• 治疗急性不良事件（TEAE）的发生率包括治疗急性严重不良事件（TESAE）和限制剂量毒性（DLTS）[时间范围：治疗结束后最多30天）
• 治疗的严重性出现不良事件（TEAE），包括治疗急性严重不良事件（TESAE）和剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：治疗结束后最多30天）
• Bay2416964的最大耐受剂量（MTD）或最大施用剂量（MAD）[时间范围：剂量升级的周期1（21天）]
  MTD：定义为可以给出的剂量水平，以使估计的剂量限制毒性（DLT）概率最接近约25％。
• 建议的II期剂量（RP2D）的Bay2416964 [时间范围：治疗结束后最多30天]
  所有可用安全，PK和PD数据的集成
• 最大血浆暴露（CMAX）每天每天一次（QD）单剂量后的2416964剂量和周期1中的多剂量。 1.从预剂量到第1（21天）第15天的管理后12小时]
• 曲线下的面积[AUC（0-24）]用于单剂量的QD剂量2416964在周期1中。
• 或者，单次剂量1（根据PK决策点的结果），每天2次AUC（0-12）每天2次（BID）给药[时间范围：从预剂量到循环1后12小时（21天） ）第1天]
• 多剂量后的AUC（0-12）[时间范围：从预剂量到第1（21天）第15天后给药后12小时]

• 治疗的出现不良事件（TEAE）的发生率包括治疗急性严重不良事件（TESAE）和剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：治疗结束后最多30天）
• 治疗的严重性出现不良事件（TEAE），包括治疗急性严重不良事件（TESAE）和剂量限制毒性（DLTS）[时间范围：治疗结束后最多30天）
• Bay2416964的最大耐受剂量（MTD）或最大施用剂量（MAD）[时间范围：剂量升级的周期1（21天）]
  MTD：定义为可以给出的剂量水平，以使估计的剂量限制毒性（DLT）概率最接近约25％。
• 建议的II期剂量（RP2D）的Bay2416964 [时间范围：治疗结束后最多30天]
  所有可用安全，PK和PD数据的集成
• 最大血浆暴露（CMAX）每天每天一次（QD）单剂量后的2416964剂量和周期1中的多剂量。 1.从预剂量到第1（21天）第15天的管理后12小时]
• 曲线下的面积[AUC（0-24）]用于单剂量的QD剂量2416964在周期1中。
• 或者，单次剂量1（根据PK决策点的结果），每天2次AUC（0-12）每天2次（BID）给药[时间范围：从预剂量到循环1后12小时（21天） ）第1天]
• 多剂量后的AUC（0-12）[时间范围：从预剂量到第1（21天）第15天后给药后12小时]

• RECIST 1.1的客观响应率（ORR）[时间范围：在周期结束时（-7天；每个周期为21天），此后每6周平均6个月。这是给出的
• EX-VIVO刺激后全血的AHR靶基因表达的基线变化[时间范围：筛选，周期1天，第1天周期15，周期第2天，第1天，第4天（每个周期为21天）]
• 细胞因子测量值，例如IL-6（免疫测定），在体外刺激后全血。 [时间范围：筛查，第1天周期，周期1天，第2天1天，第4天1天（每个周期为21天）]

• 药物：Bay2416964
  每天在预定剂量升级方案中口服研究药物。
• 药物：Bay2416964
  每天在剂量升级方案中定义的剂量下进行口服研究药物，以确定建议的2阶段剂量（RP2D）。

• 实验：Bay2416964的剂量升级
  计划大约8剂量的Bay2416964
  干预：药物：BAY2416964
• 实验：肿瘤类型中的Bay2416964剂量扩展
  NSCLC，HNSCC，尿路上皮癌和大肠癌的患者MSS
  干预：药物：BAY2416964

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年龄≥18岁。

• 遵循组织学或细胞学上确认的晚期实体瘤的参与者在使用所有可用的转移性疾病疗法治疗后进展，这些疗法已知可以赋予临床益处，或者不耐受治疗或拒绝标准治疗。注意：先前治疗方案的数量没有限制。预处理也允许免疫检查点抑制剂。

  • 剂量升级：所有实体瘤类型

  • 肿瘤类型特异性的高剂量（MTD或MAD）膨胀队列：将按肿瘤类型进行分组，但不会使用特定的生物标志物选择：

    • NSCLC
    • HNSCC
    • 大肠癌MSS
    • 尿路上皮癌
  • 肿瘤类型特异性的低剂量膨胀队员：根据剂量升级和扩张的数据，表明肿瘤类型特异性高剂量（MTD或MAD）膨胀的临床反应。

• 通过CT/MRI评估，每个恢复1.1有可测量的疾病。需要至少一个可测量的recist 1.1的可测量病变。如果在此类病变中已经证明了进展，则位于先前受辐照区域或受到其他劳动区域治疗的区域的病变被认为可以测量。

  • 预期寿命至少12周。
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。

• 通过在治疗开始前7天内进行的以下实验室测试评估的足够的骨髓和器官功能。

  • 骨髓储备：

    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
    • 血红蛋白（Hb）≥9.0g/dL，无红细胞生成素依赖性，在过去2周内没有填充的红细胞（PRBC）输血。
    • 血小板计数≥100x 109/l。不允许输血以满足纳入标准。

  • 肝：

    • 总胆红素≤1.5x正常范围的上限（ULN）。如果总胆红素为≤3x ULN，则允许已知的吉尔伯特综合征。
    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN（肝转移参与者≤5x ULN）。
    • 白蛋白> 25 g/l。

  • 肾脏：

    ---使用MDRD方程或肌酐水平≤1.5倍ULN计算出的EGFR≥60ml/min。

  • 脂肪酶和淀粉酶≤1.5x ULN。

  • 凝血：

    • 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）和激活的部分血小板胶质素时间（APTT）≤1.5x ULN，除非参与者接受抗凝治疗，否则只要PT或APTT在治疗范围内接受抗凝治疗的抗凝治疗。
• 足够的心脏功能，在研究干预开始前28天内通过超声心动图测量（年龄和性别的机构正常范围内的左心室射血分数）。

排除标准：

• 严重（CTCAE V.5级≥3）在第一次BAY2416964给药之前的4周内，包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院。临床活动感染（CTCAE V.5> 1级）在第一个Bay2416964给药之前的2周内。
• 活跃的自身免疫性疾病需要在过去2年内进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足）不被视为一种系统治疗的一种形式，并且被允许。
• 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松或等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法，在第一次剂量的研究干预措施前7天内。
• 充血性心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）大于I类或心律不齐，除了β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂外，其他需要抗心律失常的治疗。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。

先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，即至少可以通过重复成像进行4周进展的证据（请注意，在研究筛查期间应进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行重复成像。至少在第一次剂量研究干预之前14天。

• 筛查时，间质肺疾病或慢性阻塞性肺疾病（COPD）具有持续的体征和症状。具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
• 腹泻的明显急性胃肠道疾病是主要症状，例如克罗恩病，吸收不良或≥NCI-CTCAE诉5.0任何病因的2级腹泻。
• 器官同种异体移植的历史，包括同种异体骨髓移植。
• 在Bay2416964开始前2周内，已接受了先前的放疗，或在研究干预开始前6个月内接受了肺的放射治疗> 30 Gy。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
• 用全身免疫抑制剂药物（包括但不限于剂量> 10 mg/天泼尼松或同等剂量，环磷酰胺，硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，甲状酸酯，甲乙酰胺和抗肿瘤坏死因子[抗TNF]之前的第2周之前） 。

使用吸入的皮质类固醇或低剂量的糖皮质激素（不超过10 mg/day泼尼松或等效物；如果需要较高的剂量来维持肾上腺功能研究者必须从赞助者那里获得批准），以及矿物质上的肾脏含量（例如，肾上腺素不足的肾上腺皮质型） 被允许。