• 评估Borr Poling Arm A和B。[时间范围：3年]
  BORR（包括完全反应率[CR]，部分反应[PR]，疾病控制[DCR]，稳定疾病[SD]，进行性疾病[PD]）
• 评估响应的持续时间集合臂A和B。[时间范围：3年]
  总体响应的持续时间 - 从满足测量标准的时间开始，以进行完整或部分响应（以第一个状态记录为准）到客观记录的复发或进行性疾病的日期（以渐进疾病的参考为参考，记录了最小的测量值从治疗开始）。
• 评估IRPFS池A和B。[时间范围：3年]
  IRPF被定义为从随机分组到每次直接的进展的时间
• 评估总体生存（OS）合并组A和B。[时间范围：3年]
  总体生存定义的随机日期，直到任何原因死亡日期
• 评估在PEM上直接PD，合并ARM A和B的Intercist PD后，对RAM/紫杉醇基于RAM/紫杉醇的组合疗法的响应持续时间。[时间范围：3年]
  总体响应的持续时间 - 从满足测量标准的时间开始，以进行完整或部分响应（以第一个状态记录为准）到客观记录的复发或进行性疾病的日期（以渐进疾病的参考为参考，记录了最小的测量值从治疗开始）。
• 比较ARM A与ARM B的BOR [时间范围：3年]
  BORR（包括完全反应率[CR]，部分反应[PR]，疾病控制[DCR]，稳定疾病[SD]，进行性疾病[PD]）
• 比较ARM A与ARM B的响应持续时间[时间范围：3年]
  总体响应的持续时间 - 从满足测量标准的时间开始，以进行完整或部分响应（以第一个状态记录为准）到客观记录的复发或进行性疾病的日期（以渐进疾病的参考为参考，记录了最小的测量值从治疗开始）。
• 比较ARM A vs ARM B的免疫相关进展的无效生存[IRPFS]）
  IRPF被定义为从随机分组到每次直接的进展的时间
• 评估不良事件的频率和严重性[时间范围：3年]
  使用CTCAE标准4.03，将以频率和严重程度测量毒性

• 胃癌
• 胃食管癌
• 腺癌

• 药物：pembrolizumab单一疗法
  pembrolizumab 200 mg iv
  其他名称：keytruda
• 药物：ramucirumab
  Ramucirumab 8 mg/kg IV
  其他名称：Cyramza
• 药物：紫杉醇
  紫杉醇80 mg/m2 IV
  其他名称：紫杉醇

• 实验：ARM A（Ramucirumab和Paclitaxel）

  所有患者接受pembrolizumab单一疗法（通常每3周一次）。然后是ramucirumab +紫杉醇（研究药物[S]通常每周一次）。随着研究治疗的向前发展，使用患者调查的疾病特异性算法，如果预期临床益处，则将pembrolizumab重新引入并与Ramucirumab +紫杉醇整合在一起。

  注意：所有注册患者都接受了pembrolizumab，然后将患者随机分配为A ARM A（ramucirumab +紫杉醇，具有患者体内疾病特异性的疾病特异性潜在的潜在潜在的潜在重新引入pembrolizumab与ramucirumab + paclitabel + paclitabel）或ARM B（同时发生的pembrolizumab ftembrolizumab lam ramucirumab + paclitabimab + paclitaxel + paclitaxel）

  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab单一疗法
  • 药物：ramucirumab
  • 药物：紫杉醇
• 实验：臂B（pembolizumab，ramucirumab和紫杉醇）
  所有患者接受pembrolizumab单药治疗（通常每3周一次），其次是pembrolizumab + ramucirumab +紫杉醇（研究药物[S]通常每周一次）。
  干预措施：

  • 药物：pembrolizumab单一疗法
  • 药物：ramucirumab
  • 药物：紫杉醇

纳入标准：

• 书面知情同意书和HIPAA授权在注册之前发布个人健康信息。注意：HIPAA授权可以包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时的年龄≥18岁。
• 注册前28天，ECOG性能状态（PS）为0-1 Within。注意：在预期C1D1之前的0-3天内，ECOG PS必须为0-1。
• 在受试者注册后，必须在筛查和运输过程中可用存档的肿瘤组织。如果无法使用存档的组织，并且受试者没有接受护理活检标准，则该受试者不符合试验参与的资格。
• 如果有的话，需要PD-L1结果。如果尚未进行PD-L1测试，则应在C1D1之前将其作为护理标准。 PD-L1测试必须由CLIA认证的实验室使用DAKO 22C3抗体进行。
• 在组织学或细胞学上证明的胃或GEJ的腺癌。
• 转移，经常性或局部晚期不可切除的疾病。
• 对转移性疾病的至少一种先前的治疗方法不耐受或进展。注意：在诊断出复发性疾病的诊断前，新辅助或辅助治疗被视为一种治疗。
• 可测量的疾病每恢复v1.1
• Pembrolizumab，Ramucirumab和Paclitaxel的候选者

• 如下表中所定义的足够器官功能。所有筛选实验室将在注册前28天内获得。注意：还必须在C1D1治疗前10天内获得实验室。

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,100/mm3
  • 血红蛋白（HGB）≥8.5g/dl无输血或EPO依赖性
  • 血小板≥100,000 / mcl
  • 肌酐或计算出的肌酐清除率1≤1.5x正常（ULN）的上限或肌酐水平> 1.5 x机构ULN的受试者≥60ml/min
  • 总胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤ULN，如果存在胆红素水平> 1.5 ULN或总胆红素≤2x ULN（如果存在肝转移）
  • 患有肝转移的受试者的天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN或≤5x ULN
  • 白蛋白> 2.5 g/dl
• 生育潜力的女性必须在注册前72小时内进行阴性血清妊娠测试。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。注意：除非女性在手术上无菌（进行子宫切除术，双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术），否则将其视为具有轴承潜力
• 从知情同意书到治疗后的120天，育儿潜力和男性的女性必须愿意戒除异性恋活动或使用2种有效的避孕方法。这两种避孕方法可以由两种屏障方法或一种屏障方法加荷尔蒙方法组成。
• 愿意返回注册机构进行跟进
• 愿意提供组织和血液样本以进行相关研究。

排除标准：

• 合并的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合进入这项研究，或者显着干扰处方方案的安全性和毒性的适当评估。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。注意：允许吸入类固醇或类固醇注射关节疾病。
• 已知患者为HIV阳性。
• 目前正在参加和接受研究疗法，或者参加了研究剂的研究，并接受了研究疗法或在第一次治疗后4周内使用了研究装置。

• 已经接受了以前的治疗：

  • 抗PD-1，抗PD-L1或抗PD-L2药物
  • 已经接受了先前的抗血管生成疗法。
• 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 先前对单克隆抗体或对Pembrolizumab或其任何赋形剂的过敏性的严重过敏反应。
• 在研究第1天前4周内有先前的抗癌单克隆抗体（MAB），或者因4周以上管理的试剂而从不良事件中尚未从不良事件中恢复（即，≤1级或基线）。
• 其他需要当前治疗的主动恶性肿瘤，而现场研究者认为这可能会干扰疾病评估的评估。注意：允许持续荷尔蒙疗法。
• 只要稳定，患有已知活性中枢神经系统（CNS）转移的患者可能会参与（在第一次试验治疗之前至少四个星期，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据新的或增大的脑转移，并且在试验治疗前至少7天内不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何。

• 不受控制的间流疾病，研究人员认为，与研究治疗相结合，包括但不限于以下情况，可能会构成不可接受的高风险：

  • 有症状的充血性心力衰竭
  • 不稳定的心绞痛
  • 严重受损的肺功能
  • 活性结核病的已知史（结核细菌）
  • 禁食血糖> 1.5 x ULN所定义的不受控制的糖尿病（注意：开始试验治疗之前应实现最佳血糖控制。）
  • 严重的潜在肝病，例如严重的肝硬化或肝损害
  • 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 在治疗开始之前需要进行积极的感染，需要进行全身治疗。
• 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查或筛查。
• 有活跃的，非感染性肺炎的已知病史或任何证据。
• 目前，如果研究者认为，与研究治疗相结合时，甲状腺功能减退症或甲状腺功能减退症或高生皮肤病的高风险。
• 在注册前30天接受了实时疫苗≤30天。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 在注册前≤6个月（已知的pembrolizumab毒性），先前是症状或需要医疗干预的胰腺炎。
• 在注册前6个月（已知的pembrolizumab的毒性）≤6个月的症状或需要的医疗干预症状。
• 预先存在的电动机或感官神经毒性3级或更高。
• 对于接受姑息RT的患者，必须在第一次治疗前至少两个星期，在临床或成像检查中疾病进展的证据。
• 在开始研究治疗之前的最后两周，肠胃外或口服皮质类固醇。
• 先前的固体器官或同种异体移植

• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）
• 梅奥诊所