• tocilizumab IV输注的MTD含ITACITINIB [时间范围：治疗结束后28-35天（EOT）或研究药物的最后剂量日期]
  最大耐受剂量（MTD）是不会引起不可接受的副作用的药物或治疗的最高剂量。
• 访问安全性和容忍度[时间范围：周期1的结束（大约28天）]
  研究治疗的安全性和耐受性是通过不良事件和严重不良事件的频率和严重性来衡量的。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：周期1的结束（大约28天）]
  治疗后癌症萎缩或消失的患者百分比（itacitinib和tocilizumab用于治疗SR-AGVHD），这将包括具有完全反应的患者（CR），良好的部分反应（VGPR）和部分反应（PR）（PR） 。该速率将在治疗28天后估计。
• 响应时间[时间范围：最多36个月]
  时间是2009年5月CIBMTR急性移植抗宿主病（GVHD）研讨会的时间，因为解决GVHD症状所需的时间。响应评估将与第1天的评估有关。
• 响应持续时间[时间范围：最多36个月]
  响应持续时间被定义为从第28天到进展的间隔，如2009年5月的国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）急性移植 - 抗旋转疾病（GVHD）工作室的概述
• 疾病复发的发病率[时间范围：长达36个月]
  疾病恢复的发生。
• 感染的发病率[时间范围：最多36个月]
  在研究治疗时，包括病毒再生活，细菌感染和真菌感染的感染发生
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多36个月]
  将使用Kaplan-Meier方法估算无进展生存率（PFS）（无GVHD）概率，如果存在，则中位数为95％置信区间（CI）
• 总生存（OS）[时间范围：最多36个月]
  从接受该疾病的受试者的治疗开始的时间长度仍然活着。
• 中断类固醇的患者比例[时间范围：6-12个月]
  在治疗开始后6个月零12个月，成功停止类固醇的患者比例

该研究的主要目标旨在评估安全性和耐受性，并确定与类固醇性急性急性嫁接与宿主疾病（SR-AGVHD）的患者相结合时，伊替尼尼和tocilizumab的最大耐受剂量（MTD）。

该研究的次要目标是：

• 估计第28天的响应率（ORR）[完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）和itacitinib和Tocilizumab组合的部分响应（VGPR）和部分响应（PR）]用于治疗SR-AGVHD
• 估计响应和响应持续时间的时间
• 在研究治疗时估计原发性疾病复发的发生率
• 在研究治疗时估计感染的发生率，包括病毒再生活，细菌感染和真菌感染
• 估计无进展生存期（PFS），总生存率（OS），非释放死亡率，与GVHD相关的研究对象的死亡率
• 估计在治疗开始后6个月零12个月成功停用类固醇的患者的比例

急性和慢性GVHD的治疗主要由类固醇组成，在过去的40年中，这种类固醇的变化很小。对GVHD当前治疗的反应远非完美。只有大约50％的患者对治疗反应，其中许多反应不持久。

当前的研究是一项I期研究剂量降低研究，其中最多将有6例患者进入每个剂量水平（2个水平），然后在MTD处进行扩张。该研究的目的是确定Itacitinib和Tocilizumab组合的最大耐受剂量。一旦确定了MTD，研究人员将招募10名患者，作为扩展队列，以进一步定义组合的安全性并估算其反应率。

• 类固醇难治性GVHD
• 移植与宿主病

• 药物：itacitinib

  Itacitib是Janus激酶（JAK）蛋白酪氨酸激酶（Tyks）家族的一种新颖，有效和选择性抑制剂，对Janus激酶1（JAK1）具有选择性。 itacitib是一种研究产品。

  itacitinib每天在28天长的周期中每天200毫克

  其他名称：itacitinib脂肪
• 药物：Tocilizumab

  Tocilizumab是一种生物学药物，目前被批准用于治疗成年人中度至严重活跃的类风湿关节炎（RA），患有巨细胞动脉炎（GCA）的成年人，以及二岁以上的儿童患有多关节少年性特分病毒性关节炎（PJIA）或全身性幼年性少年性缺乏性关节炎（PJIA） SJIA）。 Tocilizumab阻止了炎症蛋白白细胞介素6（IL-6）。这可以改善关节疼痛和因炎症引起的关节炎和其他症状的肿胀。

  每4周每4周1天1天1天1天28天周期

  其他名称：Actemra

• 实验：itacitinib + tocilizumab

  当组合给出时，将使用剂量降级设计来识别伊辛替尼和tocilizumab的MTD。以下两个级别将通过每剂量至少6名患者进行测试：

  • 剂量1：Itacitinib 200 mg每日 + tocilizumab 8mg/kg在第1天，第1天（如果部分响应（PR） - 开始剂量水平，可以重复第2天1
  • 剂量水平-1：itacitinib 200 mg每日 + tocilizumab 4mg/kg第1天，第1天（如果部分响应（PR） - 剂量降低水平，可以重复第2天。

  每天将在28天的长周期中给出itacitinib，每4周将在28天的周期中每4周给予托曲尼替尼。

  干预措施：

  • 药物：itacitinib
  • 药物：Tocilizumab
• 实验：剂量扩展
  确定MTD后，另外10名患者作为扩展队列，以进一步定义组合的安全性并估计其反应率。
  干预措施：

  • 药物：itacitinib
  • 药物：Tocilizumab

纳入标准：

• 至少18岁的成年男女
• 他们的第一个同种异体造血干细胞的接受者来自任何供体来源（包括骨髓，动员外周血，脐带血）和人类白细胞抗原（HLA） - 匹配（包括匹配的相关，无关，不相关的，不匹配的无关和单身式的），
• 任何调节方案强度后的同种异体干细胞移植者以及接受过任何GVHD预防疗法的人，除非包括毒胞菌和/或itacitinib
• 类固醇难治性急性GVHD（SR-AGVHD）已根据魔法标准和/或病理确认。根据调查人员的判断，应尽可能尝试活检，但只要替代诊断（例如感染或药物副作用）已被充分排除，就不需要。 SR-AGVHD定义为急性GVHD，在治疗后未能与2 mg/kg的甲基促甲醇酮或泼尼松同等的皮质类固醇剂量至少表现出7天的反应。 SR-AGVHD也被定义为GVHD，当类固醇被锥形以进一步的锥度时会发作。
• 通过肌酐清除率≥40mL/min确定的足够的肾功能，通过Cockcroft-Gault方程来测量或计算。
• 缺乏不可逆转的肝病病史，例如肝硬化或静脉疾病（VOD）
• 总胆红素和/或跨激酶（AST和/或AST和/或ALT）≤2.5的正常机构上限高于机构上限，这不是由活检归因于急性GVHD
• 未怀孕的女性或男女愿意避免怀孕或父亲育儿，如妊娠试验（女性），非养生潜力所证明的那样（子宫切除术，卵巢切除术，肌毛，膜剖，12个月）或同意使用障碍物或化学避孕措施在研究期间。
• 吞咽口服药物的能力
• 能够同意并符合学习访问和程序

排除标准：

• 原发性疾病不完全缓解，需要主动治疗或需要治疗复发性疾病
• 不受控制的细菌，病毒或真菌感染，这是由研究者确定的，由血液动力学不稳定性，新的放射学发现，新的体征或症状或持续的阳性血液培养物所证明的。
• 艾滋病毒感染病史
• 感染史或暴露于感染风险的乙型肝炎或C
• 尚未得到充分治疗的活性或潜在结核病感染病史
• 使用任何JAK抑制剂或IL-6拮抗剂用于急性GVHD的治疗或预防。允许连续用于预防GVHD的钙调蛋白抑制剂。还允许恢复正在锥形的钙调神经蛋白抑制剂的治疗剂量。
• 与GVHD无关的严重器官功能障碍，包括胆固性疾病或未解决的VOD（定义为正在进行的器官功能障碍和胆红素的高度与GVHD无关> 2.5> 2.5正常机构上限），临床意义或无控制的心脏病（包括不稳定的angina，包括不稳定的肌发电） 6个月的入学率，纽约心脏协会，III类或IV静脉曲张心力衰竭，需要加压或肌力支持的循环崩溃，或需要治疗的心律失常）或需要机械通气的临床意义疾病，或者需要机械通气的呼吸道疾病或更高的补充氧气。 。
• 在研究期间，接收活疫苗或对这种疫苗的需求
• 在入学后的7天内与任何其他研究剂进行治疗（或5个半衰期，以较高者为准）
• 干细胞移植后用任何JAK抑制剂或IL-6拮抗剂治疗。允许在移植前用JAK抑制剂治疗。只有在移植前至少4周之前，允许在移植前用IL-6拮抗剂治疗。
• 对itacitinib或tocilizumab的已知过敏或敏感性
• 怀孕，母乳喂养，不愿意或无法避免怀孕或父亲。孕妇被排除在这项研究之外，因为动物研究表明，托昔单抗横穿胎盘，并可能干扰动物研究中的胎儿发育。此外，伊替尼在动物研究中与胚胎毒性有关