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出境医 / 临床实验 / 基于CYP2C19基因型缺血性中风中的氯吡格雷预防作用

基于CYP2C19基因型缺血性中风中的氯吡格雷预防作用

研究描述
简要摘要:
这项研究的假设是:“急性缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的代谢不良或中间代谢剂与复合性心血管事件的风险增加有关(与复发性卒中,心肌梗塞,心血管死亡)相比增加有关。细胞色素P450 2C19基因型的广泛代谢剂”。

病情或疾病 干预/治疗
急性缺血性中风药物:研究人员的一般护理和判断原则

详细说明:

氯吡格雷是缺血性卒中和冠状动脉疾病患者用于二级预防的抗血小板药物之一,与阿司匹林相比,氯吡格雷具有优异的抗血小板作用,因此已针对许多中风和冠状动脉疾病患者进行给药。氯吡格雷在肝脏中抑制血小板衍生的ADP受体P2Y12,以产生抗血小板作用。已经提出,通过相同的药理学代谢途径,药物相互作用可能会发生氯吡格雷耐药性。先前的研究报告说,肝脏中氯吡格雷代谢的细胞色素P450 2C19的基因型导致药物反应和心血管疾病的复发率差异。据报道,与广泛的代谢剂基因型相比,较差的代谢剂或中间代谢剂基因型的患者的缺血性中风复发的风险高约4倍。根据种族,细胞色素P450 2C19的这种基因型也有所不同。

有关细胞色素P450 2C19基因型和氯吡格雷耐药性的研究主要是在冠状动脉疾病患者中进行的,在中风患者中尚不清楚。很少有研究研究中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的氯吡格雷抗性是否与心血管疾病的发生和/或复发有关。这项研究的假设是“急性缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的代谢较差或中间代谢剂与心血管疾病和死亡率的风险增加有关,与细胞染料P450 2C19基因型基本型的广泛代谢的人相比。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 2927名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
官方标题:一项多中心前瞻性观察研究,旨在根据缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19的基因型评估氯吡格雷对预防重大血管事件的影响;血小板研究
实际学习开始日期 2019年9月20日
估计的初级完成日期 2022年6月30日
估计 学习完成日期 2022年12月31日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
1.不良和中间代谢剂组
贫困和中间代谢剂组:氯吡啶核核雷质质细胞色素P450 2C19的急性缺血性中风患者。
药物:研究人员的一般护理和判断原则
因为我们的研究将通过观察设计进行,所以我们的研究将没有干预。因为这是一项基于注册表的研究,所以对药物的总体决策将根据研究人员的护理和判断的一般原则进行。

2.广泛的代谢群
广泛的代谢剂组:急性缺血性中风患者,具有广泛的氯吡格雷细胞色素P450 2C19代谢基因型。
药物:研究人员的一般护理和判断原则
因为我们的研究将通过观察设计进行,所以我们的研究将没有干预。因为这是一项基于注册表的研究,所以对药物的总体决策将根据研究人员的护理和判断的一般原则进行。

结果措施
主要结果指标
  1. 综合心血管事件[时间范围:最多6个月]
    复合心血管事件的发生(复发性中风,心肌梗塞,心血管死亡)


次要结果度量
  1. 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    缺血性中风的发生

  2. 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    瞬时缺血发作的发生

  3. 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    大脑,冠状动脉,周围动脉或主动脉的血运重建

  4. 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    心肌梗塞的发生

  5. 早期神经系统恶化[时间范围:最多7天]
    入院后的7天内增加了国立卫生学院中风量表)

  6. 预后[时间范围:3个月]
    在3个月时修改的Rankin量表(0-2)的比率


其他结果措施:
  1. 重大不良事件的发生率[时间范围:瓷砖框架:将在0、1、3、6个月遵循参与者]

    发生重大出血(致命出血,有症状的脑出血,眼出血,出血,需要绝对的床休息或住院或输血(超过2包全血或RBC)。

    全因死亡率的发生



生物测量保留率:DNA样品
细胞色素P450 2C19基因型

资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 19岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
急性缺血性中风的患者在症状发作的24小时内接受了75毫克至300 mg的氯吡格雷,并接受了细胞色素P450 2C19基因分型测试
标准

纳入标准:

  1. 通过脑CT或MRI证实的缺血性中风
  2. 缺血性中风后72小时内接受氯吡格雷的患者
  3. 成年人超过19年
  4. 同意在缺血性中风后7天内参加这项研究的患者
  5. 接受细胞色素P450 2C19基因型测试的患者。

排除标准:

  1. 筛查日期以来6个月的抗凝目前接受抗凝治疗的患者
  2. 除阿司匹林和氯吡格雷以外需要其他抗血小板药物的患者
  3. 在缺血性中风之前服用氯吡格雷的患者
  4. 计划进行冠状动脉支架,冠状动脉搭桥手术,颈动脉内膜切除术,颈动脉和脑动脉支架
  5. 严重合并症或活性癌症患者估计预期寿命不到两年
  6. 在过去30天内参加其他药物临床试验的患者
  7. 敬酒分类中潜在心脏栓塞的高风险来源的患者
  8. 期望无法参加或继续研究的患者
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Kyungyul Lee 82-2-2019-4632 EXT 3325 kylee@yuhs.ac

位置
展示显示37个研究地点
赞助商和合作者
江南遣散医院
Samjin Pharm
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Kyungyul Lee江南遣散医院
追踪信息
首先提交日期2019年8月25日
第一个发布日期2019年8月28日
上次更新发布日期2020年7月22日
实际学习开始日期2019年9月20日
估计的初级完成日期2022年6月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2019年8月27日)
综合心血管事件[时间范围:最多6个月]
复合心血管事件的发生(复发性中风,心肌梗塞,心血管死亡)
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2019年8月27日)
  • 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    缺血性中风的发生
  • 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    瞬时缺血发作的发生
  • 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    大脑,冠状动脉,周围动脉或主动脉的血运重建
  • 心血管事件[时间范围:最多6个月]
    心肌梗塞的发生
  • 早期神经系统恶化[时间范围:最多7天]
    入院后的7天内增加了国立卫生学院中风量表)
  • 预后[时间范围:3个月]
    在3个月时修改的Rankin量表(0-2)的比率
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2019年8月27日)
重大不良事件的发生率[时间范围:瓷砖框架:将在0、1、3、6个月遵循参与者]
发生重大出血(致命出血,有症状的脑出血,眼出血,出血,需要绝对床休息或住院或输血(超过2包全血或RBC)。
原始其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短标题基于CYP2C19基因型缺血性中风中的氯吡格雷预防作用
官方头衔一项多中心前瞻性观察研究,旨在根据缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19的基因型评估氯吡格雷对预防重大血管事件的影响;血小板研究
简要摘要这项研究的假设是:“急性缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的代谢不良或中间代谢剂与复合性心血管事件的风险增加有关(与复发性卒中,心肌梗塞,心血管死亡)相比增加有关。细胞色素P450 2C19基因型的广泛代谢剂”。
详细说明

氯吡格雷是缺血性卒中和冠状动脉疾病患者用于二级预防的抗血小板药物之一,与阿司匹林相比,氯吡格雷具有优异的抗血小板作用,因此已针对许多中风和冠状动脉疾病患者进行给药。氯吡格雷在肝脏中抑制血小板衍生的ADP受体P2Y12,以产生抗血小板作用。已经提出,通过相同的药理学代谢途径,药物相互作用可能会发生氯吡格雷耐药性。先前的研究报告说,肝脏中氯吡格雷代谢的细胞色素P450 2C19的基因型导致药物反应和心血管疾病的复发率差异。据报道,与广泛的代谢剂基因型相比,较差的代谢剂或中间代谢剂基因型的患者的缺血性中风复发的风险高约4倍。根据种族,细胞色素P450 2C19的这种基因型也有所不同。

有关细胞色素P450 2C19基因型和氯吡格雷耐药性的研究主要是在冠状动脉疾病患者中进行的,在中风患者中尚不清楚。很少有研究研究中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的氯吡格雷抗性是否与心血管疾病的发生和/或复发有关。这项研究的假设是“急性缺血性中风患者的细胞色素P450 2C19基因型的代谢较差或中间代谢剂与心血管疾病和死亡率的风险增加有关,与细胞染料P450 2C19基因型基本型的广泛代谢的人相比。

研究类型观察
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间不提供
生物测量保留:DNA样品
描述:
细胞色素P450 2C19基因型
采样方法非概率样本
研究人群急性缺血性中风的患者在症状发作的24小时内接受了75毫克至300 mg的氯吡格雷,并接受了细胞色素P450 2C19基因分型测试
健康)状况急性缺血性中风
干涉药物:研究人员的一般护理和判断原则
因为我们的研究将通过观察设计进行,所以我们的研究将没有干预。因为这是一项基于注册表的研究,所以对药物的总体决策将根据研究人员的护理和判断的一般原则进行。
研究组/队列
  • 1.不良和中间代谢剂组
    贫困和中间代谢剂组:氯吡啶核核雷质质细胞色素P450 2C19的急性缺血性中风患者。
    干预:药物:研究人员的护理和判断的一般原则
  • 2.广泛的代谢群
    广泛的代谢剂组:急性缺血性中风患者,具有广泛的氯吡格雷细胞色素P450 2C19代谢基因型。
    干预:药物:研究人员的护理和判断的一般原则
出版物 *
  • Mitsios JV,Papathanasiou AI,Rodis FI,Elisaf M,Goudevenos JA,Tselepis AD。当急性冠状动脉综合征患者同时服用5周时,阿托伐他汀不会影响氯吡格雷的抗血小板效力。循环。 2004年3月23日; 109(11):1335-8。 Epub 2004年3月15日。
  • Lau WC,Waskell LA,Watkins PB,Neer CJ,Horowitz K,Hopp AS,Tait AR,Carville DG,Guyer KE,Bates ER。阿托伐他汀降低了氯吡格雷抑制血小板聚集的能力:一种新的药物相互作用。循环。 2003年1月7日; 107(1):32-7。
  • Nguyen TA,Diodati JG,Pharand C.对氯吡格雷的抵抗力:证据的综述。 J Am Coll Cardiol。 2005年4月19日; 45(8):1157-64。审查。
  • Mega JL,Close SL,Wiviott SD,Shen L,Hockett RD,Brandt JT,Walker JR,Antman EM,Macias W,Braunwald E,Sabatine MS。细胞色素P-450多态性和对氯吡格雷的反应。 N Engl J Med。 2009年1月22日; 360(4):354-62。 doi:10.1056/nejmoa0809171。 Epub 2008年12月22日。
  • Simon T,Verstuyft C,Mary-Krause M,Quteineh L,Drouet E,MéneveauN,Steg PG,FerrièresJ,Danchin N,Becquemont L;法国急性ST升级和非ST-ST-ETERVATION心肌梗塞(FAST-MI)的研究人员。对氯吡格雷和心血管事件反应的遗传决定因素。 N Engl J Med。 2009年1月22日; 360(4):363-75。 doi:10.1056/nejmoa0808227。 Epub 2008年12月22日。
  • Collet JP,Hulot JS,Pena A,Villard E,Esteve JB,Silvain J,Payot L,Brugier D,Cayla G,Beygui F,Bensimon G,Bensimon G,Funck-Brentano C,Montalescot G.细胞色素P450 2C19多甲状腺素的细胞色素心肌梗塞后的氯吡格雷:一项队列研究。柳叶刀。 2009年1月24日; 373(9660):309-17。 doi:10.1016/s0140-6736(08)61845-0。 Epub 2008年12月26日。
  • Shuldiner AR,O'Connell JR,Bliden KP,Gandhi A,Ryan K,Horenstein RB,Damcott CM,Pakyz R,Tantry US,Gibson Q,Pollin TI,Post W,Post W,Parsa A,Parsa A,Mitchell a,Mitchell BD,Faraday N,Faraday N,Herzog W,He​​rzog W,He​​rzog W,He​​rzog W,,Herzog W,,Herzog W,He​​rzog W,,Herzog W,,Herzog W,,Herzog W,,Herzog W,,Herzog W,herzog W, Gurbel PA。细胞色素P450 2C19基因型与氯吡格雷治疗的抗血小板作用和临床功效的关联。贾马。 2009年8月26日; 302(8):849-57。 doi:10.1001/jama.2009.1232。
  • Pan Y,Chen W,Xu Y,​​Yi X,Han Y,Yang Q,Li X,Huang L,Johnston SC,Zhao X,Liu L,Zhang Q,Wang Q,Wang g,Wang Y,Wang Y.遗传多态性和氯吡格雷功效用于急性缺血性中风或短暂性缺血性发作:系统评价和荟萃分析。循环。 2017年1月3日; 135(1):21-33。 doi:10.1161/CirculationAha.116.024913。 EPUB 2016 11月2日。评论。
  • Han SW,Kim YJ,Ahn SH,Seo WK,Yu S,Oh SH,Nam HS,Choi Hy,Yoon SS,Kim SH,Kim SH,Lee JY,Lee JH,Hwang YH,Lee Ko,Jung YH,Jung YH,Lee J,Lee J,Sohn SI ,Kim YN,Lee KA,Bushnell CD,Lee KY。三氟糖和氯吡格雷对基于细胞色素P450 2C19基因分型的二次预防的影响。 J Stroke。 2017年9月; 19(3):356-364。 doi:10.5853/jos.2017.01249。 Epub 2017年9月29日。
  • Lee SS,Lee SJ,Gwak J,Jung HJ,Thi-Le H,Song IS,Kim Ey,Shin JG。韩国和越南人口之间的CYP2C19遗传多态性的比较。毒品监测。 2007年8月; 29(4):455-9。
  • Wang Y,Zhao X,Lin J,Li H,Johnston SC,Lin Y,Pan Y,Liu L,Wang D,Wang C,Meng X,Meng X,Xu J,Wang Y;机会调查人员。 CYP2C19功能丧失等位基因状况与氯吡格雷较小卒中或短暂性缺血性发作患者风险降低风险的功效之间的关联。贾马。 2016年7月5日; 316(1):70-8。 doi:10.1001/jama.2016.8662。
  • 卡普里指导委员会。氯吡格雷与阿司匹林的一项随机,盲目的试验在患有缺血性事件风险的患者中(Caprie)。卡普里指导委员会。柳叶刀。 1996年11月16日; 348(9038):1329-39。
  • Song TJ,Kim J,Han SW,Kim YD,Lee JY,Ahn SH,Lee HS,Jung YH,Lee KY。基于细胞色素P450 2C19基因型的氯吡格雷预防作用在缺血性中风:多中心观察性研究方案。 BMJ开放。 2020年8月5日; 10(8):E038031。 doi:10.1136/bmjopen-2020-038031。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2019年8月27日)
2927
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2022年12月31日
估计的初级完成日期2022年6月30日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 通过脑CT或MRI证实的缺血性中风
  2. 缺血性中风后72小时内接受氯吡格雷的患者
  3. 成年人超过19年
  4. 同意在缺血性中风后7天内参加这项研究的患者
  5. 接受细胞色素P450 2C19基因型测试的患者。

排除标准:

  1. 筛查日期以来6个月的抗凝目前接受抗凝治疗的患者
  2. 除阿司匹林和氯吡格雷以外需要其他抗血小板药物的患者
  3. 在缺血性中风之前服用氯吡格雷的患者
  4. 计划进行冠状动脉支架,冠状动脉搭桥手术,颈动脉内膜切除术,颈动脉和脑动脉支架
  5. 严重合并症或活性癌症患者估计预期寿命不到两年
  6. 在过去30天内参加其他药物临床试验的患者
  7. 敬酒分类中潜在心脏栓塞的高风险来源的患者
  8. 期望无法参加或继续研究的患者
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄19岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Kyungyul Lee 82-2-2019-4632 EXT 3325 kylee@yuhs.ac
列出的位置国家韩国,共和国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04072705
其他研究ID编号3-2019-0195
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明不提供
责任方Kyung-Yul Lee,江南遣散医院
研究赞助商江南遣散医院
合作者Samjin Pharm
调查人员
首席研究员: Kyungyul Lee江南遣散医院
PRS帐户江南遣散医院
验证日期2020年7月