2级）；
- 已知患有HIV，乙型肝炎或C的慢性感染
- 已知的活性或潜在结核病感染
- 特发性肺纤维化和有组织的肺炎或胸部计算机断层扫描上的活性肺炎的病史。
- 除五年前的原位和基底细胞癌外，其他肿瘤复杂。
- 严重的冠状动脉或脑血管疾病，或研究人员认为应排除的其他疾病；
- 药物滥用，临床，心理或社会因素会影响知情同意或研究实施。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Xiang Chen，医生 | +86-8975-3406 | chenxiangck@126.com | |
| 联系人：Juan Su，医生的 | _86-8432-8478 | sujuanderm@csu.edu.cn |
位置
| 中国，湖南 | |
| 中部南大学江亚医院 | 招募 |
| 中国湖南的长沙，410008 | |
| 联系人：Juan SU +86-8432-7128 sujuanderm@csu.edu.cn | |
| 联系人：Xiang Chen +86-8975-3406 chenxiangck@126.com | |
赞助商和合作者
中央南大学的木安医院
调查人员
| 首席研究员： | Xiang Chen，医生的 | 中央南大学的木安医院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年7月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年4月28日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年4月21日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 监测细胞免疫反应[时间范围：最多252天] 血清和肿瘤组织的免疫反应 | ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 一种个性化的新抗原癌疫苗，结合了黑色素瘤中的抗PD-1 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 通过个性化新抗原癌疫苗联合抗PD-1的I阶段研究 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究评估了个性化的新抗原癌疫苗与程序性细胞死亡蛋白1 （PD1的安全性和有效性（PD1）在治疗转移性皮肤黑色素瘤中的抑制剂toripalimab。黑色素瘤是最恶性的皮肤肿瘤。免疫疗法目前是主要治疗方法。 PD1是一种免疫学检查点，抑制剂可以减少肿瘤的免疫逃逸，增强T细胞功能并杀死肿瘤。目前，PD1抗体是免疫疗法的代表性药物，但是其单一药物治疗杂色的黑色素瘤的总体效率仍然很低，并且联合治疗可以显着提高效率。黑色素瘤具有高突变负荷，这使每个患者具有特异性的患者和肿瘤（遗传物质的变化）。这些突变导致肿瘤细胞产生与人体自身细胞不同的蛋白质。这些疫苗中使用的蛋白质可能会引起强烈的免疫反应，这可能有助于参与者的身体与任何可能导致黑色素瘤复发的癌细胞作斗争。 PD1的抑制可以增强T细胞的活性，并以持续的杀伤活性形成T细胞。肿瘤疫苗通过注射肿瘤抗原和佐剂来激活人抗原呈递细胞（APC），然后通过APC激活T细胞以产生特定的杀伤细胞。因此，“肿瘤疫苗 + PD1抑制剂”的组合可以产生有效的特异性杀伤和持续激活T细胞，并防止肿瘤细胞建立抑制性肿瘤微环境。该研究将在不同时间点检查合并治疗的安全性和效率，并评估患者的外周血和肿瘤组织中是否有免疫反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 黑色素瘤（皮肤） | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：干预/治疗 个性化的新抗原癌疫苗 - Neo-VAC-MN（肽+RHGM-CSF+抗PD1+imiquimod 5％局部乳霜） 新抗原肽：4 x 2 mg第84、87、91、98、105、133天给出的总肽，161 抗PD-1 Toripalimab：3mg/kg，IVGTT，Q2W RHGM-CSF：3μg/kg在第81、82、95、95、96、97、102、103、103、104、131、131、132、158、159和160 咪喹莫德5％局部乳霜：每次新抗原肽注射前6小时在注射地点上局部应用 干预措施：
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| 出版物 * |
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*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年9月1日（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04072900 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | xym001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | pfkchenxiang，中央南大学的徐玛医院 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 中央南大学的木安医院 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 中央南大学的木安医院 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
