• 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  将被定义为经历部分反应或完全反应的患者比例是他们的最佳反应。 ORR将被描述性地报告，并将报告95％的置信区间。
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  将被定义为经历部分反应，完全反应或具有稳定疾病的患者的比例。 DCR将被描述性地报告，并将报告95％的置信区间。
• PFS [时间范围：从研究进入到任何原因的疾病进展或死亡的第一个，评估长达2年]
  将根据recist v 1.1确定。 PFS将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位PFS和95％置信区间。患者将在上次疾病评估日进行审查。
• 总体生存（OS）[时间范围：从研究到死亡的任何原因，评估长达2年]
  将使用Kaplan-Meier方法估算。将报告中位OS和95％置信区间。患者将在患者中最后被审查时受到审查。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多28天]
  患者每种不良事件的最高等级将通过使用国家癌症研究所共同术语标准为第5.0版的频率和百分比来总结。

• 基线时循环肿瘤细胞（CTC）或无细胞的脱氧核糖核酸（CFDNA）[时间范围：基线]
  将确定基线时的CTC或CFDNA是否与预后或对治疗的反应相关。
• 更改CTC或CFDNA [时间范围：基线长达2年]
  将确定CTC或CFDNA的变化是否与功效终点相关。
• 响应的相关性[时间范围：最多2年]
  将确定使用患者衍生的肿瘤类器官进行的平行离体试验的药物反应是否与盐酸三氟氨酸和替二硫酸盐的临床反应相关（三氟烷/tipiracil）加上盐酸盐（Irinotecan）。
• 胸苷激酶1（TK1）[时间范围：基线]对临床益处的预测
  将评估TK1在预测三氟氨酸/尖替氏菌的临床益处中的作用，并使用患者衍生的肿瘤器官和治疗前活检标本发现抗药性的潜在机制。

主要目标：

I.确定三氟苷和替二硫酸盐酸盐（三氟嘧啶/tipiracil）与盐酸伊立替康（Irinotecan）结合使用16周的无进展生存（PFS）的患者。

次要目标：

I.通过不良事件监测，评估三氟苷/tipiracil与Irinotecan结合使用的安全性和耐受性。

ii。进一步探讨了三氟苷/尖tipiracil与伊立替康结合使用的疗效，该患者通过总体反应率（ORR），疾病控制率（DCR）和总生存率（OS）患者（ORR）癌症癌症患者（OS）。

相关研究：

I.确定基线时循环肿瘤细胞（CTC）的数量（CTC）或无细胞脱氧核糖核酸（DNA）（CFDNA）的水平是预后的还是对治疗反应的预测性或预测性。

ii。确定CTC或CFDNA的变化是否与功效终点相关。 iii。为了确定使用患者衍生的肿瘤器官进行的平行离体试验的药物反应是否与临床反应与三氟烷/tipiracil和伊立替康相关。

iv。评估胸苷激酶1（TK1）在预测三氟尿氨酸/尖替氏菌的临床益处中的作用，并使用患者衍生的肿瘤器官和治疗前的活检标本来发现耐药性的潜在机制。

探索性研究：

I.为了评估与以下领域的整个人群独立于氟尿嘧啶（5-FU）接受治疗的患者：PFS，安全性和耐受性，ORR，DCR和OS。

大纲：

患者在第1-5天两次口服三氟尿氨酸和替代二吡啶（PO），并在90分钟内接受盐酸盐（IV）（IV）。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在研究注册后每3个月内每3个月内每3个月进行随访。

• 晚期胆管癌
• 高级胆囊癌
• 难治性胆管癌
• 难治性胆囊癌
• III期远端胆管癌AJCC V8
• 第三阶段胆囊癌AJCC V8
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• IIIA期远端胆管癌AJCC V8
• 第三阶段胆囊癌AJCC V8
• 第三阶段肝内胆管癌AJCC V8
• IIIB期远端胆管癌AJCC V8
• IIIB期胆囊癌AJCC V8
• IIIB期肝内胆管癌AJCC V8
• IV期远端胆管癌AJCC V8
• IV期胆囊癌AJCC V8
• 第四阶段肝内胆管癌AJCC V8
• 阶段IVA胆囊癌AJCC V8
• 阶段IVB胆囊癌AJCC V8

• 药物：伊立康
  给定iv
• 药物：盐酸盐盐
  给定iv
  其他名称：

  • 坎普托
  • 坎普萨尔
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • CPT-11
  • Irinomedac
  • 伊立替康盐酸三水合物
  • 伊立替康单氯化物三水合物
  • U-101440E
• 药物：三氟氨氨酸和盐酸二吡啶
  给定po
  其他名称：

  • 朗斯夫
  • TAS 102
  • TAS-102
  • 盐酸尖tipiracil与三氟胺混合物
  • 三氟胺/tipiracil
  • 三氟氨酸/替二吡啶盐酸组合剂TAS-102

纳入标准：

• 组织学确认晚期胆道癌症，包括起源于胆囊的癌

  • 注意：本研究可能包括在前疗法或不耐受的患者

• 根据实体瘤（RECIST）标准的反应评估标准所定义的可测量疾病

  • 注意：先前辐照区域中的肿瘤病变不被视为可测量的疾病。仅通过身体检查可测量的疾病不符合资格
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1500/mm^3（注册前= <21天）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（注册前21天= <21天）
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）（注册前= <21天）
• 天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）= <3 x ULN（注册前= <21天）
• 肌酐= <1.5 x ULN（注册前= <21天）
• 在注册前完成的妊娠测试= <<7天，仅针对生育潜力的人
• 提供书面知情同意书
• 愿意返回注册机构进行后续行动（在研究的主动监测阶段）
• 愿意提供强制性的血液和组织标本进行相关研究

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有潜在的遗传毒性，诱变和致畸作用的药物：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 在研究药物的最后剂量后至少三个月，他们不愿使用足够的避孕措施的育种潜力的人
• 在研究人员的判断中，合并的全身性疾病或其他严重的并发疾病将使患者不适合进入本研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估

• 免疫功能低下的患者和已知是人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性的患者，目前接受抗逆转录病毒疗法

  • 注意：已知患者呈HIV阳性，但没有免疫功能低下状态的临床证据，有资格参加该试验
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病患者/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求
• 接收任何其他研究剂，这些调查剂将被视为注册前肿瘤的治疗
• 接受胆道癌的任何抗癌疗法= <21天

• 需要在注册前= <6个月治疗的其他主动恶性肿瘤

  • 例外：子宫颈的非黄色皮肤癌或原位癌
  • 注意：如果有先前的恶性肿瘤病史，他们不得接受其他特定治疗方法
• 心肌梗塞的病史= <<6个月前的注册前或充血性心力衰竭，需要使用持续的维持治疗来威胁生命
• 先前用伊立替康或基于伊立替康的化学疗法治疗胆道癌

• 国家癌症研究所（NCI）
• 国家综合癌症网络