• 第1阶段：剂量限制毒性的发生率[时间范围：最新第22天]
  剂量限制毒性将确定与CPI-613 +吉西他滨和顺铂组合疗法的最大耐受剂量（MTD）/建议的2阶段剂量（RP2D）。使用NCI CTCAE v5.0进行评估
• 第2阶段：总回应率（ORR）[时间范围：直到最后剂量的研究治疗（长达2年）]
  客观响应评估将通过审查胸部，腹部和骨盆的CT或MR扫描来确定。 ORR（部分响应 +完整响应）将在积极研究治疗期间根据实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准评估。所有接受至少1个治疗周期并重新评估其疾病的招募的患者均可评估以进行反应。 （注意：在第1周期结束之前表现出客观疾病进展的患者也将被认为可以评估。）

• 中值无进展生存期（PFS）[时间范围：直到最后剂量的研究治疗（长达2年）]
  PFS将从首次研究治疗日期开始，直到放射学或临床进展（导致从研究中退出）或上次疾病评估日期（对于没有进展的患者）。它将使用Kaplan和Meier的产品限制方法来计算。所有接受至少一剂研究治疗的患者都可以评估。
• 总体生存（OS）[时间范围：入学后最多3年]
  从初次研究的日期到上次疾病评估的日期或任何原因的死亡。使用Kaplan和Meier的产品限制方法。
• 毒性的发病率[时间范围：最后剂量的研究治疗后100天]
  为了评估CPI-613与吉西他滨和顺铂在该患者人群中的安全性，并使用常见的毒性标准（CTCAE）v5.0评估。所有接受至少一剂研究治疗的患者都可以评估。

这项研究的目的是确定与吉西他滨和单独的顺铂相比，当与标准的护理化学疗法（Gemcitabine Plus Cisplatin）结合使用时，CPI-613（Devimistat）在治疗晚期胆道癌中的安全性和功效。

这项研究有两个部分：

在本研究的第1阶段部分中，患者将获得CPI-613和护理化疗标准的组合。 CPI-613的剂量水平将进行调整以找到最佳剂量，这将是建议的2期剂量水平。

在本研究的第二阶段部分中，患者将被随机分为两个臂。手臂A中的患者将接受建议的CPI-613剂量水平和护理化疗标准的组合。手臂B中的患者将接受护理化学疗法。

在研究结束时，研究人员将比较接受CPI-613 +标准护理的患者的健康结果与仅接受标准护理的患者的结果。

• 药物：CPI 613
  静脉注射
  其他名称：Devimistat®
• 药物：吉西他滨
  静脉注射
  其他名称：Gemzar®
• 药物：顺铂
  静脉注射
  其他名称：CDDP，Platinol®，NSC-119875

• 实验：第1阶段和第2阶段，ARM A（研究）
  在每个3周周期的第1天和第8天，患者将接受CPI-613 +吉西他滨和顺铂。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可能会继续吉西他滨，顺铂和CPI-613长达2年。
  干预措施：

  • 药物：CPI 613
  • 药物：吉西他滨
  • 药物：顺铂
• 主动比较器：第2阶段，ARM B（护理标准）
  在每个3周周期的第1天和第8天，患者将接受吉西他滨和顺铂。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者可能会继续吉西他滨和顺铂长达2年。
  干预措施：

  • 药物：吉西他滨
  • 药物：顺铂

包容：

• 患者必须具有病理或细胞学上证实的胆道（神经内分泌）（神经内分泌除外）的胆道（肝内，肝外（hilar，远端）或胆囊），这些癌症不符合治疗性切除，移植或消融性疗法的资格。排除混合胆管癌/肝细胞癌癌组织学的肿瘤。
• 患者可能没有接受过晚期BTC的事先进行全身治疗（化学疗法或靶向治疗）。只要在入学后完成> 6个月，就允许先前的围手术性化疗。
• 如果在入学前4周完成≥4周，并且患者恢复到≤1级的毒性，则患者可能已经接受了先前的放射线，化学栓塞，放射栓塞或其他局部消融疗法或肝切除术。如果在入学前2周完成≥2周，并且患者恢复到≤1级毒性，则允许肝外姑息放射线
• 患者必须在至少一个先前未接受放射线或肝脏有向治疗治疗的部位中患有可测量的射线照相疾病（根据Recistv1.1）（包括肝脏或转移性部位） 。
• 必须年龄≥18岁。
• 必须具有0-1的ECOG性能状态。
• 能够理解和愿意签署IRB批准的知情同意书的能力。
• 愿意从先前的诊断活检中提供存档的组织（如果有）。
• 必须能够以对比度耐受CT和/或MRI。
• 入学前2周获得≤2周获得的足够器官功能（按照协议）。
• 具有育儿潜力和男性的妇女必须同意使用2种适当的避孕方法（荷尔蒙和障碍物或2种障碍形式）或在研究进入之前的节制，在研究参与期间，以及6个月（男女）（男女）完成学习疗法。

排除：

• 脑转移的先前史（除非先前治疗，无症状且稳定至少3个月）或器官移植。
• 在入学前4周接受了一项主要的外科手术。
• 除原位癌或局部前列腺癌以外的活性第二恶性肿瘤（格里森评分<8）。有其他恶性肿瘤病史的患者有资格接受该癌症的主要治疗，该癌症是在入学前> 1年完成的，并且患者没有复发性或进行性恶性肿瘤的临床或放射学证据。
• 持续的活跃，不受控制的感染（必须在抗生素左右> 48小时左右）。
• 在研究者认为，精神病，其他重大的医学疾病或社会状况将限制遵守研究要求的能力。
• 怀孕或母乳喂养。 （女性必须怀孕或母乳喂养，因为研究药物可能会损害胎儿或儿童。所有生育潜力的女性[未在手术上进行灭菌，绝经后和更年期1年之间]必须进行负筛查妊娠试验。）
• 活性心脏病，包括有症状的心力衰竭（NYHA 3或4类），不稳定的心绞痛，不受控制的心律失常或间质性肺部疾病。
• 被排除在非自愿监禁或强制拘留的囚犯或受试者治疗精神病或身体（例如传染病）疾病。
• 延长QTCF间隔> 480毫秒。
• 对顺铂，吉西他滨或CPI-613或其无活性成分的已知超敏反应。