• 无进展生存期[时间范围：从直觉随机化日期到由于任何原因而导致的进展或死亡，以最高为7年的任何原因进行了评估]
  无进展生存率将使用加权对数秩检验进行评估，并将在初级治疗组之间进行比较。所有有效同意的合格患者将包括在分析中。在上次接触之日，已知最后已知无进展和活着的患者受到审查。
• 响应（PR或更好）[时间范围：从初始随机分组的日期到学习治疗期间最佳响应日期。这是给出的
  根据国际统一的反应标准，多发性骨髓瘤的软组织浆细胞和浆细胞的大小降低了50％； ≥50％的尿液M蛋白≥90％或<200 mg/24hr或≥50％的尿液蛋白质≥50％降低，无参与和涉及血清的无轻度轻链水平降低； VGPR-PR +血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳，或在血清M蛋白质和尿液M蛋白<100 mg/24小时中降低90％； UP-1 PR的客观状态，但未进行确认研究，或者不符合确认响应所需的要求； SD-不符合SCR，CR，VGPR，PR或PROG的标准； prog-新的或增加现有骨病变或软组织浆细胞瘤/高钙血症的发育仅可归因于MM/≥25％的血清或最低血清或尿液M蛋白的响应水平增加25％链水平或骨髓浆细胞百分比。
• MRD负率[时间范围：最初随机分组24个月]
  MRD反应率将计算为获得MRD反应的患者数量除以合格患者的数量；没有结论性MRD结果的患者将包括作为非反应者。手臂之间的比较将使用分层的Cochran-Mantel-Haenszel测试进行。 MRD数据将从中央测试实验室收集，包括检测到的细胞百分比和收集的总细胞。除非样品受到限制，否则为标准多发性骨髓瘤MRD敏感性收集了5 x 106个事件，为0.0001％。 MRD负性将定义为在评估的一百万个细胞中的灵敏度中未观察到的模板，并评估了至少100万个细胞。 MRD阳性将被定义为任何分析的细胞数量或非诊断标本的模板，包括无法对诊断的参考样品进行测序，包括。

• 药物：列纳奈度胺
  市售干预
  其他名称：

  • CC-5013
  • Revlimid
• 药物：daratumumab/rhuph20
  Swog-Held Ind

• 没有干预：学习 /筛查
  学习进入/筛查以跟随患者进行维护。
• 主动比较器：ARM 1：Lenalidomide
  Lenalidomide 10 mg/day，D1-28，Q28天，3个周期，然后是15 mg/天，D1-28，距离开始治疗后长达2年。
  干预措施：毒品：Lenalidomide
• 实验：ARM 2：Lenalidomide + Daratumumab/Rhuph20
  Lenalidomide 10 mg/day，D1-28，Q28天，3个周期，然后是15 mg/天，D1-28，距离开始治疗后长达2年。加上daratumumab/rhuph20 1800 mg/30,000单位d1、8、15、22 Q 28天，然后进行2个周期，然后d 1和15 Q 28天3-6，然后d1 Q 28天，从后续周期持续2年开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：daratumumab/rhuph20
• 主动比较器：ARM 1A：继续前线胺
  MRD+或MRD-并随机分配给ARM 1A：Lenalidomide 10 mg/天，D1-28，Q28天，为3个周期，然后是15 mg/天，D1-28，在开始治疗后长达7年。
  干预措施：毒品：Lenalidomide
• 无干预：手臂1B：停止列纳莱度胺
  MRD和随机分配到ARM 1B：停止方案治疗。
• 主动比较器：ARM 2A：继续列纳莱度胺 + daratumumab/rhuph20
  MRD+或MRD-随机分配给ARM 2A：Lenalidomide 10 mg/day，D1-28，Q28天，3个周期，然后是15 mg/天，D1-28，距离开始治疗后长达7年。加上daratumumab/rhuph20 1800 mg/30,000单位d1、8、15、22 Q 28天，然后进行2个周期，然后d 1和15 Q 28天3-6，然后D1 Q 28天，从后续周期开始，从7年开始开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 药物：daratumumab/rhuph20
• 无干预：手臂2B：停止Lenalidomide + daratumumab/rhuph20
  MRD和随机分配到ARM 2B：停止方案治疗。

注册步骤1除非在较短的时间范围内需要在该测试下进行另有说明，否则所有建立基线疾病状态的测试都必须在注册前60天内完成。所有测试结果必须记录在多发性骨髓瘤和术语形式的基线肿瘤评估表中。

纳入标准

• 患者必须对症状性多发性骨髓瘤进行确认的诊断（请参阅第4.1节），该症状需要在自体干细胞移植（ASCT）之前进行全身诱导疗法（ASCT）。
• 仅通过血清轻链测定法测量的疾病患者才有资格（在涉及轻链上定义为>/= 100 mg/L）。
• 必须在注册之前注册到步骤1的步骤1。对步骤1的注册可能是在自体干细胞移植（ASCT）之前或之后进行的，但在诱导治疗完成后。
• 患者必须在注册步骤1之前的12个月内开始进行诱导治疗，并至少接受了两个诱导疗法的周期。
• 患者必须愿意并且能够服用DVT预防（阿司匹林，低分子量肝素，华法林或同等口服抗凝）。
• 患者必须在注册时为第1步，</= </= 75岁。
• 患者必须在注册前28天内进行病史和身体检查。
• 患者必须具有Zubrod绩效状态</= 2。
• 患者必须有足够的肾功能证据，如（1）肌酐清除率（CRCL）>/= 30 ml/min。，通过24小时的尿液收集，或由Cockcroft和Gault Formula估算，或（（ 2）血清肌酐<2.5 mg/dl。值必须在注册前28天内获得。

• 患者必须在注册前的42天内在以下42天内定义足够的肝功能：

  • 总胆红素</= 1.5 x iuln（规范的机构上限）和
  • ast和alt </= 3.0 x iuln

• 患者必须符合以下标准之一：

  • 根据机构准则可以接受移植，并且必须记录在S1803 OnStudy形式的标准。 （有关标准移植资格指南，请参见附录18.3。请注意，这些是指南，而不是必需的标准。）或
  • 在注册前的180天内完成了自体干细胞移植（另请参见第5.2A节）。
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）的患者符合有效的抗逆转录病毒疗法的资格，并且在以前的病毒负荷测试中以及在注册前的6个月内具有无法检测的病毒载量。
• 患者必须能够整体服用和吞咽口服药物（胶囊）。患者可能没有任何已知的胃肠道功能或胃肠道疾病损害，可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病，不受控制的恶心，呕吐，腹泻，不良吸收综合征或小肠肠切除）。
• 对于尚未接受移植的患者：患者必须愿意并且能够返回移植中心进行随机分配的治疗。请注意，为了注册，患者不必与移植中心有直接关系。
• 患者必须提交第15.1节中概述的MRD标本。有关更多信息，请参见第15.1节，包括标本提交时间点。请注意，患者不符合仅基于档案标本不可用的符合条件。
• 必须向患者参加标本银行业务以进行未来的研究。在患者的同意下，必须按照第15.2节的概述提交标本。
• 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意。
• 作为开放注册过程的一部分（有关开放访问说明，请参见第13.3节），以确保在系统中输入了该研究机构的身份，以确保当前（365天）的机构审查委员会批准了该研究的日期。

排除标准

• 湿透骨髓瘤的患者不合格。通过电泳和免疫固定测量的纯粹非分泌MM的患者尿液中缺乏Bence Jones蛋白。患者必须在血清（定义为>/= 0.5g/dl）或尿液（定义为>/= 200 mg/24h）中具有可测量的M蛋白。血浆细胞白血病患者不符合资格。
• 患者不得因淀粉样变性或淀粉样变性相关器官功能障碍的任何器官受累。
• 注册前的任何时候都不能患者患有进行性疾病。
• 患者不得难治于Lenalidomide或Daratumumab/Rhuph20。
• 患者不得不容忍来那度胺或daratumumab/rhuph20。
• 在注册前14天内，不得在患者中接受任何调查剂。
• 患者不得患有慢性阻塞性肺疾病，并在1秒内强迫呼气量（FEV1）<50％的预测正常。 FEV1是涉嫌患有慢性阻塞性肺部疾病的患者需要的FEV1，如果FEV1 <50％的预测正常，则没有资格。
• 在过去的两年中，患者不得具有中度或严重的持续性哮喘，并且目前不得对任何分类的哮喘进行不受控制。
• 患者必须先前进行自体移植或同种异体移植物，或者先前需要免疫抑制治疗的器官移植。
• 患者对任何研究药物都不知道过敏。
• 入学时患有不受控制的细菌，病毒或真菌感染的患者（目前服用药物，进展或没有临床改善）。
• 患者不得在入学时随时随地具有多发性骨髓瘤的中枢神经系统（CNS）参与多发性骨髓瘤，或者在任何时候定义为浆细胞的CSF阳性或实质CNS浆细胞瘤。不需要腰穿。
• 患者不得对丙型肝炎的血清阳性（在持续的病毒学反应的情况下，在抗病毒疗法完成后至少12周定义为无法检测到的病毒载量）。仅当临床指示或患者患有HCV病史时，才需要HCV测试。
• 除以下情况外，不允许其他先前的恶性肿瘤：经过适当治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，原位宫颈癌，患者目前正在完全缓解患者或任何其他癌症，或从中接受了经过适当治疗的I期或II期癌症，或者从中进行了任何其他癌症。患者已经没有疾病了三年。
• Patients must not have any uncontrolled intercurrent illness including (not limited to): Symptomatic CHF (NYHA III/IV), unstable angina pectoris or coronary angioplasty, or stenting within 6 months prior to registration, Unstable cardiac arrhythmia (ongoing cardiac dysrhythmias of NCI CTCAE v5.0等级>/= 2），心内除颤器，已知心脏转移或异常心脏瓣膜形态（>/= 3级）或已知的精神病，以限制研究依从性。

注册步骤2-第一个随机分组（ASCT后，维护前）

纳入标准：

• 患者必须在注册到步骤2之前的180天内完成ASCT。
• 患者必须在疾病评估注册前60天内进行以下操作之一：诊断质量骨骼调查，全身CT扫描，MRI或PET。
• 患者必须具有Zubrod绩效状态</= 2
• 患者必须具有足够的骨髓功能，如血小板>/= 75,000/mm3和ANC>/= 1,000/mm3在第一次随机分组之前：
• 患者必须在首次随机分组前28天内定义的足够的肝功能：
• 总胆红素</= 1.5 x iuln（规范的机构上限）和AST和Alt </= 3.0 x iuln
• 患者必须有足够的肾功能的证据，如肌酐清除率（CRCL）>/= 30 ml/min。，通过24小时的尿液收集或由Cockcroft和Gault配方估算，或具有血清肌酐， <2.5 mg/dl在第一次随机分组前28天内。
• 在第一次随机分组之前，所有与ASCT相关的毒性都必须恢复到</= 1级（脱发，疲劳和闭经）。
• 粘膜炎和胃肠道症状必须分为</= 1级。
• 生育潜力的女性（FCBP）必须在注册前10-14天内具有至少25 mIU/mL的敏感性。
• FCBP必须同意在开始周期的24小时内进行第二次妊娠试验。此外，FCBP必须承诺继续戒酒与异性恋性交的持续性，或者开始两种可接受的避孕方法：一种高效的方法和一种在该方法中的另一种有效方法同一时间，至少在开始列纳莱度胺之前28天。 FCBP还必须同意正在进行的妊娠测试，并且必须同意在最后一次研究治疗后至少三个月不要怀孕。
• 男性必须同意在与FCBP发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后的3个月内，他们已经成功进行了输血切除术。
• 必须告知患者这项研究的研究性质，并且必须根据机构和联邦准则签署并给予书面知情同意。

排除标准：

• 在ASCT之后和步骤2注册之前，不得接受患者的其他维护治疗。
• 患者在诱导和注册中的注册步骤2之间不得患有进行性疾病。（请参阅第10.1b节）。

注册步骤3-第二个随机分组（24个月后维护）

纳入标准：

• 患者必须用列纳莱度胺或列纳莱度胺 + daratumumab/rhuph20完成24个方案维持的循环。
• 患者必须通过NGS测试结果具有24个月的MRD，并且必须为MRD阴性。 PCR结果不确定的患者将被认为具有阳性结果。
• 患者必须处于非常好的部分缓解（VGPR）或IMWG反应标准（请参阅第10.1b节）。

• 国家癌症研究所（NCI）
• Janssen，LP
• 自适应