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出境医 / 临床实验 / SH229片剂与DACLATASVIR二氢氯化物片结合在治疗成人患有慢性肝炎的成年患者中

SH229片剂与DACLATASVIR二氢氯化物片结合在治疗成人患有慢性肝炎的成年患者中

研究描述
简要摘要:

第二阶段:探索不同剂量的SH229片剂与固定剂量DACLATASVI二氢氯化物(DCV)片剂在成年慢性乙型肝炎患者治疗12周中的功效和安全性,为III期设计和实施提供了基础临床试验。

第三阶段:确认SH229片剂与Daclatasvi二氢氯化物(DCV)片剂在成年慢性肝炎患者治疗12周中的功效和安全性,为药物注册和临床使用提供了足够的基础。


病情或疾病 干预/治疗阶段
乙型肝炎,慢性药物:SH229片剂药物:DACLATASVIR DIHYDROIDE第2阶段3

详细说明:
据估计,中国的人口超过1000万,感染了HCV,也有高度可变的HCV基因型地理分布。在临床实践和公共卫生中,首选一种简单的,普遍的,非基因型特异性的治疗方案。预计SH229和DCV的组合方案将完全抑制患有HCV长期感染的受试者的HCV复制,并实现持续的病毒学反应。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 440名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:阶段2是平行的;第3阶段是单一组
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:一项多中心,开放标签研究,用于评估SH229片剂与Daclatasvir Dihydrochride片相结合的慢性肝炎患者的功效和安全性
实际学习开始日期 2019年3月29日
估计的初级完成日期 2019年12月
估计 学习完成日期 2020年8月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:SH229/DCV 400mg/60mg
HCV GT 1-6参与者用SH229平板电脑进行400毫克的药物治疗,DCV片剂每天60毫克QD(n = 40),12周(n = 40)
药物:SH229平板电脑
提供SH229 400毫克4片,每片100mg,每6片sh229 600毫克,每片6片,每片100mg ;SH229 800毫克,以8tablets提供,每个100mg,每种。
其他名称:Holybuvir

药物:daclatasvir二盐酸盐
DACLATASVIR二盐酸盐是在60 mg的单片中提供的。
其他名称:daklinza

实验:SH229/DCV 600mg/60mg
HCV GT 1-6参与者用SH229片600毫克的SH229片剂,DCV片剂每天一次60 mg(n = 40)。
药物:SH229平板电脑
提供SH229 400毫克4片,每片100mg,每6片sh229 600毫克,每片6片,每片100mg ;SH229 800毫克,以8tablets提供,每个100mg,每种。
其他名称:Holybuvir

药物:daclatasvir二盐酸盐
DACLATASVIR二盐酸盐是在60 mg的单片中提供的。
其他名称:daklinza

实验:SH229/DCV 800mg/60mg
HCV GT 1-6参与者用SH229片剂进行800毫克的SH229片剂,DCV片剂每天一次60 mg(n = 40)。
药物:SH229平板电脑
提供SH229 400毫克4片,每片100mg,每6片sh229 600毫克,每片6片,每片100mg ;SH229 800毫克,以8tablets提供,每个100mg,每种。
其他名称:Holybuvir

药物:daclatasvir二盐酸盐
DACLATASVIR二盐酸盐是在60 mg的单片中提供的。
其他名称:daklinza

实验:SH229/DCV
HCV GT 1-6参与者用SH229片剂400毫克,600毫克或800毫克的SH229片剂和DCV平板电脑每天每天60毫克
药物:SH229平板电脑
提供SH229 400毫克4片,每片100mg,每6片sh229 600毫克,每片6片,每片100mg ;SH229 800毫克,以8tablets提供,每个100mg,每种。
其他名称:Holybuvir

药物:daclatasvir二盐酸盐
DACLATASVIR二盐酸盐是在60 mg的单片中提供的。
其他名称:daklinza

结果措施
主要结果指标
  1. 治疗结束后12周(SVR12)[时间范围:治疗结束后12周]持续的病毒学反应
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)


次要结果度量
  1. 治疗开始后4周的快速病毒反应(RVR4)[时间范围:开始治疗后4周]
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)

  2. 治疗开始后12周(RVR12)[时间范围:开始治疗后12周]快速病毒反应
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)

  3. 治疗结束后4周(SVR4)[治疗结束后4周]持续的病毒学反应(SVR4)
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)

  4. 治疗结束后24周持续的病毒学反应(SVR24)[时间范围:治疗结束后24周]
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)

  5. 病毒学突破[开始治疗后的2、4、8和12周]
    HCV RNA在定量下限以下的HCV RNA后重新检测的受试者的受试者百分比

  6. 病毒学复发[治疗结束后4和12周]
    治疗终止后的HCV RNA在定量下限以下的受试者重新检测血浆HCV RNA的受试者百分比

  7. 通过HCV RNA水平测量的SH229片剂与Daclatasvi二氢氯化物(DCV)片剂的抗病毒作用[时间范围:长达36周]
    评估治疗过程和停止治疗期间循环HCV RNA的动力学


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 愿意并且能够提供书面知情同意。
  • 受试者应能够遵循研究药物的说明,并能够完成筛查,治疗和治疗后评估。
  • 男性或女性,年龄以上18岁
  • 筛查时18至32 kg/m2之间的体重指数(BMI)。
  • 慢性HCV感染的确认,符合以下一项:(a)抗HCV抗体,HCV RNA或HCV基因分型的阳性在筛查后≤6个月内,或(b)肝活检≤12个月筛查的筛查。
  • 中央实验室筛选时,HCV RNA高于10^4 IU/mL。
  • HCV基因型1、2、4、5、6或中央实验室筛选时评估的不确定。
  • 分类为幼稚或治疗的治疗(大约20%的受试者可能是治疗):

    1. 幼稚的治疗定义为从未接触过或实验性HCV特异性直接作用抗病毒剂(DAA)或具有或没有RBV的干扰素对HCV的事先治疗。
    2. 所经历的治疗定义为对含有基于IFN的抗病毒(INF-α,β或PEG-IFN±利巴韦林)的治疗方法的治疗失败,并符合以下一个:(i)非响应者:受试者未达到无法检测到的HCV RNA根据相关的HCV治疗不良事件,在治疗过程中,(ii)训练时(ii)(ii)(ii)复发/突破:受试者在处理过程中达到了无法检测到的HCV RNA水平,但未达到SVR,(iii)终止了治疗。
  • 肝硬化的确定(大约20%的受试者可能患有肝硬化):

    1. 肝硬化被定义为以下任何一个:(i)纤维骨纤维骨纤维化,在筛查后≤6个月内> 12.5 kpa,(ii)肝活检显示筛查≤12个月以内的肝硬化。
    2. 肝硬化的缺失定义为以下任何一个:(i)纤维纤维纤维化,结果在筛查后≤6个月内≤12.5kPa,(ii)肝活检显示筛查后≤12个月内的非肝硬化。

排除标准:

  • 在基线/第1天之前,包括HCV NS3-4A抑制剂,HCV NS5B抑制剂或任何HCV NS5A抑制剂的暴露核苷酸类似物。
  • 在基线/第1天之前的6个月内接受基于IFN的抗病毒疗法。
  • 在基线/第1天之前的3个月内口服或注射RBV。
  • 在基线/第1天之前超过2周,全身使用有效的免疫调节剂(例如,肾上腺皮质激素,胸腺素α等),或期望在研究期间暴露于这些药物。
  • 在基线/第1天之前的2个月内使用胺碘酮。
  • 筛查时,乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或抗人免疫缺陷病毒抗体(HIV AB)阳性。
  • 非肝功能的证据,包括但不限于正常上限(ULN)的两倍以上的总血清胆红素(TBIL),低于35 g/l的血清白蛋白(ALB)在60%以下的35 g/L或凝血酶原活性(PTA)以下。重复测试,腹水的以前或现在的史,上胃肠道出血和/或肝脑病,或带有儿童pugh B类或C的肝功能储备。
  • 原发性肝癌在100 ng/mL或肝脏成像研究中证实或证明了血清藻毒素(AFP),表明可疑结节。
  • 非HCV病因(例如酒精性肝病,非酒精性脂肪性肝炎,药物诱发的肝炎,自身免疫性肝炎,Wilson病或血糖瘤病等)的肝病。
  • 受试者在筛选时具有以下实验室参数:Alt或AST> 10×ULN,WBC <3×109 /L,ANC <1.5×109 /l(或<1.25×109 /L,用于cirrhotics),PLT <50×109 /pl l,Hb <100 g/l,INR> 1.5×ULN,CLCR <50 ml/min((由Cockcroft-Gault方程计算)。
  • 不受控制的糖尿病(筛查时HBA1C> 8.0%)。
  • 不受控制的甲状腺功能亢进或减少。
  • 精神病或神经系统疾病,包括以前或家族疾病的家族史(尤其是抑郁症,抑郁状态,癫痫或歇斯底里)。
  • 严重的心血管疾病,包括不受控制的高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg),纽约心脏协会III类或上面的心脏不足,在筛查前6个月内6个月内的心肌梗死病史在筛选前6个月内,不稳定的心绞痛或QTC间隔(Fridericia校正公式QTC = QT×RR^-1/3)在450 MSE,二级或第三年术中的QTC×RR^-1/3)筛选前6个月内(fridericia校正公式QTC = QT×RR^-1/3)筛查时反复心电图证实了不受控制的心律失常。
  • 严重的血液学疾病(例如贫血,血友病等)。
  • 严重的肾脏疾病(例如慢性肾脏疾病,肾脏功能不全等)。
  • 严重的胃肠道疾病(例如消化性溃疡,结肠炎等)或后手术状况,可能会干扰研究药物的吸收。
  • 严重的呼吸器疾病(例如,活跃的肺结核,肺部感染,慢性阻塞性肺部疾病,肺间隙疾病等)。
  • 筛查前5年内的恶性肿瘤,除了通过手术切除(基础细胞皮肤癌等)治愈的特定癌症。
  • 实体器官移植。
  • 高度敏感的倾向或已知的严重过敏史,特别是对研究产品和物质的史。
  • 筛查中的尿液药物筛查阳性,或在筛查后的12个月内与临床相关的酒精或药物滥用,以及研究人员评估的合规性和有效性。
  • 阳性筛查血清妊娠试验或基线/第1天血清或尿液妊娠试验,并在妊娠或哺乳期确认女性。
  • 育龄妇女(年龄≤50岁的绝经妇女也被认为具有生育能力),或者是育龄妇女的伴侣,在从筛查到最后剂量的测试药物的6个月中,无法遵守自愿有效的避孕措施。
  • 如方案中所述,使用任何禁止的伴随药物。
  • 参加临床研究或以前在基线/第1天之前的3个月内参加。
  • 调查人员认为它不适合入学的条件。
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
中国,江苏
吉林大学的第一家医院
吉林,江苏,中国,130021年
赞助商和合作者
Nanjing Sanhome Pharmaceutical,Co.,Ltd。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Junqi Niu博士吉林大学的第一家医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月11日
第一个发布日期icmje 2019年8月28日
上次更新发布日期2019年8月28日
实际学习开始日期ICMJE 2019年3月29日
估计的初级完成日期2019年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月25日)
治疗结束后12周(SVR12)[时间范围:治疗结束后12周]持续的病毒学反应
血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月25日)
  • 治疗开始后4周的快速病毒反应(RVR4)[时间范围:开始治疗后4周]
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)
  • 治疗开始后12周(RVR12)[时间范围:开始治疗后12周]快速病毒反应
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)
  • 治疗结束后4周(SVR4)[治疗结束后4周]持续的病毒学反应(SVR4)
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)
  • 治疗结束后24周持续的病毒学反应(SVR24)[时间范围:治疗结束后24周]
    血浆HCV受试者的百分比未检测到或低于定量的下限(15 IU/mL)
  • 病毒学突破[开始治疗后的2、4、8和12周]
    HCV RNA在定量下限以下的HCV RNA后重新检测的受试者的受试者百分比
  • 病毒学复发[治疗结束后4和12周]
    治疗终止后的HCV RNA在定量下限以下的受试者重新检测血浆HCV RNA的受试者百分比
  • 通过HCV RNA水平测量的SH229片剂与Daclatasvi二氢氯化物(DCV)片剂的抗病毒作用[时间范围:长达36周]
    评估治疗过程和停止治疗期间循环HCV RNA的动力学
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SH229片剂与DACLATASVIR二氢氯化物片结合在治疗成人患有慢性肝炎的成年患者中
官方标题ICMJE一项多中心,开放标签研究,用于评估SH229片剂与Daclatasvir Dihydrochride片相结合的慢性肝炎患者的功效和安全性
简要摘要

第二阶段:探索不同剂量的SH229片剂与固定剂量DACLATASVI二氢氯化物(DCV)片剂在成年慢性乙型肝炎患者治疗12周中的功效和安全性,为III期设计和实施提供了基础临床试验。

第三阶段:确认SH229片剂与Daclatasvi二氢氯化物(DCV)片剂在成年慢性肝炎患者治疗12周中的功效和安全性,为药物注册和临床使用提供了足够的基础。

详细说明据估计,中国的人口超过1000万,感染了HCV,也有高度可变的HCV基因型地理分布。在临床实践和公共卫生中,首选一种简单的,普遍的,非基因型特异性的治疗方案。预计SH229和DCV的组合方案将完全抑制患有HCV长期感染的受试者的HCV复制,并实现持续的病毒学反应。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
阶段2是平行的;第3阶段是单一组
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE乙型肝炎,慢性
干预ICMJE
  • 药物:SH229平板电脑
    提供SH229 400毫克4片,每片100mg,每6片sh229 600毫克,每片6片,每片100mg ;SH229 800毫克,以8tablets提供,每个100mg,每种。
    其他名称:Holybuvir
  • 药物:daclatasvir二盐酸盐
    DACLATASVIR二盐酸盐是在60 mg的单片中提供的。
    其他名称:daklinza
研究臂ICMJE
  • 实验:SH229/DCV 400mg/60mg
    HCV GT 1-6参与者用SH229平板电脑进行400毫克的药物治疗,DCV片剂每天60毫克QD(n = 40),12周(n = 40)
    干预措施:
    • 药物:SH229平板电脑
    • 药物:daclatasvir二盐酸盐
  • 实验:SH229/DCV 600mg/60mg
    HCV GT 1-6参与者用SH229片600毫克的SH229片剂,DCV片剂每天一次60 mg(n = 40)。
    干预措施:
    • 药物:SH229平板电脑
    • 药物:daclatasvir二盐酸盐
  • 实验:SH229/DCV 800mg/60mg
    HCV GT 1-6参与者用SH229片剂进行800毫克的SH229片剂,DCV片剂每天一次60 mg(n = 40)。
    干预措施:
    • 药物:SH229平板电脑
    • 药物:daclatasvir二盐酸盐
  • 实验:SH229/DCV
    HCV GT 1-6参与者用SH229片剂400毫克,600毫克或800毫克的SH229片剂和DCV平板电脑每天每天60毫克
    干预措施:
    • 药物:SH229平板电脑
    • 药物:daclatasvir二盐酸盐
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE活跃,不招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月25日)
440
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2020年8月
估计的初级完成日期2019年12月(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 愿意并且能够提供书面知情同意。
  • 受试者应能够遵循研究药物的说明,并能够完成筛查,治疗和治疗后评估。
  • 男性或女性,年龄以上18岁
  • 筛查时18至32 kg/m2之间的体重指数(BMI)。
  • 慢性HCV感染的确认,符合以下一项:(a)抗HCV抗体,HCV RNA或HCV基因分型的阳性在筛查后≤6个月内,或(b)肝活检≤12个月筛查的筛查。
  • 中央实验室筛选时,HCV RNA高于10^4 IU/mL。
  • HCV基因型1、2、4、5、6或中央实验室筛选时评估的不确定。
  • 分类为幼稚或治疗的治疗(大约20%的受试者可能是治疗):

    1. 幼稚的治疗定义为从未接触过或实验性HCV特异性直接作用抗病毒剂(DAA)或具有或没有RBV的干扰素对HCV的事先治疗。
    2. 所经历的治疗定义为对含有基于IFN的抗病毒(INF-α,β或PEG-IFN±利巴韦林)的治疗方法的治疗失败,并符合以下一个:(i)非响应者:受试者未达到无法检测到的HCV RNA根据相关的HCV治疗不良事件,在治疗过程中,(ii)训练时(ii)(ii)(ii)复发/突破:受试者在处理过程中达到了无法检测到的HCV RNA水平,但未达到SVR,(iii)终止了治疗。
  • 肝硬化的确定(大约20%的受试者可能患有肝硬化):

    1. 肝硬化被定义为以下任何一个:(i)纤维骨纤维骨纤维化,在筛查后≤6个月内> 12.5 kpa,(ii)肝活检显示筛查≤12个月以内的肝硬化。
    2. 肝硬化的缺失定义为以下任何一个:(i)纤维纤维纤维化,结果在筛查后≤6个月内≤12.5kPa,(ii)肝活检显示筛查后≤12个月内的非肝硬化。

排除标准:

  • 在基线/第1天之前,包括HCV NS3-4A抑制剂,HCV NS5B抑制剂或任何HCV NS5A抑制剂的暴露核苷酸类似物。
  • 在基线/第1天之前的6个月内接受基于IFN的抗病毒疗法。
  • 在基线/第1天之前的3个月内口服或注射RBV。
  • 在基线/第1天之前超过2周,全身使用有效的免疫调节剂(例如,肾上腺皮质激素,胸腺素α等),或期望在研究期间暴露于这些药物。
  • 在基线/第1天之前的2个月内使用胺碘酮。
  • 筛查时,乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或抗人免疫缺陷病毒抗体(HIV AB)阳性。
  • 非肝功能的证据,包括但不限于正常上限(ULN)的两倍以上的总血清胆红素(TBIL),低于35 g/l的血清白蛋白(ALB)在60%以下的35 g/L或凝血酶原活性(PTA)以下。重复测试,腹水的以前或现在的史,上胃肠道出血和/或肝脑病,或带有儿童pugh B类或C的肝功能储备。
  • 原发性肝癌在100 ng/mL或肝脏成像研究中证实或证明了血清藻毒素(AFP),表明可疑结节。
  • 非HCV病因(例如酒精性肝病,非酒精性脂肪性肝炎,药物诱发的肝炎,自身免疫性肝炎,Wilson病或血糖瘤病等)的肝病。
  • 受试者在筛选时具有以下实验室参数:Alt或AST> 10×ULN,WBC <3×109 /L,ANC <1.5×109 /l(或<1.25×109 /L,用于cirrhotics),PLT <50×109 /pl l,Hb <100 g/l,INR> 1.5×ULN,CLCR <50 ml/min((由Cockcroft-Gault方程计算)。
  • 不受控制的糖尿病(筛查时HBA1C> 8.0%)。
  • 不受控制的甲状腺功能亢进或减少。
  • 精神病或神经系统疾病,包括以前或家族疾病的家族史(尤其是抑郁症,抑郁状态,癫痫或歇斯底里)。
  • 严重的心血管疾病,包括不受控制的高血压(收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg),纽约心脏协会III类或上面的心脏不足,在筛查前6个月内6个月内的心肌梗死病史在筛选前6个月内,不稳定的心绞痛或QTC间隔(Fridericia校正公式QTC = QT×RR^-1/3)在450 MSE,二级或第三年术中的QTC×RR^-1/3)筛选前6个月内(fridericia校正公式QTC = QT×RR^-1/3)筛查时反复心电图证实了不受控制的心律失常。
  • 严重的血液学疾病(例如贫血,血友病等)。
  • 严重的肾脏疾病(例如慢性肾脏疾病,肾脏功能不全等)。
  • 严重的胃肠道疾病(例如消化性溃疡,结肠炎等)或后手术状况,可能会干扰研究药物的吸收。
  • 严重的呼吸器疾病(例如,活跃的肺结核,肺部感染,慢性阻塞性肺部疾病,肺间隙疾病等)。
  • 筛查前5年内的恶性肿瘤,除了通过手术切除(基础细胞皮肤癌等)治愈的特定癌症。
  • 实体器官移植。
  • 高度敏感的倾向或已知的严重过敏史,特别是对研究产品和物质的史。
  • 筛查中的尿液药物筛查阳性,或在筛查后的12个月内与临床相关的酒精或药物滥用,以及研究人员评估的合规性和有效性。
  • 阳性筛查血清妊娠试验或基线/第1天血清或尿液妊娠试验,并在妊娠或哺乳期确认女性。
  • 育龄妇女(年龄≤50岁的绝经妇女也被认为具有生育能力),或者是育龄妇女的伴侣,在从筛查到最后剂量的测试药物的6个月中,无法遵守自愿有效的避孕措施。
  • 如方案中所述,使用任何禁止的伴随药物。
  • 参加临床研究或以前在基线/第1天之前的3个月内参加。
  • 调查人员认为它不适合入学的条件。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04070235
其他研究ID编号ICMJE SHC005-II/III-01
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Nanjing Sanhome Pharmaceutical,Co.,Ltd。
研究赞助商ICMJE Nanjing Sanhome Pharmaceutical,Co.,Ltd。
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Junqi Niu博士吉林大学的第一家医院
PRS帐户Nanjing Sanhome Pharmaceutical,Co.,Ltd。
验证日期2019年8月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素