免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 自体HSCT后多发性硬化症患者的粪便微生物群移植
自体HSCT后多发性硬化症患者的粪便微生物群移植
研究描述
简要摘要：
该研究的假设是，根据现代数据，多发性硬化症的发病机理与患者的微生物群密不可分。因此，正常粪便菌群（FMT）的移植可以改善自体造血干细胞移植（AUTOHSCT）的结局，通过增加无疾病的时期和疾病进展悬浮悬浮液在移植后5年，这不符合NEDA的证据（不符合NEDA的证据）疾病活动的标准，满足临床神经病学的当前趋势。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 多发性硬化症 | 生物学：同种异体粪便菌群 | 阶段1 |
详细说明：
考虑到第一线治疗的疗效，缺乏可用性（政府批准）和单克隆抗体的高成本，AutoHSCT可能是治疗多发性硬化症患者的选择方法。在这种情况下，根据安全效率比率最合适的是AutoHSCT中强度调节方案的降低。在75％的多发性硬化症的难治性形式的病例中，可以通过移植死亡率低于1％来缓解5年。近年来，很明显，肠道菌群异常可能是自身免疫性疾病发育的机制之一。因此，从健康供体中通过FMT纠正肠道营养不良可以提高碱性疗法的有效性。目前，FMT是一种基于供体的微生物群替代接受者的微生物群，是一种治疗与多耐药细菌相关的肠道感染的快速发展方法。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 自体造血干细胞移植后多发性硬化症患者自体造血治疗的同种异体粪便菌群移植作为巩固治疗 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年6月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年6月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年12月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：autohsct + FMT 具有降低强度条件方案（RIC）的AutoHSCT。 FMT通过PO胶囊开始D+60至D+120：30个粪便移植的胶囊连续两天分裂（根据患者体重，更准确的胶囊量是根据患者的体重） | 生物学：同种异体粪便菌群 所有患者均接受RIC（环磷酰胺，抗猜测球蛋白，利妥昔单抗）的AutoHSCT。免疫系统重建（大约从D+60开始到D+120）之后，患者将通过PO胶囊从健康供体中获得FMT。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 评估AutoHSCT与FMT在难治性多发性硬化症患者中的有效性[时间范围：365天]多发性硬化进展无生存
次要结果度量 ：
- 评估自动硬化性多发性硬化症患者的AutoHSCT与FMT结合使用后的总体生存率[时间范围：365天]总体生存
- 在免疫功能低下的患者中评估FMT后的不良反应[时间范围：365天]基于毒性的NCI CTCAE VER.5.0，包括对严重细菌，真菌和病毒感染发生率的分析
- 生活质量状态1 [时间范围：365天]
多发性硬化症特异性问卷 - AutoHSCT之前和之后的HADS（医院焦虑和抑郁量表）：
0-7点 - 正常； 8-10-下表达的焦虑/抑郁； 11-21-临床表达的焦虑/抑郁症
- 生活质量状态2 [时间范围：365天]
多发性硬化症特异性问卷 - EDSS（扩展的残疾状态量表）在AutoHSCT之前和之后：
0分 - 正常神经检查； 1.0-1.5-一个或两个功能性系统（FS）中没有残疾，最小符号； 2.0-2.5-一个或两个FS中的最小残疾； 3.0-3,5-一个FS中的中度残疾，完全卧床； 4.0-4.5-完全卧床没有援助。能够无助或休息约500或300米； 5.0-5.5-无助或休息约200或100米的卧床； 6.0-步行约100米所需的间歇协助； 6.5-步行约20米需要持续的双边援助； 7.0-7.5-无法行走约5米或超过几步； 8.0-本质上仅限于床，但可能会起床本身； 8.5-本质上仅限于床； 9.0-无助的床患者；可以交流和吃饭； 9.5-完全无助的床患者；无法有效沟通或吃饭/吞咽； 10- MS死亡
- AutoHSCT 1后免疫系统重建的评估[时间范围：365天]CD4+/CD8+ X10^9/L autoHSCT+ FMT之前和之后
- AutoHSCT 2之后的免疫系统重建的评估[时间范围：365天]在AutoHSCT+FMT之前和之后
- AutoHSCT对大脑结构解剖结构的影响[时间范围：365]MRI 3特斯拉
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18年至55年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 诊断：多发性硬化症（复发，次要进行，主要进行）
- AutoHsct
- 已签署的知情同意书
- 没有第二个肿瘤
- 没有严重的并发疾病
- EDSS的1.0-6.5分
- 疾病持续时间不到20年
- 1和/或2线治疗的疾病进展（1点EDSS 1.0-6.0和0,5点EDSS 6.0-6.5）
排除标准：
- 中度或重度心脏功能障碍，左心室射血分数<50％
- 肺功能中度或重度降低，FEV1 <70％或DLCO <70％的预测
- 呼吸窘迫>一年级
- 严重的器官功能障碍：AST或ALT> 5上限正常极限，胆红素> 1.5上限正常极限，肌酐> 2上限正常极限
- 肌酐清除率<60 ml/min
- 入学时不受控制的细菌或真菌感染
- 入学时对加压剂支撑的要求
- Karnofsky索引<30％
- 怀孕
- 使患者无法签署知情同意的躯体或精神疾病
联系人和位置
联系人
| 联系人：Oleg Goloshchapov | +79219792913 | golocht@yandex.ru | |
| 联系人：Alexey Polushin，博士 | +79118167559 | al expolushin@yandex.ru |
位置
| 俄罗斯联邦 | |
| 帕夫洛夫第一圣彼得堡州立医科大学 | 招募 |
| 圣彼得堡，俄罗斯联邦，197022年 | |
| 联系人：Oleg Goloshchapov +79219792913 golocht@yandex.ru | |
| 联系人：Alexey Polushin，博士+79118167559 al expolushin@yandex.ru | |
| 次级评论者：教授Alexey Chukhlovin | |
| 次级评论者：Ivan Moiseev，博士，医学博士 | |
| 次级评论者：Maksim Kucher博士，医学博士 | |
| 首席研究员：Alexey Polushin，博士 | |
| 首席研究员：Oleg Goloshchapov | |
赞助商和合作者
圣彼得堡州立医科大学
调查人员
| 首席研究员： | Boris Afanasyev，教授 | 帕夫洛夫第一圣彼得堡州立医科大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年10月30日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年12月18日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年3月18日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年6月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 评估AutoHSCT与FMT在难治性多发性硬化症患者中的有效性[时间范围：365天] 多发性硬化进展无生存 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 自体HSCT后多发性硬化症患者的粪便微生物群移植 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 自体造血干细胞移植后多发性硬化症患者自体造血治疗的同种异体粪便菌群移植作为巩固治疗 | ||||||||
| 简要摘要 | 该研究的假设是，根据现代数据，多发性硬化症的发病机理与患者的微生物群密不可分。因此，正常粪便菌群（FMT）的移植可以改善自体造血干细胞移植（AUTOHSCT）的结局，通过增加无疾病的时期和疾病进展悬浮悬浮液在移植后5年，这不符合NEDA的证据（不符合NEDA的证据）疾病活动的标准，满足临床神经病学的当前趋势。 | ||||||||
| 详细说明 | 考虑到第一线治疗的疗效，缺乏可用性（政府批准）和单克隆抗体的高成本，AutoHSCT可能是治疗多发性硬化症患者的选择方法。在这种情况下，根据安全效率比率最合适的是AutoHSCT中强度调节方案的降低。在75％的多发性硬化症的难治性形式的病例中，可以通过移植死亡率低于1％来缓解5年。近年来，很明显，肠道菌群异常可能是自身免疫性疾病发育的机制之一。因此，从健康供体中通过FMT纠正肠道营养不良可以提高碱性疗法的有效性。目前，FMT是一种基于供体的微生物群替代接受者的微生物群，是一种治疗与多耐药细菌相关的肠道感染的快速发展方法。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 多发性硬化症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 生物学：同种异体粪便菌群 所有患者均接受RIC（环磷酰胺，抗猜测球蛋白，利妥昔单抗）的AutoHSCT。免疫系统重建（大约从D+60开始到D+120）之后，患者将通过PO胶囊从健康供体中获得FMT。 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：autohsct + FMT 具有降低强度条件方案（RIC）的AutoHSCT。 FMT通过PO胶囊开始D+60至D+120：30个粪便移植的胶囊连续两天分裂（根据患者体重，更准确的胶囊量是根据患者的体重） 干预：生物学：同种异体粪便菌群 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至55年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 俄罗斯联邦 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04203017 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | MS/FMT | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 圣彼得堡州立医科大学的伊万·S·莫伊塞夫（Ivan S Moiseev） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 圣彼得堡州立医科大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 圣彼得堡州立医科大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
