• 研究的第1部分：剂量限制毒性（DLT）的参与者的数量作为安全性。 [时间范围：从研究第1部分期间的第一次剂量到28天。这是给出的
  主要终点是通过不良事件和严重不良事件所评估的安全性
• 研究的第2部分：客观响应（OR）速率是FOLFOX加贝伐单抗的抗肿瘤活性的量度，以及新型的肿瘤治疗组合与folfox plus bevacizumab。 [时间范围：从随机化/入学到进展，或在没有PD的情况下进行最后的可评估疾病评估，然后在开始进行随后的抗癌治疗或从研究中终止，以最初评估的3年进行评估。这是给出的
  根据RECIST v1.1，确认的CR或已确认的PR的最佳总体响应

• 不良事件的发病率是治疗期间的安全性[时间范围：从知情同意期到治疗期（24个月）或最后一次剂量的研究治疗后最多3个月]
  通过不利事件和严重的不良事件评估的安全的次要终点
• 临床上重要的生命体征值的发生率是治疗期间的安全性[时间范围：从知情同意期到治疗期（12个月）或最后一次剂量的研究治疗后最多3个月]
  评估基线临床上显着的生命体征值的存在
• 在治疗期间的临床意义实验室值的发生率[时间范围：从知情同意期到治疗期（12个月）或最后一次剂量研究治疗后最多3个月]
  通过存在临床意义的实验室值评估的安全的次要终点
• 响应的持续时间（DOR）作为FOLFOX加上Bevacizumab的疗效的量度，以及新型的肿瘤治疗组合与FOLFOX加上贝伐单抗[时间范围：从第一个记录的反应到疾病进展或最高5年后至最多5年，直至随机化后5年
  随后确认的第一个文件或第一个根据recist v1.1或由于任何原因而导致的死亡的持续时间，或者是第一个疾病进展的持续时间。只有已实现或（已确认CR或已确认的PR）的受试者才能进行DOR评估
• 疾病控制率（DCR）作为FOLFOX加上Bevacizumab的疗效的量度，加新型肿瘤治疗组合与FOLFOX加上贝伐单抗[时间范围：从随机分组到疾病进展或最多5年]
  确认CR，确认的PR或基于Recist v1.1的SD
• 无进展生存率（PFS）作为FOLFOX加上贝伐单抗加新型肿瘤治疗组合与FOLFOX加上Bevacizumab的疗效的量度[时间范围：从随机分组到疾病进展或最高5年，
  从随机分组到第一个根据recist v1.1或因任何原因而导致的死亡的疾病进展的文献，以首先发生
• 无进展生存期12个月地标率（PFS-12）作为FOLFOX加上Bevacizumab的疗效的量度，以及新型的肿瘤学治疗组合与Folfox Plus Bevacizumab [时间范围：从随机分发或最大疾病进展到12个月这是给出的
  从随机分组到第一个根据recist v1.1或因任何原因而导致的死亡的疾病进展的文献，以首先发生
• 总体生存（OS）作为FOLFOX加上Bevacizumab的疗效的量度，以及新型的肿瘤疗法组合与Folfox Plus Bevacizumab [时间范围：从随机分组到死亡的时间]
  从随机分组到由于任何原因而导致死亡。
• 新型药物的血清浓度水平与folfox + bevacuzimab结合[时间范围：从最后剂量的第1天到90天]
  新型剂与FOLFOX + BEVACUZIMAB的药代动力学
• 与FOLFOX + BEVACUZIMAB结合使用可检测到的抗药物抗体（ADA）的受试者数量[时间范围：从上次剂量的第1天到90天]
  新型药物与folfox + bevacuzimab结合的免疫原性

• 药物：护理标准

  FOLFOX的一部分是：奥沙利铂85 mg/m2 IV输注Q2W（每14天周期的第1天），叶酸（白细胞）（leucovorin）400 mg/m2/m2 iv iv Q2W（每14天周期的第1天），氟尿嘧啶（5 -fu）2400 mg/m2通过在46至48小时的Q2W（每14天周期的1-2天）中连续IV输注施用。注意：5-FU将仅作为输注。

  贝伐单抗5 mg/kg IV输注Q2W（每14天周期的第1天）

  其他名称：

  • FOLFOX（Oxaliplatin，叶酸（白细胞），氟尿嘧啶（5-FU））
  • 贝伐单抗（avastin）
• 药物：实验
  FOLFOX的一部分是：奥沙利铂85 mg/m2 IV输注Q2W（每14天周期的第1天），叶酸（白细胞）（leucovorin）400 mg/m2/m2 iv iv Q2W（每14天周期的第1天），氟尿嘧啶（5 -fu）2400 mg/m2通过在46至48小时的Q2W（每14天周期的1-2天）中连续IV输注施用。注意：5-FU将仅作为输注。 Bevacizumab 5 mg/kg IV IV输注Q2W（每14天周期的第1天）durvalumab 1500 mg IV Q4W oleclumab 3000mg 3000mg IV Q2W x 4，然后Q4W
  其他名称：

  • Durvalumab（Medi-4736）
  • OLECLUMAB（MEDI-9447）

• 主动比较器：控制臂（FOLFOX + BEVACUZIMAB）
  FOLFOX的一部分是：奥沙利铂85 mg/m2 IV输注Q2W（每14天周期的第1天），叶酸（白细胞）（leucovorin）400 mg/m2/m2 iv iv Q2W（每14天周期的第1天），氟尿嘧啶（5 -fu）2400 mg/m2通过在46至48小时的Q2W（每14天周期的1-2天）中连续IV输注施用。注意：5-FU将仅作为输注。贝伐单抗5 mg/kg IV输注Q2W（每14天周期的第1天）
  干预：药物：护理标准
• 实验：经验。 ARM（folfox + bevacuzimab + durvalumab + oleclumab）

  FOLFOX的一部分是：奥沙利铂85 mg/m2 IV输注Q2W（每14天周期的第1天），叶酸（白细胞）（leucovorin）400 mg/m2/m2 iv iv Q2W（每14天周期的第1天），氟尿嘧啶（5 -fu）2400 mg/m2通过在46至48小时的Q2W（每14天周期的1-2天）中连续IV输注施用。注意：5-FU将仅作为输注。

  Bevacizumab 5 mg/kg IV IV输注Q2W（每14天周期的第1天）durvalumab 1500 mg IV Q4W oleclumab 3000mg 3000mg IV Q2W x 4，然后Q4W

  干预：药物：实验

纳入标准：

1. 书面知情同意书以及在执行任何与协议相关程序（包括筛选评估）之前，从主题/法律代表获得的任何本地要求的授权。
2. 筛查时的年龄≥18岁。
3. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态为0或1。
4. 受试者必须具有晚期或转移性CRC的组织学文档，并且：（a）在筛查期间进行了记录的突变测试，并确认了疾病评估的肿瘤位置进行入学。 （b）测试记录的受试者不得具有有缺陷的DNA不匹配修复（MSI）。 （c）受试者不得接受任何复发/转移性疾病的全身治疗（先前的化学疗法或放射化学化学疗法，只要进展不在完成辅助方案后的6个月内）即可。
5. 受试者必须至少有一个通过recist v1.1测量的病变（Eisenhauer等，2009）。
6. 受试者必须具有足够的器官功能。
7. 如果满足以下两个标准，则具有需要全身性抗凝治疗的患者（例如，房颤）： - 受试者在稳定的口服抗凝剂上具有范围内的INR体重肝素。 - 受试者没有高出出血风险的主动出血或病理状况。

8体重> 35公斤。 9.根据协议的适当方法

排除标准：

1. 同种异体器官移植的历史。
2. 在过去的5年中，活动或事先记录的自身免疫性疾病。
3. 过去三个月内静脉血栓形成的历史。
4. 心血管标准：（a）存在急性冠状动脉综合征，包括心肌梗死或不稳定的心绞痛，其他动脉血栓形成事件，包括脑血管事故或瞬时缺血性攻击或过去6个月内。 （b）纽约心脏协会（NYHA）II类或更大的充血性心力衰竭，需要药物药物的严重心律失常或不受控制的高血压。 （c）过去6个月内高血压危机/高血压性脑病病史。
5. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒，校正了心率的平均QT间隔。
6. 没有出血事件或胃肠道穿孔的重要历史。
7. 不受控制的间流疾病。
8. 除：（a）具有治愈性治疗的恶性肿瘤外，没有已知的活性疾病≥5年的重复风险≥5年的恶性肿瘤的病史。 （b）没有疾病证据的非甲状腺瘤皮肤癌或lentigo maligna。 （c）原位经过充分治疗的癌，没有疾病的迹象。
9. 主动原发免疫缺陷的病史。
10. 活性感染，包括结核病，丙型肝炎，丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。
11. 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应。
12. 以前的抗癌治疗中的任何未解决的毒性NCI CTCAE> 1级。
13. 瘦脑疾病或脐带压缩的病史。
14. 未处理的中枢神经系统（CNS）转移。
15. 上胃肠道，吸收不良综合征或无法服用口服药物的物理完整性。
16. 已知的二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏。
17. 先前的免疫疗法或抗血管生成。
18. 在过去30天内接收活疫苗。
19. 在过去的28天内，主要的外科手术，开放活检或重大外伤性损伤。
20. 在过去的14天内当前或事先使用免疫抑制药物，但根据规程例外。