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出境医 / 临床实验 / 在没有事先心肌梗塞或中风的糖尿病患者中进行的研究。 (Augeas)

在没有事先心肌梗塞或中风的糖尿病患者中进行的研究。 (Augeas)

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在检验以下假设:Ticagrelor优于氯吡格雷,在改善冠状动脉微血管功能方面,通过冠状动脉流量储备(CFR)在患有选举PCI的心血管(CV)事件的高风险的患者中测量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
糖尿病微血管冠状动脉疾病药物:ticagrelor药物:氯吡格雷阶段3

详细说明:

冠状动脉疾病(CAD)可以分为大血管和微血管疾病,这都是动脉粥样硬化的不同表现。大血管CAD,IE心外膜冠状动脉的阻塞性CAD传统上是CAD治疗的重点。另一方面,微血管循环由心肌内的小动脉(直径<100μm)组成,并且该动脉床中的异常也可能损害心肌灌注并导致缺血。冠状动脉流动储备(CFR)可以实现微血管疾病的指示,冠状动脉储备(CFR)是通过大型心外膜动脉和冠状动脉微循环的综合度量。与高血症冠状动脉平均舒张期流速相比,CFR测量是静息冠状动脉平均舒张流速度的比率,在该冠状动脉炎的平均舒张期速度相比,高度血症通常是用诸如腺苷输注的药理学剂诱导的。在药理学应力超声心动图期间,左前降降(LAD)冠状动脉的CFR可为已知或疑似CAD患者提供有效的预后信息。这在患者人群中似乎很明显,例如患有糖尿病或慢性肾脏疾病或年龄较大的患者。特别是,在未选择的患者人群中,CFR <2.0与心血管(CV)风险显着增加有关。

ticagreler主要的作用方式是一种直接作用可逆结合的P2Y12拮抗剂,抑制ADP诱导的血小板激活。然而,ticagrelor也已显示通过抑制平衡性核苷转运蛋白1(ENT1)来增加细胞外腺苷的浓度。腺苷被描述为具有多种生理作用,包括血管舒张,抗炎,抗植物和心脏保护作用,并且已证明ticagrelor可以增强许多这些腺苷诱导的动物模型和人类的作用。这些腺苷介导的作用可能对CAD患者有益,并有可能影响冠状动脉微血管功能,并有助于提卡勒的临床特征。到目前为止,只有一项研究探索了Ticagrelor对冠状动脉微血管功能的影响。他们表明,通过使用Rubidium 82正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,ticagrelor可以在CAD患者中特别是在治疗损害CFR损害之前的CAD患者中,可以改善本地CFR(<2.5)(<2.5)。在患有可疑冠状动脉疾病的糖尿病患者中,CFR是一个强大的独立预测因子,用于未来的冠状动脉事件和生存。

正在进行的主题研究旨在检验以下假设:Ticagrelor优于安慰剂,预防重大的CV事件,这是通过时间为CV死亡,MI或中风的第一次事件来衡量的,该病例的T2DM患者处于高风险的患者中简历事件。

由于这些患者接受氯吡格雷加上阿司匹林治疗,因此接受选修PCI的患者被排除在Themis研究之外。当前的研究旨在通过在接受选择性PCI的TiCagrelor产生临床意义的数据来填补这一数据空白。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 0参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:单个(结果评估者)
主要意图:治疗
官方标题: 30-d rand,Ass Adle盲,受控,多中心,平行,PH III研究,以评估低维护剂量的ticagrelor segimen vs标准剂量氯吡格雷对冠状动脉流量储备的冠状动脉流量储备在没有事先MI或中风的微血管功能受损的DM患者中经历EPCI。
估计研究开始日期 2019年9月15日
估计的初级完成日期 2021年10月15日
估计 学习完成日期 2022年3月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:ticagrelor
ticagrelor 60mg竞标30天,ASA 75-150 mg每天一次
药物:ticagrelor
ticagrelor 60 mg竞标30天

主动比较器:氯吡格雷
氯吡格雷75mg OD 30天,ASA 75-150 mg每天一次
药物:氯吡格雷
氯吡格雷75mg OD 30天

结果措施
主要结果指标
  1. 冠状动脉流速度储备(CFR)[时间范围:30 +/-随机化后3天]
    左前降低(LAD)冠状动脉在腺苷输注下,通过经胸动物多普尔超心态摄影(TDE)在腺苷输注下,冠状动脉降低(LAD)冠状动脉的冠状动脉流速储备(CFR)的单个绝对变化平均值差异从基线到30天。武器


次要结果度量
  1. 冠状动脉流参数-LAD多血症平均舒张流速度[时间范围:30 +/-随机化后3天]

    30天(30天)的个人绝对变化平均值差异:

    - LAD多血症平均舒张流速度


  2. 冠状动脉流参数-LAD休息平均舒张期速度[时间范围:30 +/-随机化后3天]

    30天后基线的个人绝对变化平均值差异

    - 小伙子休息平均舒张压速度



资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女人≥18岁
  3. 被诊断为T2DM定义为持续葡萄糖降低药物(口服药物和/或胰岛素)至少1个月的治疗
  4. 存在选择性PCI的CAD的存在
  5. 冠状动脉微血管功能受损后,PCI被CFR≤2.5(根据本地阅读)
  6. TIMI 3流邮政PCI

排除标准:

  1. 以前的MI被定义为已记录的住院治疗,并最终诊断为自发MI(除了确定的次级MI [例如,由于冠状动脉血运重建程序,严重的低血压,高血压紧急,心动过速,心动过速或深刻的贫血而引起的))。
  2. 以前的中风(瞬态缺血性攻击[TIA]不包括在中风定义中)
  3. PCI期间使用静脉注射抗血小板治疗(即,Cangrelor或GPI)
  4. 由于先前发生的急性大型CV事件(MI或中风),在氯吡格雷,prasugrel或Ticagrelor治疗时(由于先前的血管干预而不允许进行重大CV事件的氯吡格雷治疗)
  5. 计划在剂量> 150 mg OD的剂量上使用阿司匹林治疗
  6. 预期具有强大细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂或CYP3A4底物的伴随口服或静脉治疗,具有狭窄的治疗指数,无法在研究过程中停止治疗指数:

    1. Strong CYP3A4 inhibitors: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin (but not erythromycin or azithromycin), nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
    2. CYP3A4具有狭窄治疗指数的底物:奎尼丁,辛伐他汀的剂量> 40毫克或lovastatin的剂量> 40毫克
  7. 对Ticagrelor或其任何赋形剂的高敏性
  8. 需要慢性口服抗凝治疗或慢性低分子量肝素
  9. 患有已知出血透明或凝结障碍的患者
  10. 脑内出血的史,在随机分组前的过去6个月内胃肠道(GI)出血,或在随机分组前30天内进行大术
  11. 除非使用Pacemaker治疗,否
  12. 已知的严重肝病(例如腹水和/或凝血病的临床迹象)
  13. 需要透析的肾衰竭
  14. 已知的血小板计数<145 x109血小板/L
  15. 已知的血红蛋白<9 g/dl
  16. 具有育儿潜力的妇女(WOCBP)*,她们不愿意使用一种被认为是高度可靠**的避孕方法(临床试验促进组),或者在入学或随机化或妇女时具有阳性的妊娠试验谁在母乳喂养
  17. 患者无法理解和/或遵守研究程序和/或随访,或者在研究人员认为的任何条件下,调查人员认为可能使患者无法完成研究
  18. 根据调查员的判断,少于6个月的预期寿命
  19. 参与另一项研究(定义为未批准)产品的临床研究,如果在第一次进行试验药物之前的五个半衰期或28天内服用,以较长者为准
  20. 本研究中的先前随机分组
  21. 严重的哮喘
  22. 对腺苷或甘露醇的高敏性
  23. 长QT综合征
  24. 慢性阻塞性肺部疾病,有支气管痉挛的证据
  25. 严重的低血压
  26. 不稳定的心绞痛
  27. 严重的心力衰竭
  28. 低血症
  29. 用二吡二莫尔治疗
  30. 颅内压 *肥沃,在初任之后直至成为绝经后,除非永久无菌(永久性灭菌方法包括子宫切除术,双边分式切除术和双边卵巢切除术)宫内装置(IUD);宫内激素释放系统(IUS);双侧管阻塞;血管切除伙伴;性欲
联系人和位置

没有提供联系人或位置

追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月20日
第一个发布日期icmje 2019年8月28日
上次更新发布日期2020年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2019年9月15日
估计的初级完成日期2021年10月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月23日)
冠状动脉流速度储备(CFR)[时间范围:30 +/-随机化后3天]
左前降低(LAD)冠状动脉在腺苷输注下,通过经胸动物多普尔超心态摄影(TDE)在腺苷输注下,冠状动脉降低(LAD)冠状动脉的冠状动脉流速储备(CFR)的单个绝对变化平均值差异从基线到30天。武器
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月23日)
  • 冠状动脉流参数-LAD多血症平均舒张流速度[时间范围:30 +/-随机化后3天]
    在30天(在: - LAD多血症平均舒张期)中,单个绝对变化的平均值差异差异
  • 冠状动脉流参数-LAD休息平均舒张期速度[时间范围:30 +/-随机化后3天]
    在30天后基线的单个绝对变化平均值差异 - LAD静止平均舒张期速度
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在没有事先心肌梗塞或中风的糖尿病患者中进行的研究。
官方标题ICMJE 30-d rand,Ass Adle盲,受控,多中心,平行,PH III研究,以评估低维护剂量的ticagrelor segimen vs标准剂量氯吡格雷对冠状动脉流量储备的冠状动脉流量储备在没有事先MI或中风的微血管功能受损的DM患者中经历EPCI。
简要摘要这项研究旨在检验以下假设:Ticagrelor优于氯吡格雷,在改善冠状动脉微血管功能方面,通过冠状动脉流量储备(CFR)在患有选举PCI的心血管(CV)事件的高风险的患者中测量。
详细说明

冠状动脉疾病(CAD)可以分为大血管和微血管疾病,这都是动脉粥样硬化的不同表现。大血管CAD,IE心外膜冠状动脉的阻塞性CAD传统上是CAD治疗的重点。另一方面,微血管循环由心肌内的小动脉(直径<100μm)组成,并且该动脉床中的异常也可能损害心肌灌注并导致缺血。冠状动脉流动储备(CFR)可以实现微血管疾病的指示,冠状动脉储备(CFR)是通过大型心外膜动脉和冠状动脉微循环的综合度量。与高血症冠状动脉平均舒张期流速相比,CFR测量是静息冠状动脉平均舒张流速度的比率,在该冠状动脉炎的平均舒张期速度相比,高度血症通常是用诸如腺苷输注的药理学剂诱导的。在药理学应力超声心动图期间,左前降降(LAD)冠状动脉的CFR可为已知或疑似CAD患者提供有效的预后信息。这在患者人群中似乎很明显,例如患有糖尿病或慢性肾脏疾病或年龄较大的患者。特别是,在未选择的患者人群中,CFR <2.0与心血管(CV)风险显着增加有关。

ticagreler主要的作用方式是一种直接作用可逆结合的P2Y12拮抗剂,抑制ADP诱导的血小板激活。然而,ticagrelor也已显示通过抑制平衡性核苷转运蛋白1(ENT1)来增加细胞外腺苷的浓度。腺苷被描述为具有多种生理作用,包括血管舒张,抗炎,抗植物和心脏保护作用,并且已证明ticagrelor可以增强许多这些腺苷诱导的动物模型和人类的作用。这些腺苷介导的作用可能对CAD患者有益,并有可能影响冠状动脉微血管功能,并有助于提卡勒的临床特征。到目前为止,只有一项研究探索了Ticagrelor对冠状动脉微血管功能的影响。他们表明,通过使用Rubidium 82正电子发射断层扫描/计算机断层扫描,ticagrelor可以在CAD患者中特别是在治疗损害CFR损害之前的CAD患者中,可以改善本地CFR(<2.5)(<2.5)。在患有可疑冠状动脉疾病的糖尿病患者中,CFR是一个强大的独立预测因子,用于未来的冠状动脉事件和生存。

正在进行的主题研究旨在检验以下假设:Ticagrelor优于安慰剂,预防重大的CV事件,这是通过时间为CV死亡,MI或中风的第一次事件来衡量的,该病例的T2DM患者处于高风险的患者中简历事件。

由于这些患者接受氯吡格雷加上阿司匹林治疗,因此接受选修PCI的患者被排除在Themis研究之外。当前的研究旨在通过在接受选择性PCI的TiCagrelor产生临床意义的数据来填补这一数据空白。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:单个(结果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 糖尿病
  • 微血管冠状动脉疾病
干预ICMJE
  • 药物:ticagrelor
    ticagrelor 60 mg竞标30天
  • 药物:氯吡格雷
    氯吡格雷75mg OD 30天
研究臂ICMJE
  • 实验:ticagrelor
    ticagrelor 60mg竞标30天,ASA 75-150 mg每天一次
    干预:毒品:ticagrelor
  • 主动比较器:氯吡格雷
    氯吡格雷75mg OD 30天,ASA 75-150 mg每天一次
    干预:药物:氯吡格雷
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE取消
实际注册ICMJE
(提交:2020年4月6日)
0
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年8月23日)
314
估计的研究完成日期ICMJE 2022年3月31日
估计的初级完成日期2021年10月15日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意书
  2. 男性或女人≥18岁
  3. 被诊断为T2DM定义为持续葡萄糖降低药物(口服药物和/或胰岛素)至少1个月的治疗
  4. 存在选择性PCI的CAD的存在
  5. 冠状动脉微血管功能受损后,PCI被CFR≤2.5(根据本地阅读)
  6. TIMI 3流邮政PCI

排除标准:

  1. 以前的MI被定义为已记录的住院治疗,并最终诊断为自发MI(除了确定的次级MI [例如,由于冠状动脉血运重建程序,严重的低血压,高血压紧急,心动过速,心动过速或深刻的贫血而引起的))。
  2. 以前的中风(瞬态缺血性攻击[TIA]不包括在中风定义中)
  3. PCI期间使用静脉注射抗血小板治疗(即,Cangrelor或GPI)
  4. 由于先前发生的急性大型CV事件(MI或中风),在氯吡格雷,prasugrel或Ticagrelor治疗时(由于先前的血管干预而不允许进行重大CV事件的氯吡格雷治疗)
  5. 计划在剂量> 150 mg OD的剂量上使用阿司匹林治疗
  6. 预期具有强大细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制剂或CYP3A4底物的伴随口服或静脉治疗,具有狭窄的治疗指数,无法在研究过程中停止治疗指数:

    1. Strong CYP3A4 inhibitors: ketoconazole, itraconazole, voriconazole, telithromycin, clarithromycin (but not erythromycin or azithromycin), nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
    2. CYP3A4具有狭窄治疗指数的底物:奎尼丁,辛伐他汀的剂量> 40毫克或lovastatin的剂量> 40毫克
  7. 对Ticagrelor或其任何赋形剂的高敏性
  8. 需要慢性口服抗凝治疗或慢性低分子量肝素
  9. 患有已知出血透明或凝结障碍的患者
  10. 脑内出血的史,在随机分组前的过去6个月内胃肠道(GI)出血,或在随机分组前30天内进行大术
  11. 除非使用Pacemaker治疗,否
  12. 已知的严重肝病(例如腹水和/或凝血病的临床迹象)
  13. 需要透析的肾衰竭
  14. 已知的血小板计数<145 x109血小板/L
  15. 已知的血红蛋白<9 g/dl
  16. 具有育儿潜力的妇女(WOCBP)*,她们不愿意使用一种被认为是高度可靠**的避孕方法(临床试验促进组),或者在入学或随机化或妇女时具有阳性的妊娠试验谁在母乳喂养
  17. 患者无法理解和/或遵守研究程序和/或随访,或者在研究人员认为的任何条件下,调查人员认为可能使患者无法完成研究
  18. 根据调查员的判断,少于6个月的预期寿命
  19. 参与另一项研究(定义为未批准)产品的临床研究,如果在第一次进行试验药物之前的五个半衰期或28天内服用,以较长者为准
  20. 本研究中的先前随机分组
  21. 严重的哮喘
  22. 对腺苷或甘露醇的高敏性
  23. 长QT综合征
  24. 慢性阻塞性肺部疾病,有支气管痉挛的证据
  25. 严重的低血压
  26. 不稳定的心绞痛
  27. 严重的心力衰竭
  28. 低血症
  29. 用二吡二莫尔治疗
  30. 颅内压 *肥沃,在初任之后直至成为绝经后,除非永久无菌(永久性灭菌方法包括子宫切除术,双边分式切除术和双边卵巢切除术)宫内装置(IUD);宫内激素释放系统(IUS);双侧管阻塞;血管切除伙伴;性欲
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04069234
其他研究ID编号ICMJE 2019-04160
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Skane地区
研究赞助商ICMJE Skane地区
合作者ICMJE
  • IHF GMBH-fürherzinfarktforschung Institut
  • 希波克拉底研究
  • IRW Consulting AB
  • 阿斯利康
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Skane地区
验证日期2020年4月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素