• 总体生存[时间范围：2年]
  从入学日到由于任何原因或最后一次随访访问而衡量。
• 远处转移失败生存[时间范围：2年]
  从入学日到死亡到遥远的转移或最后一次随访访问。
• 无局部失败生存[时间范围：2年]
  从入学日到死亡到当地和/或区域复发或最后一次随访访问。
• 不良事件[时间范围：最多5年]
  免疫相关和其他不良事件的发生率
• 患者报告的寿命分数[时间范围：最多2年]
  患者报告的生活质量将使用生活质量问卷核心30模块（QLQ-C30）评估
• 生物标志物分析[时间范围：通过研究完成]
  探索性生物标志物分析将能够预测患者治疗益处，例如PD-L1表达，肿瘤突变负担等。

鼻咽癌（NPC）是一种独特的头颈癌，其特征是全球分布极为不平衡。在中国南部和东南亚等流行地区观察到最高的发病率，在中国，年龄标准化的率为每100,000，在白种人人群中为每100,000个，每100,000个。现代成像的快速进展以及强度调节放射疗法（IMRT）的应用显着提高了局部控制率。远处转移已成为治疗失败的主要原因。

2018年国家综合癌症网络（NCCN）指南建议同时进行化学放疗（CCRT）±诱导化学疗法（IC）/辅助化疗（AC）作为II-IVA阶段疾病的标准治疗方法（2A类）。虽然值得注意的是，NPC患者甚至具有相同疾病阶段的患者之间存在广泛的异质性，但复发风险也有所不同。更重要的是，患者对RT和化学疗法的敏感性不同。上述原因导致一些复发风险相对较低的患者过度治疗；强化治疗导致不必要的毒性，并极大地影响生活质量（QOL）。另一方面，当前的治疗策略对于高复发风险或对传统化学放疗不敏感的患者可能不是最佳的。因此，迫切需要识别和应用有希望的生物标志物，对患者对治疗的反应的实时监测，预测风险复发风险以及指导实时治疗适应个性化治疗。

研究人员旨在调查在治疗EBV DNA监测中纳入监测治疗的肿瘤反应以及指导个性化治疗适应的反应是否可以改善鼻咽癌患者的预后。对于一个IC之后可检测到的EBV DNA的患者，然后在以下IC周期（中间响应者/中间复发风险）中下降至无法检测到的水平，研究人员旨在调查其他辅助辅助辅助辅助Capecitabine是否会使该亚组受益。对于在诱导阶段进行了三个循环或EBV DNA弹跳后可检测到的EBV DNA的患者（对IC/高复发风险不敏感），研究人员旨在调查是否在以下治疗阶段同时给予抗PD-1治疗（包括并发阶段和辅助阶段）可以使该亚组受益。

• 药物：Sintilimab
  调查卡培他滨是否能够改善高风险组患者的预后
• 药物：卡皮滨
  研究卡培他滨是否能够改善中级风险组患者的预后

• 实验：手臂I
  患者接受GP IC + IMRT与顺铂化学疗法 + Checitabine AC同时发生。所有患者将每3周接受每3周的同时顺铂（100 mg/m2），总共三个周期。所有患者都将接受低剂量的监测卡皮汀（650 mg/m2 bid，口服，D1-21，Q3W），直到疾病进展或无法忍受的毒性或6个月。
  干预措施：药物：卡皮汀
• 实验：ARM II
  患者接受GP IC + IMRT以及顺铂化疗和抗PD-1治疗（Sintilimab） +抗PD-1治疗（Sintilimab）AC。所有患者将在总共三个周期中每3周同时接受顺铂（100 mg/m2）和Sintilimab（200 mg，IV下降30-60分钟）。所有患者将在总共9个周期中接受辅助抗PD-1治疗（Sinintilimab，200 mg，IV下降30-60分钟，Q3W），直到疾病进展或无法忍受的毒性或6个月。
  干预：药物：Sintilimab

纳入标准：

1. 新诊断，病理证明的世界卫生组织（WHO）II/III型未经治疗的LANPC；
2. LANPC（根据AJCC/UICC临床分期系统的第8版，T3N0除外）；
3. 诊断年龄：18-65岁；
4. 东方合作肿瘤学集团（ECOG）得分：0-1
5. 接受推荐的三个诱导化疗（IC）（吉西他滨 - 铂[GP]方案）；
6. 治疗前和无细胞后的Epstein-Barr病毒（CFEBV）DNA> 0拷贝/ml; IC阶段的系统性CFEBV DNA监测风险分层；
7. 正常的下摆，肝脏和肾功能：血红蛋白（Hg）> 90 g/L；中性粒细胞> 1.5×109/l;血小板> 100×109/L;总胆红素（TBIL）≤1.5×正常的上限（ULN）；丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN;肌酐清除率（CCR）≥60mL/min；
8. 能够怀孕的女性受试者同意使用可靠的避孕措施从筛查到治疗后1年；
9. 将要求患者签署知情同意书，并愿意并且能够遵守研究时间表中规定的访问，治疗，实验室测试和其他研究要求的要求。

排除标准：

1. 在诱导阶段或之前，接受手术，靶向治疗和/或免疫疗法；
2. 丙型肝炎表面抗原阳性[HBSAG（+）]，丙型肝炎病毒（HBV）DNA> 1×103拷贝/ml;丙型肝炎病毒（HCV）抗体（+）；
3. 除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位宫颈癌和甲状腺乳头状癌外，其他先前或并发的恶性肿瘤；
4. 怀孕或哺乳的妇女（应考虑对具有活跃性生活的肥沃妇女进行妊娠试验）；
5. 先前已用自由放射疗法（RT）治疗，除了预期的RT治疗量以外的非黑色素瘤皮肤癌；

6. 心脏病不受控制，例如：1）心力衰竭，HEW York心脏协会（NYHA）≥2级； 2）不稳定的心绞痛； 3）过去一年的心肌梗塞； 4）需要治疗或干预的室内或心室心律失常；

   *对于被招募到ARM II的患者，其他排除标准是：

7. 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体，肾炎，肾炎，血管炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退症和哮喘需要支气管检查）。例外是I型糖尿病，甲状腺功能减退症需要激素替代疗法以及不需要全身性治疗的皮肤疾病（例如，白癜风，牛皮癣，脱发）；
8. 在治疗开始前的1个月内，接收了实时疫苗；
9. 过敏对大分子蛋白制剂或Sintilimab的任何成分；
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断为获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。

• 新加坡国家癌症中心
• 武湖红十字医院
• 佛山第一人民医院