• 总回应率[时间范围：7个月]
  根据修订后的IWG标准定义的总体响应率（CR/CRI）
• 抗白血病活动的速度[时间范围：7个月]
  根据修订后的IWG标准定义的抗白血病活动（CR/CRI/PR）
• 无复发生存[时间范围：7个月]
  获得CR或CRI的患者；从实现缓解之日起，直到任何原因复发或死亡日期；众所周知，在最后一次随访中尚未复发或死亡的患者进行了检查。
• 无事件生存[时间范围：7个月]
  从进入日期到治疗失败，疾病复发或任何原因死亡的日期，将衡量无事件的生存；众所周知，没有任何这些事件的患者在上次检查的日期进行审查
• 总体生存[时间范围：7个月]
  从入境日期到任何原因死亡之日起，将衡量总体生存；众所周知，最终随访的患者在最后已知还活着的日期进行了审查

这是一项IB期研究，旨在确定Venetoclax的最大耐受剂量（MTD）与具有复发/难治性急性髓样白血病的受试者中的Gemtuzumab Ozogamicin（GO）结合使用。使用标准的3+3设计，受试者将获得一次组合治疗周期。在一个组合疗法周期之后，显示反应的受试者将继续对一个与GO \ Veneoclax的固结疗法一起进行。对合并疗法做出反应的受试者将继续进行维护性维内托克拉克斯，直到进展或不可接受的毒性。

剂量限制毒性，定义为与venetoclax和/或gemtuzumab相关的不良事件（可能或确定的），符合以下标准之一：

标准：

• 血液学毒性：与治疗相关的3级或更差的中性粒细胞减少症和/或血小板减少症，这是由于骨髓性低下引起的（第28天）（第28天），额外的28天允许进行计数恢复（即第56天）；特别是中性粒细胞减少症或血小板减少症，骨髓中有没有白血病浸润。注意：进入研究3级或更差的细胞质的患者将无法评估血液学剂量限制性毒性。
• 非血液学毒性：在第一个周期内发生的任何3级或更差的治疗相关毒性（不包括在第一周期内3-4级感染）。

该研究还将评估总体反应率，抗白血病活性，无复发生存（RFS），无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。该研究将使用欧洲癌症研究和治疗组织30项目问卷（EORTC QLQ-C30）评估生活质量。

• 药物：gemtuzumab ozogamicin
  gemtuzumab ozogamicin 3mg/m^2，第1,4,7天
  其他名称：去
• 药物：venetoclax
  Venetoclax，100,200,400或600mg每日剂量

纳入标准

受试者必须符合以下所有适用的纳入标准才能参与这项研究：

• 书面知情同意书和HIPAA授权，以发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时，年龄在18至75岁的年龄。
• 在注册前7天内，ECOG性能状态为0-2；请参阅附录I。
• 患者必须具有复发或难治性的AML。允许先前的疗法，包括化学疗法，免疫疗法，生物学或靶向疗法（例如FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）抑制剂，其他激酶抑制剂，阿扎西替丁，ATRA）。
• CD33表达（通过流量或IHC）至少有20％的白血病爆炸。
• 先前的癌症治疗必须至少在注册前21天完成，并且该受试者必须从该方案（脱发除外）的所有可逆性急性毒性作用中恢复到≤1级或基线。
• 表明协议表中表所定义的足够器官函数；所有筛选实验室将在注册前28天内获得。
• 生育潜力的女性必须在注册前7天内具有阴性血清或尿液妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为具有轴承潜力
• 生育潜力和男性的女性必须愿意在治疗期间和最后一次剂量的威特诺克拉克斯（Venetoclax）后至少30天使用有效的避孕。在最后剂量的最后剂量Gemtuzumab之后，将至少在最后剂量的Gemtuzumab和雄性中至少3个月后至少使用有效的避孕剂，至少要使用有效的避孕药。
• 由注册医师或协议指定者确定，受试者能够理解并遵守整个研究的研究程序

排除标准

符合以下任何标准的受试者可能不会参与研究：

• 具有事先使用GO或Venetoclax病史的患者注意：从剂量队列3开始，允许先前对Venetoclax进行治疗，只要患者没有p53缺失或突变的迹象。如果由于队列3中的毒性而导致剂量队列被降低到剂量队列2，则只要患者没有p53缺失/突变的证据，就会继续允许事先暴露于Venetoclax。
• 骨髓增生性肿瘤[MPN]的史，包括骨髓纤维化，必需血小板血症，多余细胞增多症，cml，有或没有BCR-ABL1易位的CML以及带有BCR-ABL1易位的AML。
• 超过三行的先前疗法。治疗线包括单个药物的≥1个完整周期，一种由几种药物组合组成的治疗方案或各种方案的计划顺序治疗（例如，用硼替佐米 - 脱糖粉的初始治疗3-6个循环[VD] [VD]其次是干细胞移植[SCT]，巩固和来那度胺的维持被认为是1线。
• WBC> 25×109/L。需要细胞来减少（按照当地护理标准，羟基脲）。
• 急性临床细胞性白血病。
• 未解决的≥Grade2来自先前抗癌治疗或未分解的散布性血管内凝血的临床意义非血液学毒性≥≥2级每CTCAE V5标准。
• 在研究进入前1年内，其他恶性肿瘤的病史除外：对胸部子宫颈子宫颈或癌的原位治疗；皮肤的基底细胞癌或皮肤的局部鳞状细胞癌；先前的恶性肿瘤被限制并通过手术切除（或其他方式治疗），并具有治愈性。
• 研究入学后的4周内进行研究。
• CHF需要治疗的历史，左心室射血分数≤50％，心脏不足III级或IV级或IV，根据纽约心脏协会分类（NYHA；请参阅附录II）或慢性稳定心绞痛
• 艾滋病毒阳性的患者。
• 已知的中枢神经系统参与AML。
• 先前的造血干细胞移植在2个月内。
• 先前的静脉牙科疾病/正弦障碍综合征的病史。
• 除3个月内无法检测到的病毒载量的患者，但患有丙型肝炎或C感染阳性的患者。可能会参与疫苗接种的血清学证据的受试者[IE，HBS AG-和抗HBS+]。
• 主动不受控制的感染或严重的全身感染。在控制感染后，可以酌情控制感染后入学。
• 孕妇或母乳喂养（注意：母乳在学习中接受母乳时不能供将来使用）。
• 除非治疗医师认为有必要，否则在开始研究治疗前7天内接受了强大和/或中度CYP3A诱导剂或抑制剂的患者。 （请参阅协议）
• 在开始研究治疗开始前3天内食用葡萄柚，葡萄柚产品，塞维利亚橘子（包括果酱）或星际果的患者。
• 吸收不良综合征或其他排除肠内给药途径的状况。
• 心理，家族，社会学或地理状况将排除研究的依从性和随访。
• 无法或不愿接受筛查骨髓研究。
• 其他严重的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，会使患者不适合用于这项研究的入学人数。

• 辉瑞
• Abbvie