• 拟议的治疗策略的临床活性[时间范围：Ponatinib启动后长达24个月]
  对于所有患者：MR4.5患者率； Ponatinib启动后24个月1、2、3、6、9、12，MR4.0和MMR
• 拟议的治疗策略的临床活性[时间范围：Ponatinib启动后最多6个月]
  对于所有患者：BCR-ABL/ABL患者（IS）≤10％，CCYR（或其分子当量，BCR-ABL/ABL（IS）≤10％）的患者发生3和6个月后Ponatinib启动。
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从庞替尼的第一次摄入到达到此标准之一，评估长达5年]
  对于所有患者：Ponatinib启动后MR4.5，MR4.0或MMR的时间
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从庞替尼的第一次摄入到达到此标准之一，评估长达5年]
  对于所有患者：MR4.5，MR4.0或MMR的持续时间
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从包含日期到首次进步或死亡日期，任何原因的死亡日期（以第一个为准，最多评估为5年）]
  对于所有患者：无进展生存
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从纳入日期到任何原因的死亡日期，以最高为5年的任何原因，以最高为准]
  对于所有患者：总体生存
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：imatinib停止后的3、6、9、12和24个月]
  对于达到TFR标准并遵循伊马替尼的患者：在伊马替尼停止后3、6、9、9、12和24个月，成功的TFR（MR4.5患者）的率
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从伊马替尼停止到进展/复发的日期，以最高为准的以最高5年评估的日期]
  对于达到TFR标准和伊马替尼停止之后的患者：imatinib停止后的TFR持续时间。
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从伊马替尼停止日期到任何原因的死亡日期，最多可评估5年]
  适用于达到TFR标准并遵循伊马替尼的患者：伊马替尼后OS
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从伊马替尼停止日期到第一次进步或死亡日期从任何原因（以第一位）为准的日期，最多可评估5年]
  适用于达到TFR标准的患者和伊马替尼戒断之后：伊马替尼后的PFS
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从Ponatinib启动日期到以下事件的发作：响应的丧失，任何时间的响应，加速阶段或爆炸危机，任何原因随时死亡；由于不良事件而导致的药物停用，评估长达5年]
  适用于达到TFR标准并遵循伊马替尼的患者：根据ELN的建议无事件生存
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从伊马替尼停止日期到上次研究药物摄入量或开始新的抗癌治疗的30天，以先到5年的评估，以最高评估，
  适用于达到TFR标准和伊马替尼停止之后的患者：伊马替尼停止后TKI-WithDrawal综合征的速率
• 拟议的治疗策略的临床活动[时间范围：从伊马替尼的介绍日期到MMR或MR4.5的日期，评估长达5年]
  对于达到TFR标准和伊马替尼戒断之后的患者：MMR的速率，MR4.0和MR4.5在伊马替尼重新引入的情况下恢复（
• 拟议的治疗策略不良事件的发生率[时间范围：从ICF的特征和研究药物的第一次摄入量到上次研究药物摄入量后30天，或直到开始新的抗癌治疗启动，最多可评估5个年 ]
  • 根据NCI CTCAE v5.0分级的血液学和非血液学AE
  • 在诱导阶段和巩固阶段，动脉血小板事件的发生率。
• 生活质量（QLQ-CML24问卷）[时间范围：在筛选时，每次访问第1个月至60个月（如果适用），然后在TFR阶段和STSV 30天，最多评估5年]
  根据QLQ-CML24问卷调查的生活质量的演变。
• 生活质量（QLQ-C30问卷）[时间范围：筛查，每次访问1个月至60个月（如果适用），然后在TFR阶段和STSV 30天，最多评估5年]
  根据QLQ-C30问卷调查的生活质量的演变。
• PONATINIB药代动力学（非确定性）[时间范围：在筛查时，在第6个月（感应阶段）的每次访问时）
  在诱导期的6个月中，庞蒂尼的血浆浓度。
• 患者遵守拟议的治疗策略[时间范围：在归纳和合并阶段的每次访问时]
  使用Morisky药物依从性量表问卷调查，遵守Ponatinib和imatinib

研究人员假设，在新诊断的从头慢性期CML患者中，用Ponatinib进行6个月的诱导治疗应提高达到稳定的MR4.5患者的速率，允许停止伊马替尼治疗。

研究人员的建议是进行多中心II期试验，以评估Ponatinib诱导治疗6个月的诱导治疗的安全性，临床和生物学活性，然后在新诊断的从头慢性期CML患者中与伊马替尼进行巩固治疗。

治疗计划：

所有合格的患者将接受治疗：

• 在感应阶段（第1个月至第6个月）中，Ponatinib（30mg/day）单位代理；然后
• 在合并阶段（第7个月至第36个月）与伊马替尼（400毫克/天）的单个代理；然后

• 来自M36：

  • 稳定的MR4.5患者（即至少2年以来）将进入TFR阶段，并将停止伊马替尼治疗。此后，在MMR损失的情况下，伊马替尼将根据研究者的判断（包括剂量）重新引入。
  • 没有稳定的MR4.5的患者将继续治疗伊马替尼，直到稳定的MR4.5或M60，PD，死亡，撤回同意或整体试验完成。一旦达到稳定的2年MR4.5，将允许此类患者进入TFR阶段：但是，他们将被视为主要终点分析的失败。

统计数据 ：

这项研究总共将招募170名患者。

根据弗莱明设计，p0 = 20％作为最小疗效率，p1 = 30％作为预期目标，应招募156名患者，假设I型I型误差α为5％和90％的功率。在分析时，如果在156名可评估患者中观察到至少40个成功，则该治疗将被认为是有趣的，以进一步研究此迹象。考虑到某些患者可以在36个月之前撤回同意书（约10％），研究人员计划总共注册170名患者。

在整个研究中，数据输入，数据管理和研究监视有关患者的所有数据将记录在电子案例报告表（ECRF）中。严重的不良事件（SAE）和特定兴趣的不利事件（AESI）报告也将通过电子邮件和/或传真基于纸张。

赞助商将进行研究监测，并将帮助研究人员按照临床试验方案，良好的临床实践（GCP）和地方法律要求进行研究。

• 费城染色体阳性CML
• BCR-ABL阳性慢性骨髓性白血病

• 药物：Ponatinib
  30mg/天； 6个月。剂量适应程序是在毒性的情况下计划的。
• 药物：伊马替尼
  400毫克/天；至少30个月（M7至M36），然后取决于MR4.5。剂量适应程序是在毒性的情况下计划的。

纳入标准：

• ≥18岁的男性或女性患者在告知同意签名时年龄≤65岁。

• 有或没有其他染色体异常和/或BCR-ABL阳性（主要的BCR（M-BCR）转录），具有细胞学上证实的CML，费城染色体阳性，IE Cryptic Phildelphia Chromosoms患者可以：

  • 在D1之前的过去2个月内诊断（即自首次细胞遗传学分析日期以来60天内[±7天]），
  • 在外周血和骨髓中i）<15％爆炸定义的慢性期中，ii）<30％爆炸加外周血和骨髓中的临时细胞； iii）<20％的嗜碱性血液中的嗜碱性血液和iv）≥100x 109血小板/L，外周血中的血小板，
  • 没有中等疾病。
  • 中级或高EUTOS长期生存评分。
• 未经任何酪氨酸激酶抑制剂（例如伊马替尼，达沙替尼，尼洛替尼或鲍苏替尼）或布鲁芬（Busulphan）对CML进行事先治疗；干扰素-Alpha;同伴;胞嘧啶阿拉伯糖苷；或任何其他研究代理人；除羟基脲和/或Anagrelide外，这是唯一的授权先前治疗方法。

注意：羟基脲应至少在Ponatinib启动前24小时停止。

• 东部合作肿瘤学组绩效状态（ECOG PS）为0、1或2。
• 足够的器官功能如下根据在第1天前7天内进行的实验室测试所定义：

肾功能：

- 根据CKD-EPDI配方或血清肌酐≤2正常的上限（ULN），血清肌酐清除率≥50mL/min/1.73m2。

肝功能：

• 血清胆红素<1.5×ULN，除了以下例外：患有血清胆红素水平≤3ULN的已知吉尔伯特病的患者可能会纳入。
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶≤2.5ULN。

• 淀粉酶或脂肪酶≤1.5×ULN总胆固醇或甘油三酸酯≤1.5ULN

  • 具有育儿潜力的妇女必须在研究药物开始前的7天内进行阴性血清妊娠试验，并且必须同意从最后剂量的研究治疗后长达3个月开始使用有效的避孕形式。
  • 肥沃的男人必须同意在研究期间和最后一剂研究治疗后长达3个月使用有效的避孕方法。
  • 患者应在执行任何特定于协议的程序之前理解，签名和日期。患者应该能够并且愿意根据方案遵守学习访问和程序。
  • 患者必须由医疗保险覆盖。

排除标准：

• 任何形式的先前自动或异源性干细胞移植。
• 对活性物质或Ponatinib和伊马替尼的任何赋形剂的过敏性（请参阅各自的IB/SMPC）。
• 无法服用口服药物，包括吸收不良综合征或其他可能影响研究治疗口服吸收的疾病（半乳糖不耐症的遗传问题，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良）。

• 在研究任何不允许的伴随药物时使用或需要使用的患者：

  • 任何批准的抗癌系统治疗
  • 任何研究代理人，
  • 任何能够诱导“扭矩”的治疗方法，
  • CYP3A4的任何强诱导剂和抑制剂。
• 除CP-CML以外的第1天前5年以外的恶性肿瘤患者，但患有转移或死亡风险可忽略不计的患者，并接受了预期的治疗结果（例如，对子宫颈的原位癌，基础或鳞状的原位治疗细胞皮肤癌，局部前列腺癌或用手术治疗治疗的原位癌）。
• 活性B或C肝炎感染的患者。注意：过去乙型肝炎病毒（HBV）感染或分辨HBV感染的患者（定义为乙型肝炎表面表面抗原（HBSAG）测试和阳性丙型肝炎核心抗体（HBCAB）测试）。

HBCAB测试阳性的患者在筛查时必须进行HBV DNA测试阴性。

仅当聚合酶链反应（PCR）为HCV RNA阴性时，丙型肝炎病毒（HCV）阳性的患者才有资格。

• 患有严重心血管疾病的患者，例如纽约心脏协会II类或更高的心脏病，心肌梗塞，在D1前3个月内，不稳定的心律失常，不稳定的绞痛，外周动脉闭塞性疾病，静脉血栓栓塞或肺栓塞，脑部脑浸湿，脑部疾病，Evol isto Inschection心脏病；基线心电图上的长时间校正QT间隔（QTC）间隔（尽管对倾向因子的校正校正，但在Fridericia校正上> 450毫秒）；长先天性QT综合征。

• 尽管有足够的治疗管理，但以下任何医疗状况中的任何一个：

  • 尽管有足够的持续治疗，但不受控制的HTA。
  • 糖尿病有记录的目标器官损害。
• 怀孕或哺乳的妇女。