免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
晚期肉瘤（BIOVAS）中VEGFR2抑制剂的生物标志物驱动试验
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肉瘤 | 药物：apatinib单一疗法 | 阶段2 |
在标准化疗和局部疾病的手术后，多达40％的病例发生了骨和软组织肉瘤的肺转移，并且在没有令人满意的方案的情况下仍然具有挑战性。 apatinib是靶向VEGFR2受体酪氨酸的口服激酶抑制剂。先前的研究表明，阿帕替尼以及其他VEGFR抑制剂显示出初步活性，在多行化疗失败后，晚期骨和软组织肉瘤的4个月无进展率（PFR）范围为40〜60％。但是，药物的个体间变异性很大，表明其临床使用缺乏预测性生物标志物。此外，多达10至30％的患者可能会遇到气胸，这可能是威胁生命的后果。其他常见的使人衰弱的不良反应（AES）包括手术伤口并发症，手脚皮肤反应等。
我们的初步数据表明，RS2071559_VEGFR2 604A> G多态性是相关的肺部肿瘤空化（一种易感性），头发脱落，较高的功效，较低的功效和肺外病变的可能性较小。因此，研究人员的目的是探讨阿替尼单药治疗在VEGFR-2（KDR）604A> G阳性种群中对晚期骨和软组织肉瘤的疗效。我们旨在以回顾性和潜在的方式来验证我们的结果。首先，将对另外20〜25名患者的回顾性数据进行分析，以获取VEGFR2 604A> g多态性状态作为独立验证。然后，我们设计了一个前瞻性的单臂开放标签，生物标志物驱动的II期临床试验，如下所示：所有comer（生物标志物阳性和负）允许招募，只有VEGFR-2（KDR）604A> g多态性阳性将用于主要目标。根据统计设计，总共需要30例生物标志物阳性患者。
主要目的是在4个月时在该人群≥70％中验证apatinib的PFR，与普通肉瘤患者如PFR≤50％的零假设。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 掩盖说明： | 肿瘤的放射学评估将由结果评估者独立审查，后者对患者生物标志物状态视而不见 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 生物标志物驱动的开放标签，II期VEGFR2抑制剂Apatinib的II期研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年8月31日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年12月25日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年5月25日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：apatinib单一疗法 患者将通过嘴巴获得250mg片剂，出价。 | 药物：apatinib单一疗法 患者将通过嘴巴接受250mg片剂的apatinib。 其他名称：VEGFR抑制剂； Rivoceranib |
- 自由率（PFR）[时间范围：招募4个月]根据实体瘤版本1.1的反应评估标准，无进展的患者比例（Recist 1.1）
- 生物标志物阴性亚果园中的无进展率（PFR）[时间范围：招募4个月]根据recist 1.1
- 生物标志物正面和负亚果群之间的无进展生存率（PFS）[时间框架：基线直到疾病进展或死亡，以先到者为准，平均评估为8个月]生物标志物阳性和生物标志物阴性子孔之间的PF差异与对数秩检验的差异
- KDR多态性与肺部病变气囊/气胸的相关性[时间范围：招募4个月]KDR 604 AA，AG，GG基因型与所有comer的肺部病变或气胸的发生率的相关性
- KDR多态性与脱发的相关性[时间范围：招募4个月]KDR 604 AA，AG，GG基因型的相关性与所有comer的头发的发生率
- KDR多态性与无进展生存期（PFS）的相关性[时间框架：基线直到疾病进展或死亡，以先到者为准，平均评估为8个月]KDR 604 AA，AG，GG基因型与无进展生存的相关性根据所有comer的RECIST 1.1
- 治疗 - 发射器不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，平均8个月]每个不良事件（AES），严重的AE（SAE）和死亡的发生，CTCAE_5.0
- CSF1R多态性（RS10079250）与伤口并发症的相关性[时间范围：通过研究完成，平均8个月]CSF1R（rs10079250）基因型与所有comer的伤口并发症的发生率的相关性
- PDGFRα多态性（rs35597368）与手脚皮肤反应[时间框架：通过研究完成，平均8个月]的相关性PDGFRα（rs35597368）基因型与所有comer的手脚皮肤反应的发生率的相关性
- 早期鉴定AE作为预测生物标志物[时间范围：基线，直到疾病进展或死亡，以先到者为准，平均评估为8个月]将靶向治疗相关的AES的发生率与PFS相关。
- 探索性结果：无进展生存率的亚组分析（PFS）[时间范围：基线直到疾病进展或死亡，以先到者为准，平均评估为8个月]每个亚组的PF在临床病理学特征（年龄，性别，组织学类型，孤立或多种转移，单侧或双侧转移，早期或晚期转移，钙化或非钙化病变，有或没有AES的情况下，有或没有AES） [尤其是气胸，手脚皮肤反应，脱毛]等
- 探索性结果：肿瘤样本的分子分析[时间范围：通过研究完成，平均8个月]探索使用下一代测序
- 探索性结果：亚船只之间的疾病进展模式[时间范围：基线直到疾病进展或死亡，以首先评估，平均评估8个月]比较基线时肺部与肺外病变的生长模式/分布和两个亚霍比之间的疾病进展
- 探索性结果：1.0毫米CT扫描进行肺部评估[时间范围：基线直到疾病进展或死亡，以首先发生的疾病进展或死亡，平均评估为8个月]比较1.0 mM与5.0 mM CT扫描的诊断值，用于对小肺结节的放射学评估作为肿瘤复发
| 有资格学习的年龄： | 8年至65岁（儿童，成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄在8至65岁之间；
- 诊断组织学确认的晚期骨和软组织肉瘤，不包括脂肪细胞肿瘤；
- 肺部病变的鉴定是强制性的。
- 对先前治疗的难治包括标准国家综合癌症网络（NCCN）指南建议一线化学疗法；
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0-2，预期寿命> 3个月；
- 足够的肾脏，肝和肢体功能；正常或受控的血压；
- 所有病变的完整手术切除的晚期阶段是不可行的。
- 没有具有足够肺功能的严重胸腔合并症用于日常生活；
- 先前用酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗不到8周，但由于可控制的并发症（例如伤口并发症或气胸）而没有足够的干预措施，因此无法治疗。并发症在入学时解决并消失。
排除标准：
- 同时还有其他类型的恶性肿瘤；
- 心脏功能不全或心律不齐；
- 不受控制的并发症，例如糖尿病等；
- 凝结疾病或出血性疾病；
- 需要通过手术治疗来处理胸膜或腹膜积液；
- 结合其他感染或伤口并发症；
- 伤口营养不良，在基线时给定血管生成抑制剂的植入植入风险较差；
- 先前用VEGFR TKI处理超过8周
- 以前用VEGFR TKI治疗，但由于肿瘤学评估或剂量限制并发症而导致的治疗，但要进行适当的干预。
| 联系人：Zhang，PhD，医学博士 | +8613501824630 | zhangweibin10368@163.com |
| 中国，上海 | |
| Ruijin医院上海Jiao Tong大学医学院 | 招募 |
| 上海上海，中国，200025年 | |
| 联系人：Weibin Zhang博士，医学博士+8613501824630 Zhangweibin10368@163.com | |
| 联系人：Yuhui Shen，博士，医学博士+8613918209875 yuhuiss@163.com | |
| 首席研究员： | 微生张 | 上海若昂大学医学院 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月25日 | ||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月28日 | ||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月26日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年8月31日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月25日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 自由率（PFR）[时间范围：招募4个月] 根据实体瘤版本1.1的反应评估标准，无进展的患者比例（Recist 1.1） | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 高级肉瘤中VEGFR2抑制剂的生物标志物驱动试验 | ||||
| 官方标题ICMJE | 生物标志物驱动的开放标签，II期VEGFR2抑制剂Apatinib的II期研究 | ||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估Apatinib单药治疗对复发或难治性晚期骨和软组织肉瘤的功效和安全性，vegfr-2（KDR）604a> g多态性作为预测生物标志物 | ||||
| 详细说明 | 在标准化疗和局部疾病的手术后，多达40％的病例发生了骨和软组织肉瘤的肺转移，并且在没有令人满意的方案的情况下仍然具有挑战性。 apatinib是靶向VEGFR2受体酪氨酸的口服激酶抑制剂。先前的研究表明，阿帕替尼以及其他VEGFR抑制剂显示出初步活性，在多行化疗失败后，晚期骨和软组织肉瘤的4个月无进展率（PFR）范围为40〜60％。但是，药物的个体间变异性很大，表明其临床使用缺乏预测性生物标志物。此外，多达10至30％的患者可能会遇到气胸，这可能是威胁生命的后果。其他常见的使人衰弱的不良反应（AES）包括手术伤口并发症，手脚皮肤反应等。 我们的初步数据表明，RS2071559_VEGFR2 604A> G多态性是相关的肺部肿瘤空化（一种易感性），头发脱落，较高的功效，较低的功效和肺外病变的可能性较小。因此，研究人员的目的是探讨阿替尼单药治疗在VEGFR-2（KDR）604A> G阳性种群中对晚期骨和软组织肉瘤的疗效。我们旨在以回顾性和潜在的方式来验证我们的结果。首先，将对另外20〜25名患者的回顾性数据进行分析，以获取VEGFR2 604A> g多态性状态作为独立验证。然后，我们设计了一个前瞻性的单臂开放标签，生物标志物驱动的II期临床试验，如下所示：所有comer（生物标志物阳性和负）允许招募，只有VEGFR-2（KDR）604A> g多态性阳性将用于主要目标。根据统计设计，总共需要30例生物标志物阳性患者。 主要目的是在4个月时在该人群≥70％中验证apatinib的PFR，与普通肉瘤患者如PFR≤50％的零假设。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 掩盖说明： 肿瘤的放射学评估将由结果评估者独立审查，后者对患者生物标志物状态视而不见 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 肉瘤 | ||||
| 干预ICMJE | 药物：apatinib单一疗法 患者将通过嘴巴接受250mg片剂的apatinib。 其他名称：VEGFR抑制剂； Rivoceranib | ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：apatinib单一疗法 患者将通过嘴巴获得250mg片剂，出价。 干预：药物：apatinib单一疗法 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年5月25日 | ||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年12月25日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 8年至65岁（儿童，成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04072042 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019LLS167 | ||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Ruijin医院的Weibin Zhang，医学博士 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | Ruijin医院 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | Ruijin医院 | ||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
