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Nivolumab Plus Folfoxiri/bevacizumab在晚期结直肠癌RASM/BRAFM患者（Nivacor）的第一线化学疗法中
这是一个多中心单臂开放标签试验。在这项研究中，将候选为转移性结直肠癌的第一线化疗的患者将用8个周期的Folfoxiri Plus Bevacizumab加上Nivolumab治疗，然后用Bevacizumab Plus Nivolumab进行维护。
在化学疗法阶段不进展的患者将接受贝伐单抗加上nivolumab作为维持治疗。
将治疗患者，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者/医师决定。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 结直肠癌 | 药物：nivolumab药物：贝伐单抗药物：伊立替康药物：奥沙利铂药物：白肉蛋白药物：氟尿嘧啶： | 阶段2 |
这是一项前瞻性，开放标签的多中心II期试验，其中转移性结直肠癌RASM/BRAFM患者将与Folfoxiri/bevacizumab结合使用Nivolumab作为第一线化疗。
研究筛查将在开始研究治疗前28天内进行。在筛查时，每个患者必须具有局部RAS/BRAF已知状态。在研究期间将对RAS/BRAF状态进行集中审查。
符合条件的患者将被招募，并开始接受每2周的folfoxiri/bevacizumab加上Nivolumab的治疗，进行8个周期，然后每2周维持使用贝伐单抗加上Nivolumab维持疾病，直到疾病进展，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者/医师/医生的决定。贝伐单抗每2周以5 mg/kg的剂量静脉注射。 Nivolumab每2周的平坦剂量为240毫克静脉内给药。
Folfoxiri将以165 mg/m2的静脉输注虹膜芯60分钟，然后以85 mg/m2的静脉注射静脉输注奥沙利铂，同时用白菜蛋白在200 mg/m2的剂量下同时给予120分钟，然后进行3200 mg/mg/mg M2连续输注氟尿嘧啶48小时。
在研究治疗期间，将根据AE评估（包括生命体征，身体发现和临床实验室测试结果）进行安全安全。
为了确保患者的安全性，第10位患者开始治疗时，将停止入学率。一个独立的监测委员会将评估这些患者的安全数据，并将决定该研究是否应完成，修改或关闭。
根据RECIST V1.1，将在治疗期间每8周，然后每3个月每3年评估疗效。
在研究期间，将对基线肿瘤块进行集中分析，以确定炎症性浸润，MSI/MSS和PD-L1状态。还将在集中分析生物学特征和肿瘤突变负担（TMB）。
在终止研究治疗后，将在上次研究药物管理局后30天或进行其他抗癌治疗（以先到者为准）进行安全评估。此后，将遵循患者进行疾病进展（除非已经发生），SAE，抗癌治疗和生存。随访将持续长达3年。
在化学疗法结束和疾病进展时，将在基线的所有患者（基线）的所有患者中收集血液样本。
生活质量将在基线时，在治疗和学习停用访问期间每4周评估。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | Nivolumab与Folfoxiri/bevacizumab结合的II期研究，用于晚期结直肠癌RASM/BRAFM患者的第一线化学疗法 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月26日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年9月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年9月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：folfoxiri/bevacizumab + nivolumab Bevacizumab 5 mg/m2 nivolumab 240 mg Irinotecan 165 mg/m2 iv（最大8个周期）奥沙利铂 + leucovorin 200 mg/m2（最大8个周期）氟尿嘧啶3200 mg/m2（最大8个周期） | 药物：Nivolumab 每2周240毫克进行8个周期，然后进行维护 药物：贝伐单抗 每2周5 mg/kg进行8个周期，然后进行维护 药物：伊立康 每2周165 mg/m2 8个周期 药物：奥沙利铂 每2周85 mg/m2 8个周期 药物：白细胞蛋白 每2周一次200 mg/m2 8个周期 药物：氟尿嘧啶 每2周3200mg/m2 8个周期 |
- ORR [时间范围：36个月]为了证明，在使用Recist 1.1标准确定的标准结直肠第一线化疗中添加Nivolumab可以提高总体反应率
- 组合的安全[时间范围：36个月]安全评估将包括不良事件的发病率，性质和严重性（AES）
- OS [时间范围：36个月]根据从研究药物开始到任何原因的死亡日期的整体生存（OS）评估疗效
- TTP [时间范围：36个月]评估进展时间（TTP）定义为基于研究者评估（根据Recist 1.1标准）或由于任何原因而导致的死亡，定义为研究药物开始日期与第一个记录进展日期之间的时间第一的
- 响应持续时间[时间范围：36个月]评估响应的持续时间定义为第一个响应证据（SD/PR/CR）的时间与任何原因导致的进展或死亡日期（以任何原因）
- QLQ-C30问卷的生活质量[时间范围：36个月]评估通过问卷确定的患者的生活质量
| 有资格学习的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意。
- 在签署知情同意的日期，男性或女性18-75岁。
- 组织学确认的结直肠癌RAS/BRAF突变的诊断。
- 最初，不可切除的转移性结直肠癌先前未接受转移性疾病的化学疗法治疗。
- 适合一线化学疗法的患者。
- 预期寿命> 3个月。
- 每个恢复标准至少一个可测量疾病的部位。
- 在ECOG性能量表上的性能状态为0-1。
- 足够的器官功能
- 代表性的福尔马林固定，石蜡包裹（FFPE）诊断肿瘤标本的可用性，作为原发性和/或转移性肿瘤组织块或15个5-米克隆未染色的幻灯片（每个肿瘤样品的肿瘤细胞含量将是如果可能的话，将评估肿瘤细胞<50％的肿瘤细胞宏观划分，并在可能的情况下进行）。
- 如果已知DPD状态必须是野生类型。如果未知的DPD状态，则无限制。
- 在学习药物开始之前，必须在24小时内进行生育潜力的妇女。对于这项试验，有生育潜力的妇女被定义为青春期后的所有女性，除非她们在绝经后至少12个月，否则在手术上是无菌的，或者是性不活跃的。
- 受试者及其伴侣必须愿意在试验期间避免怀孕，直到上次试验治疗后，WOCBP（有生育潜力的妇女）和男性患有WOCBP女性伴侣的男性受试者的7个月。因此，具有生育潜力的女性伴侣和生育潜力的女性受试者必须愿意使用研究人员批准的适当避孕（避孕措施或口服避孕）。
排除标准：
- 先前的化学疗法，在诊断转移性疾病之前至少12个月内被排除在新/辅助环境中治疗的患者。
- 在研究前4周内，放疗对任何部位。
- 严重的，无愈合的伤口，溃疡或骨折。
- 出血透明或凝血病的证据。
- 高血压危机或高血压脑病的不受控制的高血压和先前的史。
- Nivolumab首次剂量的2周内，全身性皮质类固醇。
- 诊断免疫缺陷或接受全身类固醇治疗或在第一次试验治疗前14天内接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法。
- 过去5年中的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或已接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
- 活性和未处理的大脑（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。患有先前治疗的脑转移的受试者可以在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。
- 任何已知或怀疑的自身免疫性疾病或近期综合征的活跃或近期历史，需要全身性皮质类固醇（> 10 mg每天泼尼松等效）或免疫抑制药物，除了综合症外，综合症没有预期的综合症，没有外部触发因素就可以重复发生。 。
- 间质性肺部疾病，活跃的非感染性肺炎或3级或更高肺炎史的证据。
- 需要全身治疗的主动感染。
- 人免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的史。
- 乙型肝炎或丙型肝炎病毒的任何阳性测试表明急性感染或慢性感染。
- 在第一次试验治疗前30天内实时疫苗。
- 高剂量阿司匹林（> 325 mg/天）的慢性每日治疗。
- 在研究入学后的6个月内，明显的血管疾病（例如需要手术修复或最近的动脉血栓形成的主动脉瘤）。
- 任何以前的静脉血栓栓塞> NCI CTCAE 3级。
- 在首次研究之前的6个月内，腹瘘，胃肠道穿孔，腹腔内脓肿或活性GI出血的史。
- 用于治疗目的的抗凝剂的当前或近期（在研究治疗开始前10天内）正在进行的抗凝剂治疗。
- 在研究治疗开始前的28天内，主要手术程序，开放活检或重大外伤性损伤，或者预期在研究过程中需要进行主要手术程序。
- 绞痛假体或支架的存在。
- 任何严重的对任何单克隆抗体的超敏反应的病史。
- 怀孕或母乳喂养的生育潜力的妇女。
| 联系人：马里兰州Carmine Pinto | +390522295181 | carmine.pinto@ausl.re.it | |
| 联系人：BD的Annalisa Berselli | +390522295181 | annalisa.berselli@ausl.re.it |
| 意大利 | |
| istituto ospedaliero fondazione poliambulanza | 招募 |
| 意大利布雷西亚 | |
| 联系人：Alberto Zaniboni | |
| Arnas Garibaldi | 招募 |
| 意大利卡塔尼亚 | |
| 联系人：Roberto Bordonaro | |
| Azienda ospedaliero-Universitaria Careggi | 招募 |
| 意大利弗雷恩 | |
| 联系人：Lorenzo Antonuzzo | |
| Istituto Nazionale tumori Fondazione G.Pascale | 招募 |
| 那不勒斯，意大利 | |
| 联系人：Guglielmo Nasti | |
| Istituto Oncologico Veneto | 招募 |
| 意大利帕多瓦 | |
| 联系人：Francesca Bergamo | |
| AUSL/IRCCS DI REGGIO EMILIA | 招募 |
| 意大利雷吉奥·艾米莉亚（Reggio Emilia） | |
| 联系人：马里兰州Carmine Pinto | |
| Policlinico Universitorio Campus Bio-Medico | 招募 |
| 罗马，意大利 | |
| 联系人：Giuseppe Tonini | |
| IRCCS -Casa Sollievo Della Sofferenza | 招募 |
| 意大利圣乔瓦尼·罗登多 | |
| 联系人：Evaristo Maiello | |
| 首席研究员： | 医学博士Carmine Pinto | Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月22日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月28日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年7月31日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月26日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | ORR [时间范围：36个月] 为了证明，在使用Recist 1.1标准确定的标准结直肠第一线化疗中添加Nivolumab可以提高总体反应率 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Nivolumab Plus folfoxiri/bevacizumab在晚期结直肠癌RASM/BRAFM患者的第一线化学疗法中 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | Nivolumab与Folfoxiri/bevacizumab结合的II期研究，用于晚期结直肠癌RASM/BRAFM患者的第一线化学疗法 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一个多中心单臂开放标签试验。在这项研究中，将候选为转移性结直肠癌的第一线化疗的患者将用8个周期的Folfoxiri Plus Bevacizumab加上Nivolumab治疗，然后用Bevacizumab Plus Nivolumab进行维护。 在化学疗法阶段不进展的患者将接受贝伐单抗加上nivolumab作为维持治疗。 将治疗患者，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者/医师决定。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项前瞻性，开放标签的多中心II期试验，其中转移性结直肠癌RASM/BRAFM患者将与Folfoxiri/bevacizumab结合使用Nivolumab作为第一线化疗。 研究筛查将在开始研究治疗前28天内进行。在筛查时，每个患者必须具有局部RAS/BRAF已知状态。在研究期间将对RAS/BRAF状态进行集中审查。 符合条件的患者将被招募，并开始接受每2周的folfoxiri/bevacizumab加上Nivolumab的治疗，进行8个周期，然后每2周维持使用贝伐单抗加上Nivolumab维持疾病，直到疾病进展，直到疾病进展，不可接受的毒性或患者/医师/医生的决定。贝伐单抗每2周以5 mg/kg的剂量静脉注射。 Nivolumab每2周的平坦剂量为240毫克静脉内给药。 Folfoxiri将以165 mg/m2的静脉输注虹膜芯60分钟，然后以85 mg/m2的静脉注射静脉输注奥沙利铂，同时用白菜蛋白在200 mg/m2的剂量下同时给予120分钟，然后进行3200 mg/mg/mg M2连续输注氟尿嘧啶48小时。 在研究治疗期间，将根据AE评估（包括生命体征，身体发现和临床实验室测试结果）进行安全安全。 为了确保患者的安全性，第10位患者开始治疗时，将停止入学率。一个独立的监测委员会将评估这些患者的安全数据，并将决定该研究是否应完成，修改或关闭。 根据RECIST V1.1，将在治疗期间每8周，然后每3个月每3年评估疗效。 在研究期间，将对基线肿瘤块进行集中分析，以确定炎症性浸润，MSI/MSS和PD-L1状态。还将在集中分析生物学特征和肿瘤突变负担（TMB）。 在终止研究治疗后，将在上次研究药物管理局后30天或进行其他抗癌治疗（以先到者为准）进行安全评估。此后，将遵循患者进行疾病进展（除非已经发生），SAE，抗癌治疗和生存。随访将持续长达3年。 在化学疗法结束和疾病进展时，将在基线的所有患者（基线）的所有患者中收集血液样本。 生活质量将在基线时，在治疗和学习停用访问期间每4周评估。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 结直肠癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：folfoxiri/bevacizumab + nivolumab Bevacizumab 5 mg/m2 nivolumab 240 mg Irinotecan 165 mg/m2 iv（最大8个周期）奥沙利铂 + leucovorin 200 mg/m2（最大8个周期）氟尿嘧啶3200 mg/m2（最大8个周期） 干预措施：
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| 出版物 * | Damato A，Iachetta F，Antonuzzo L，Nasti G，Bergamo F，Bordonaro R，Maiello E，Zaniboni A，Tonini G，Romagnani A，Berselli A，Normanno A，Pinto N，Pinto C.晚期结直肠癌RAS或BRAF突变的患者中，与Folfoxiri/bevacizumab结合使用-Nivacor试验（GOIRC-03-2018）。 BMC癌。 2020年8月31日； 20（1）：822。 doi：10.1186/s12885-020-07268-4。 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年9月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年9月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04072198 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | GOIRC-03-2018 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca Clinica | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
