• 变化是里尔得分[时间范围：7、30和90天]
  得分将使用以下网站计算：https：//www.mdcalc.com/lille-model-alcoholic-hepatisis（exp（-r））/（1 + EXP（-r）），其中变量如下： r = 3.19-0.101*（年龄，年） + 0.147*（白蛋白第0天，g/l） + 0.0165*（胆红素水平的进化，µmol/L） - 0.206*（肾脏不足）-0.0065* ，µmol/l）-0.0096*（pt，sec）肾功能不全= 1（如果Cr> 1.3 mg/dl（115 µmol/l））或0（如果≤1.3mg/dl（115 µmol/l））
• MELD分数​​的变化[时间范围：7、30和90天]
  终末期肝病（MELD）的模型是一个数值量表，范围从6（病情较低）到40（严重病），用于肝移植候选12岁及12岁以上。它根据他或她在未来三个月内如何紧急需要进行肝移植的方式，为每个人提供“分数”（数字）。
• AKI发展的进展（急性肾脏损伤）[时间范围：7、30和90天]
  • 在7天的时间内，肌酐增加了基线的50％
  • 肌酐在48小时内增加0.3 mg/dl
  • 需要透析的肾衰竭发作
• 多器官故障发展的发展[时间范围：7、30和90天]
  定义为故障≥2个器官
• SIR的发展（系统性炎症综合征）的发展[时间范围：7、30和90天]
  定义为温度异常，心率增加，呼吸或白细胞计数，沙发评分≥2点
• 转移到ICU的数量[时间范围：7、30和90天]
  记录医院单词从常规楼层变为ICU地板的变化，以使疾病和护理升级的标记
• 肝功能的变化率[时间范围：7、30和90天]
  • 腹水的新发作，如果不存在于学习时
  • 静脉曲张出血的新发作
  • 肝脑病（He）的新发作。
• 测量顺序器官衰竭评估（SOFA）评分和比例的变化，需要血液动力学支持<65 mM Hg和乳酸> 2 mmol/L，肾脏替代疗法或机械通气。 [时间范围：180天]
  鉴于AH中这些水平通常很低，因此沙发评分将被修改和重新评估而无需血小板计数。
• 测量感染类型[时间范围：180天]
  • CXR或CT CT扫描定义为新的浸润性肺炎，未通过“流体超载”来解释
  • 细菌或真菌的阳性血液培养物，不怀疑是污染物
  • 阳性尿液真菌培养> 50,000个菌落/毫升
  • 阳性尿液细菌培养> 100,000个菌落/ml（排除混合菌群）
  • 软组织或骨骼感染，包括通过检查或扫描记录的蜂窝炎或脓肿
  • 中枢神经系统感染定义为CSF或> 5 WBC/ml的阳性培养物
  • 腹水白细胞计数> 500/ml或中性粒细胞> 250/ml。有或没有阳性细菌或真菌培养物
• 败血症进展的速度[时间范围：180天]
  • 威胁生命的器官功能障碍是由宿主对感染失调的反应引起的
  • 沙发得分增加2分
  • 注意：大多数严重AH的参与者仅基于胆红素4分
• 肾功能障碍的进展率[时间范围：180天]
  由肌酐> 2 mg/dl定义
• 需要护理升级[时间范围：180天]
  需要转移到ICU进行护理的参与者的比例，用于气道控制的插管，需要呼吸机支持或RRT。
• 肠道通透性的指标[时间范围：180天]
• 生存[时间范围：30天和180天]

这项多中心，随机，双盲，安慰剂对照临床试验的重点是重度酒精性肝炎（AH）的新型治疗方法，这是危及生命的酒精肝损伤阶段，其短期死亡率比其他肝脏高得多。疾病。

该研究的主要目的是与当前由临床严重AH的参与者组成的当前标准医疗相比，确定Anakinra（加锌）的临床功效和安全性。关键的次要目标广泛如下：（a）评估生物标志物评估疾病严重性和治疗反应的使用； （b）开发新的终点，以克服严重AH的当前评估策略的局限性。

• 药物：Anakinra和锌
  Anakinra表示减少体征和症状，并减慢中度活跃至严重活跃的类风湿关节炎的结构损害的进展。它以前曾在AH中进行了研究。锌是一种营养补充。补充锌会逆转酒精性肝病参与者锌缺乏的临床体征。
• 药物：泼尼松
  泼尼松在包括炎症性疾病在内的多种情况上被指示。皮质类固醇（例如泼尼松龙）被认为是酒精性肝病中的护理标准。
• 药物：安慰剂
  匹配的安慰剂

• 主动比较器：泼尼松
  护理标准加泼尼松每天在第1-30天口服40毫克，并在Anakinra（每天1-14天每天1个注射器SC）和锌（每天在第1-90天进行一次匹配的药丸）。
  干预措施：

  • 药物：泼尼松
  • 药物：安慰剂
• 主动比较器：Anakinra和锌
  护理标准加上Anakinra（100 mg SC）每天在1-14天硫酸锌220毫克每天在1-90天进行一次，安慰剂以供泼尼松（每天在1-30天进行一次匹配的药丸）。
  干预措施：

  • 药物：Anakinra和锌
  • 药物：安慰剂

纳入标准

1. 啊，正如NIAAA Pan-Consortia为AH6定义的：

   1. 黄疸（定义为血清总胆红素> 3 mg/dl）的发作在前8周内进行筛查
   2. 定期食用酒精，每天摄入量> 40克或平均每周> 280克，女性每周一次，每天> 60克或每周> 420gm> 420gm，男性平均为6个月或更长时间，在黄疸发作之前，戒酒少于8周
   3. AST> 50 IU/L
   4. AST：Alt> 1.5，两个值<400 IU/L
   5. 和/或AH*的组织学证据
2. 在随机分组的那天融合20-35。

3. 年龄> 21

   • 在患有AH或AH的患者中，患有混杂因素（例如缺血性肝炎），可能的DILI，不确定的酒精使用史（例如，患者拒绝过度饮酒）和非典型/异常的实验室测试（例如，AST <50 IU/L或> 400 IU/L，AST/ALT比<1.5），抗核抗体> 1：160或SMA> 1:80，可以在当前住院期间进行护理标准的肝活检，以确认AH并排除竞争性病因17

排除标准

1. MELD得分<20或> 35
2. 具有全身性炎症综合征（SIRS）或血液动力学折衷的活性败血症（阳性血液或腹部培养物），需要静脉注射以维持组织灌注
3. 放射学检查证明了肺炎
4. 多器官故障
5. CKD-EPI通过GFR <35 mL/min定义的肾衰竭。
6. 临床活跃的C. diff感染
7. 肝脏成像（超声，计算机断层扫描或磁共振）的历史记录显示黄疸的其他原因
8. 其他肝病的病史，包括丙型肝炎（阳性HBSAG或HBV DNA），丙型肝炎（阳性HCV RNA），自身免疫性肝炎，Wilson病，遗传\血色素疗法，α1-抗抗抑制剂缺乏症或对药物诱导肝损伤的强烈怀疑（DILI）。先前已治愈的肝炎（治疗后的RNA≥24周）的持续病毒学反应）并不排除。
9. HIV感染史（HIV阳性RNA或HIV感染治疗）
10. 除非黑色素瘤皮肤癌以外的癌症病史或存在（包括肝细胞癌）
11. 其他重大医学问题的病史，例如自身免疫性疾病，严重哮喘，牛皮癣，炎症性肠病（IBD）等，可能需要免疫抑制治疗
12. 怀孕或母乳喂养
13. 过去3个月内事先接触实验疗法
14. 事先在前30天内接触全身性皮质类固醇（糖皮质激素）或免疫抑制治疗超过4天
15. 需要肌力施加支持以在随机和开始之前的48小时内保持对关键器官的灌注
16. 临床上显着的胰腺炎 - 腹痛，脂肪酶升高（> 3 x ULN）和至少胰腺水肿，并在CT扫描上进行脂肪施加
17. 总WBC计数> 30,000/mm3
18. 已知过敏或对要测试的治疗剂的不耐受性
19. 无法自愿获得参与者或监护人的知情同意
20. 认为无法遵循研究程序并遵守协议
21. 血小板计数<40,000 k/cumm。
22. 在基线天0访问之前的7天内，COVID -19的PCR阳性PCR测试

23. 活性胃肠道出血定义为血红蛋白中的血压或梅雷纳，在24小时内超过2 g/dL。由于胃肠道出血，或者平均动脉BP降低至<65 mmHg。

    • 阳性测试仅在筛查期间排除。如果患者在基线随机分组后的任何时候都呈阳性，则COVID-19的阳性PCR测试将被视为SAE。