• 艾纳西德尼不良事件的发生率[时间范围：最后剂量研究药物后长达1年]
  通过不良事件和剂量水平分层的患者的频率（％）。
• 血浆浓度与enasidenib的时间曲线下的面积[时间范围：最多120天]
  对血浆浓度下的面积与依西替尼的时间曲线的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
• enasidenib的总血浆清除率[时间范围：最多120天]
  对enasidenib的总血浆清除率（包括中位数，最小值和最大剂量水平）的描述性分析。
• 消除anasidenib的半衰期[时间范围：最多120天]
  对娜西地尼的消除半衰期的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
• enasidenib的最大浓度[时间范围：最多120天]
  对anasidenib的最大浓度（包括中位数，最小值和最大剂量水平）的描述性分析。

• 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量的研究药物最多1年]
  桌子将是为了安全的。
• 血浆浓度与enasidenib的时间曲线下的面积[时间范围：最多120天]
  对血浆浓度下面积与依西替尼的时间曲线的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值
• enasidenib的总血浆清除率[时间范围：最多120天]
  对enasidenib的总血浆清除率（包括中位数，最小值和最大）的描述性分析
• 消除anasidenib的半衰期[时间范围：最多120天]
  对娜西迪替尼的消除半衰期的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
• enasidenib的最大浓度[时间范围：最多120天]
  对anasidenib的最大浓度（包括中位数，最小值和最大值）的描述性分析。

• 等离子体2-HG的enasidenib水平[时间范围：最多120天]
  对血浆2-Hg水平的anasidenib水平的描述性分析，包括中位数，最小值和最大剂量水平。
• 复合完全缓解率（完全缓解[CR]/ CR，血液学恢复不完全[CRI]）[时间范围：最后剂量研究药物后长达1年]
  将在表中报告作为总体总反应率（ORR）的响应频率（％）。
• 艾纳斯迪尼的抗肿瘤活性[时间范围：最多2年]
  通过剂量水平至少部分反应的患者的频率（％）。
• 依西替尼的缓解持续时间[时间范围：从第一个记录的CR的日期到首次记录的确认疾病进展/复发或死亡的日期，以先进行的疾病进展/死亡，最多在最后剂量的研究药物后1年进行评估]
  缓解持续时间中位数为95％的置信区间。
• 依西替尼的响应持续时间[时间范围：从首次记录的响应日期到首次记录的确认疾病进展/复发或死亡的日期，以最高为1年，以最高为1年）
  95％置信区间的响应持续时间。
• 依西替尼的无事件生存[时间范围：从初次剂量的日期到证实的确认疾病进展/复发或死亡的证实，以先到者的身份进行，最多在最后剂量的研究药物后1年进行评估]
  置信区间为95％的活动时间。
• 依西替尼的总生存期[时间范围：从患者的第一次剂量到死亡日期，或者已知患者还活着的最后日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  置信区间为95％的中间时间。
• 消除anasidenib的时间[时间范围：从初次剂量到首次记录的CR的日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  95％置信区间缓解的中位时间。
• 依西替尼的响应时间[时间范围：从初次剂量到第一个记录的响应日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  以95％置信区间的响应时间中值。

• 等离子体2-HG的enasidenib水平[时间范围：最多120天]
  对血浆2-Hg水平的anasidenib水平的描述性分析，包括中位数，最小值和最大值。
• 复合完全缓解率（完全缓解[CR]/ CR，血液学恢复不完全[CRI]）[时间范围：最后剂量研究药物后长达1年]
  将在表中报告为总总响应率（ORR）的响应频率。
• 艾纳斯迪尼的抗肿瘤活性[时间范围：最多2年]
  将初步定义1阶段研究范围内依西替尼的抗肿瘤活性，并将潜在的活性与研究进入时的基线疾病负担相关联。
• 缓解持续时间[时间范围：从第一个记录CR的日期到首次记录的确认疾病进展/复发或死亡的日期（以先到者为准），在最后剂量的研究药物后长达1年。
  将汇总并制作桌子。
• 响应持续时间[时间范围：从首次记录的响应日期到首次记录的已确认疾病进展/复发或死亡的日期，以先到1年的评估日期，以最高1年评估）
  将汇总并制作桌子。
• 无事件生存期[时间范围：从初次剂量的日期到证实的确认疾病进展/复发或死亡的日期，以先到者为准，在最后剂量的研究药物后长达1年。
  将总结。
• 总生存期[时间范围：从患者的第一次剂量到死亡日期，或者已知患者还活着的最后日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  将总结。
• 缓解时间[时间范围：从初次剂量到第一个记录的CR的日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  将总结。
• 响应时间[时间范围：从初次剂量的日期到首次记录的响应日期，在最后剂量的研究药物后长达1年评估]
  将总结。

主要目标：

I.确定在连续每日口服剂量下用依西啶替尼丙二替尼（Enasidenib）进行治疗的28天周期，最高12个周期，可在IDH2-耐磨的复发/难治性（R/R）的儿科患者中进行12个周期。 AML）。

ii。为了表征在IDH2突变R/R-AML的儿科患者中，依替尼的血浆药代动力学（PK）谱。

次要目标：

I.研究致癌代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的药效学（PD）关系，以在IDH2-突变R/R-AML的儿科患者中进行依西替尼治疗。

ii。描述依替尼在IDH2突变R/R-AML的儿科患者中的临床活性。

大纲：

患者每天在第1-28天接受口服（PO）一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行12个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后定期为1年。

• 复发性急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：艾纳斯迪尼
  给定po
  其他名称：

  • AG-221
  • CC-90007自由基础
• 药物：依替尼丙二酸
  给定po
  其他名称：

  • 2-甲基-1 - [（4- [6-（三氟甲基）吡啶-2-基] -6- {[2-（三氟甲基）pyridin-4-基]氨基-yl）氨基]丙烷-2-ol甲烷磺酸盐
  • 2-丙二醇，2-甲基-1- - （（4-（6-（三氟甲基）-2-吡啶基）-6--（（2-（2-（三氟甲基）-4-吡啶基）氨基）-1,3,3,5-三嗪-2-基）氨基） - ，甲磺酸盐（1：1）
  • AG-221甲酯
  • CC-90007
  • 依西替尼甲烷磺酸盐
  • idhifa

纳入标准：

• 患者必须在诊断和/或复发/难治性疾病时具有从外周血或骨髓样品中鉴定出的IDH2突变的AML

• 患者必须进行骨髓评估（抽吸或活检），在以下临床方案之一中，形态和/或流式细胞仪具有> 5％的白血病爆炸：

  • 化学疗法或造血干细胞移植后的第二或更大复发（HSCT）
  • > = 2尝试诱导治疗后的难治性

• 复发患者

  • 不得接受此复发的先前重新诱导疗法
  • 每个化学疗法的每一块（IE，Cytarabine，daunorubicin和epoposide [ade]，Cytarabine和Mitoxantrone [MA]）都是单独的重新诱导尝试
  • 供体淋巴细胞输注（DLI）被认为是重新诱导尝试

• 难治性患者

  • 每次诱导治疗尝试都可能包括多达两种化学疗法课程
• karnofsky> = 50％的患者> 16岁，兰斯基> = 50患者= <16岁。由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为卧床，目的是为了评估绩效评分
• 患者目前的疾病状态必须是一种已知的治疗疗法或疗法，证明可以延长生存率，并具有可接受的生活质量
• 仅当临床怀疑中枢神经系统（CNS）在资格筛查期间，需要评估脑脊液（CSF）。如果发现患者在合格筛查前通过CSF患有CNS2或CNS3状态，则在开始学习药物之前，患者可能会接受鞘内化学疗法> 72小时。在开始学习药物之前，必须建立CNS1状态

• 患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。如果在所需的时间范围之后，符合数值资格标准，例如，血液计数标准，则认为患者已足够恢复

  • 细胞毒性化学疗法或其他已知为骨髓抑制的抗癌药。必须在入学之前与研究主席和研究主席讨论此间隔的持续时间

    • > = = 14天必须在完成其他细胞毒性疗法后经过，除了羟基脲外。此外，患者必须已经从先前治疗的所有急性毒性作用中完全恢复。注意：在协议治疗开始前24小时必须停止使用羟基脲的细胞来进行细胞量
    • 鞘内化疗必须在第一个治疗开始之前完成> = = 72小时
  • 抗癌剂不知道是骨髓抑制的（例如与血小板减少或绝对嗜中性粒细胞计数[ANC]计数无关）：> = =剂剂剂的最后剂量后7天。必须在入学之前与研究主席和研究主席讨论此间隔的持续时间
  • 抗体：> = = 21天必须是通过输注最后剂量的抗体，并且必须将与先前抗体疗法有关的毒性回收为= <1
  • 皮质类固醇：如果用于修饰与先前疗法有关的免疫不良事件，> = = 14天以来必须已经过去了糖皮质激素以来已经过去了
  • 造血生长因子：> = =长效生长因子（例如，Pegfilgrastim）的最后剂量后14天或短效生长因子的7天。对于在给药后7天以上发生的已知不良事件的代理人，必须延长此期间，超出已知发生不良事件的时间。必须与研究主席和研究协调员讨论此间隔的持续时间
  • 白细胞素，干扰素和细胞因子（造血生长因子除外）：> = = = = = = 21天，介入肠道蛋白酶，干扰素或细胞因子（造血生长因子除外）

  • 干细胞输注（有或没有全部身体照射[TBI]）：

    • 同种异体（非自动）骨髓或干细胞移植，或任何干细胞输注，包括DLI或增强输注：

      • > =在输注骨髓或干细胞移植后60天，
      • > = =任何干细胞输注（包括DLI或增强输注）的4周
      • 必须没有迹象表明移植物与宿主疾病（GVHD）
    • 自体干细胞输注，包括增强输注：> = 42天
  • 细胞疗法：> = =任何类型的细胞疗法完成后42天（例如修饰的T细胞，天然杀伤[NK]细胞，树突状细胞等）
  • XRT/外束照射，包括质子：> =局部XRT后14天； > = = = 150天，颅骨骨XRT或辐射到骨盆的50％； > = 42天，如果其他大量的骨髓（BM）辐射
  • 放射性药物治疗（例如，放射性标记抗体，131i-Metaiodobenzylguanidine [mibg]）：> = = = 42天后系统地进行放射性放射性治疗后42天
  • 针对先前治疗的研究特定限制：小分子研究剂：> = 14天或> 5个半衰期必须从最后一个剂量的剂量开始，以较高者为准
• 血小板计数> = 20,000/mm^3（可能接收血小板输血）。不得知道这些患者对红细胞或血小板输血难治性
• 血红蛋白> = 8.0 g/dl基线时（可能接收红细胞[RBC]输血）

• 肌酐清除率或放射性同位素肾小球过滤率[GFR]> = 70 ml/min/min/1.73 m^2或基于年龄/性别的血清肌酐，如下：

  • 年龄：最大血清肌酐（mg/dl）

    • 2至<6年：0.8（男性和女性）
    • 6至<10年：1（男性和女性）
    • 10至<13年：1.2（男性和女性）
    • 13至<16岁：1.5（男）； 1.4（女性
    • > = 16年：1.7（男性）; 1.4（女）
• 胆红素（共轭 +未缀合的总和）= <1.5 x正常（ULN）年龄的上限
• 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶[ALT]）= <225 U/L。出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L
• 血清白蛋白> = 2 g/dl
• 超声心动图的左心室射血分数> = 50％

• 监管要求

  • 所有患者和/或其父母或法律授权代表必须签署书面知情同意书。在适当的情况下，将根据机构准则获得同意
  • 必须满足所有机构，食品和药物管理局（FDA）和国家癌症研究所（NCI）对人类研究的要求

排除标准：

• 与唐氏综合症或T（15; 17）相关的AML不符合研究
• 由于在动物/人类研究中看到的胎儿和致畸性不良事件的风险，因此不会在本研究中输入孕妇或母乳喂养的妇女。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。雄性或女性生殖潜力可能不会参与，除非他们同意在研究疗法的持续时间内使用有效的避孕方法，否则在最后剂量的雌尼替代剂量后4个月。禁欲是一种可以接受的节育方法。尚不清楚母乳中是否存在艾纳西德尼。不建议在治疗期间或在最后剂量后至少30天内进行母乳喂养

• 伴随的药物：

  • 皮质类固醇：接受糖皮质类固醇的患者至少在入选前7天内尚未达到稳定或减少的皮质类固醇。如果用于修饰与先前治疗有关的免疫不良事件，则> = 14天以来必须已经过去了皮质类固醇以来已经过去了。研究允许使用皮质类固醇来管理IDH抑制剂相关分化综合征（IDH-DS）的副作用
  • 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不合格
  • 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌药的患者不合格（除了接受羟基脲的白血病患者以外，可以持续到协议治疗开始前24小时；使用羟基脲来管理IDH的副作用-ds，允许学习）
  • 移植后抗GVHD药物：接受环孢菌素，他克莫司或其他药物以防止骨髓移植后骨骼疾病的患者没有资格参加该试验

• 患者必须能够整体吞咽完整的片剂。

  • 对艾纳西替尼任何成分的已知超敏反应的患者均不符合资格。
  • 事先暴露于anasidenib或其他IDH2抑制剂的患者不符合资格。

  • 除非停止这些药物，否则服用以下药物的患者将被排除在研究中，或者将患者转移到第一批enasidenib之前的医学上可接受的替代品> 5个半衰期。

    • 具有狭窄治疗范围的药物是以下细胞色素P450（CYP）酶的敏感底物：CYP2C8（EG Paclitaxel），2C9（EG苯二元和华法林），2C19，2C19，EG S-Mephenytoin）（EG S-Mephenytoin），2D6（EG Thioridazine）和1A2 （例如茶碱和tizanidine）。
    • 抗乳腺癌蛋白（BCRP）转运蛋白敏感的底物瑞明素

• 患有以下白血病并发症的患者没有资格参加该试验：

  • 在研究中不允许鞘内化疗。在研究入学之前，仅当对CNS白血病临床怀疑时，才需要评估脑脊液（CSF）。 CNS白血病的临床体征（例如面神经麻痹，大脑/眼睛参与或下丘脑综合征）不符合该试验的条件
  • 立即威胁生命，严重的白血病并发症，包括不受控制的出血，缺氧或冲击的肺炎，和/或散布的血管内凝结
• 感染：患有不受控制的感染或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）或活性乙型肝炎或C的患者不符合资格
• 接受过实体器官移植的患者不合格
• 研究人员认为的患者可能无法遵守研究的安全监控要求