• 转移性肾细胞癌
• 富马酸水合物缺乏的肾细胞癌
• 琥珀酸酯脱氢酶缺乏的肾细胞癌

• 药物：Talazoparib
  每天1毫克Talazoparib
  其他名称：BMN-673
• 药物：avelumab
  每2周800毫克avelumab

• 实验：Talazoparib和Avelumab（VHL缺乏症）
  所有患者将在先前确定的II期剂量上接受联合治疗，每2周，每2周，每2周，每2周，每280毫克塔拉唑巴氏菌，在28天的周期中。
  干预措施：

  • 药物：Talazoparib
  • 药物：avelumab
• 实验：Talazoparib和avelumab（FH-或SDH缺乏）
  所有患者将在先前确定的II期剂量上接受联合治疗，每2周，每2周，每2周，每2周，每280毫克塔拉唑巴氏菌，在28天的周期中。
  干预措施：

  • 药物：Talazoparib
  • 药物：avelumab

纳入标准：

• 活检证明，组织学确认的肾细胞癌（RCC）或肾脏髓质癌（RMC）。一旦审查了档案材料，将有资格在外部机构手术和活检的患者中进行该方案，并在上述诊断中得到了纪念性病理学评论证实斯隆开氏癌中心（MSKCC）。

队列1：

• 通过固定测定
• 患者必须具有至少一种先前的PD-1或PD-L1药物治疗后疾病进展的射线照相证据，一种先前的VEGF抑制剂
• 最多3次治疗线

队列2：

• 对于FH/SDH患者，通过州批准的测定
• 用于肾脏癌（RMC）患者：RMC的组织学确认（无IHC/NGS标准）
• 至少有一项治疗方法：
• 对于FH/SDH患者，患者必须具有至少一种先前治疗的治疗后疾病进展的放射学证据（一种先前的PD-1/PD-L1和/或VEGF抑制剂）。
• 对于至少一条化学疗法的肾脏髓瘤（RMC）患者（RMC）患者疾病进展的先前射线照相证据（例如Carboplatin / paclitaxel，Carboplatin / pacboplatin / paclitaxel / bevacizumab，carboplatin / carboplatin / gemcitabine / gemcitabine和gemcitabine / doxorubibicin）。
• 没有最大的治疗线

两个队列1和2

• 足够的血液学功能
• 绝对中性粒细胞计数≥1.5x 10^9 / l
• 血小板计数≥100x 10^9 / l
• 血红蛋白≥9g/dl
• 在周期1天1天内21天内未输注填充的红细胞或血小板
• 根据Cockcroft-Gault方程，足够的肾功能≥30ml/min/min
• 中度肾功能不全（Cockcroft-Gault Equationi 30-59的肌酐清除率）的患者将从减少剂量的Talazoparib开始。
• 足够的肝功能包括：
• 总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
• AST≤3x正常（ULN）的上限没有肝转移
• Alt≤3x正常（ULN）的上限没有肝转移
• 肝转移患者正常（ULN）的AST或Alt≤5X上极限
• 如果总胆红素≤x3 ULN，则可以包括已知吉尔伯特综合征的患者
• 东部合作集团（ECOG）绩效状况0-2。
• 患者必须通过recist v1.1患有可测量的疾病。以前不应至少辐照一个可测量的病变。
• 生育潜力的妇女在筛查时必须进行负血清妊娠测试。除非满足标准，包括：
• 通过停止常规月经至少连续12个月来定义的绝经后状态，没有替代性病理或生理原因，并且具有卵泡刺激激素，表现出绝经后状态。如果闭经症可能是由于先前的化学疗法，厌食症，体重低，卵巢抑制，抗雌激素治疗或其他医学诱导的原因，但闭经≥12个月的妇女仍被认为具有生育潜力。
• 记录的子宫切除术或双侧卵形切除术手术
• 医学确认的卵巢衰竭
• 性活跃的参与者及其伴侣必须同意在研究期间使用医学上接受的避孕方法（即屏障方法，包括避孕套，女性避孕套或带有精子性凝胶的膜片），以及在研究治疗的最后剂量的女性和女性和女性的最后剂量之后的7个月男性4个月。
• 除非不良事件在临床上不显着和/或稳定在支持治疗时，否则基线CTCAE v5.0与先前研究治疗有关的毒性的恢复。
• 患者必须愿意并且能够遵守试验方案。这包括遵守治疗计划，预定的访问，实验室和其他研究程序。

排除标准：

• 患者<18岁
• 怀孕或母乳喂养的患者。肥沃的患者在研究持续时间以及最后一次研究治疗后7个月后，不愿使用两种避孕方法（至少一种被认为是高效的避孕方法），男性为4个月。
• 由于免疫相关的不良事件的发展而导致了先前患有免疫检查点阻滞治疗（抗PD-1，抗PD-L1和/或抗CTLA-4）的患者。
• 事先诊断为骨髓增生综合征（MDS）或其他恶性肿瘤的诊断，该恶性肿瘤需要在过去24个月内进行抗癌定向治疗。排除包括那些被局部疗法治愈的癌症（IEBASAL细胞癌，鳞状细胞癌，乳腺癌，子宫颈膀胱）或其他具有低恶性势并且不需要全身治疗的癌症（IE Glade级级别） <6前列腺腺癌，边界卵巢恶性肿瘤 /低恶性潜力）。
• 先前用Talazoparib或其他针对PARP的药物治疗
• 在21天或五个半衰期内用抗癌疗法进行治疗，无论是较短的开始日期，包括单克隆抗体，细胞毒性疗法或其他研究剂。在最后一个PD-1/PD-L1治疗与方案新疗法的开始日期之间没有特定的时间窗口。
• 明显的血管疾病（即需要手术修复需要手术修复的主动脉瘤，最近的动脉血栓形成），在第一次剂量治疗前6个月内。
• 出血症状或明显无法解释的凝血病的证据（即没有抗凝治疗）
• 胃肠道需要的临床体征或症状，肠胃外水合作用，肠胃外营养或进食管。
• 不受控制的积液管理（胸膜积液，心包积液或腹水），需要经常出现的排水程序。

• 接受全身免疫抑制剂治疗的患者；除了

  1. 长期生理替代≤10mg泼尼松（或同等），用于治疗肾上腺功能不全；预处理反应所需的类固醇
  2. 允许局部类固醇使用（例如鼻内，局部，吸入或局部类固醇注射，即关节内）
• 免疫检查点阻滞治疗期间可能恶化的自身免疫性疾病的患者被排除在外。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要上述免疫抑制治疗。
• 先前的器官移植，包括同种异体干细胞移植。
• 没有需要肠胃外抗生素治疗的主动感染。
• 事先诊断为艾滋病毒/艾滋病
• 阳性HCV RNA病毒载量或抗HCV抗体筛查的病史； HBV感染HBV表面抗原检测和/或HBV阳性HBV DNA病毒载量。
• 已知对塔拉唑吡里或avelumab的超敏反应，或配方中的任何成分。对单克隆抗体的已知超敏反应的患者（CTCAE V5.0级≥3级）
• 在第一次剂量治疗后的4周内实时疫苗接种。在研究期间禁止除灭活以外的所有疫苗。
• 严重的急性或慢性病状况可能会大大增加研究参与者的风险，根据研究者的酌处权
• 在第一次剂量治疗前2周，对任何部位（包括骨）的放射疗法。根据研究人员的评估，患有先前放射疗法的临床相关并发症的患者不符合资格。
• 有症状的脑转移或钩脑性疾病，需要使用类固醇。如果患者在神经系统上稳定4周，并且已经完成放射治疗或手术，并从副作用中恢复。患者必须在第一次剂量的研究治疗前至少停止使用类固醇治疗2周。
• 在研究期间，在随机分组之前的7天内或预期使用的当前或预期使用有效的P-gp抑制剂。请参阅附录5以获取有效的P-gp抑制剂列表。
• 无法吞咽胶囊，已知对塔拉唑巴氏症或其赋形剂，已知不吸收综合征或其他损害肠道吸收的疾病。
• 调查员现场工作人员直接参与研究行为，包括但不限于其家人或辉瑞成员（包括其家庭成员）直接参与研究行为的患者。