• 在15、30、45分钟，1、1.5、2、4、8、24、48、72小时的评估关节中的疼痛强度变化，第5、6、10、15、18、22、29和45天在开始治疗并与基线[时间范围：基线和15、30、45分钟，1、1.5、2、4、8、8、24、48、72小时，在第5、6、10、10、15、18天，在接受治疗后22、29和45]
  在15、30、45分钟，1、1.5、2、4、8、24、48、72小时的评估关节中的疼痛强度变化，第5、6、10、15、18、22、29和45天在使用视觉模拟量表（VAS）测量的测试药物开始治疗之后，并将其与基线进行比较
• 评估测试药物对治疗反应的患者比例为“优秀”或“良好” [时间范围：15、30、45分钟，1、1.5、2、4、8、8、24、48、72小时第5、6、10、15、18、22、29和45天后，用测试药物进行治疗后
  在15、30、45分钟，1、1.5、2、4、8、24、48、72小时，评估测试药物对治疗反应的患者中的比例为“优秀”或“良好”。通过测试药物开始治疗后，6、10、15、18、22、29和45
• 在第5、6、6、6、10、10、15、18、22、29天开始治疗后，评估的关节评估关节的肿胀和红斑变化的变化。 45在用测试药物开始治疗后]
  与基线相比，在第5、6、6、10、15、18、22、29和45天，在24、48、72小时评估的评估关节的肿胀和红斑变化率变化。 。为了进行评估，将使用与评估形式（研究者评估）的分类量表有关水肿，压痛，红斑，运动限制的速率。肿胀率在评估表中指定为“否”，“轻度”，“中等”和“严重”； “红斑”的速率指定为“否”，“是”，“无法评估”。
• 开始治疗后指定的时间范围的运动限制率[时间范围：基线和24、48、72小时，在第5、6、6、10、10、15、18、22、29和45天后用测试药物治疗]
  与基线相比，在第5、6、6、10、15、18、22、29和45天评估的评估关节中运动限制率的变化与基线相比。为了进行评估，将使用与评估形式（研究者评估）的分类量表有关水肿，压痛，红斑，运动限制的速率。运动限制的速率（运动的幅度）以评估形式指定为“正常振幅”，“略有限制的振幅”，“适度限制的振幅”，“严重限制振幅”和“关节中的运动是不可能的”。
• 是时候相对于基线的评估关节中疼痛强度降低50％[基线：基线和疼痛强度测量之一，根据时间表：15、30、45分钟，1、1、1.5、2、4在第5、6、6、10、15、18、22、29和45天后，8、24、48、72小时
  相对于基线VAS水平，评估关节中疼痛强度降低50％的时候了
• 接受救援治疗剂的患者比例[时间范围：在用测试药物开始治疗之前的72小时以及在整个治疗过程中]
  在接受测试药物治疗之前的72小时内以及整个治疗过程中接受救援治疗剂的患者比例
• 在用测试药物开始治疗后，健康评估问卷调查表（HAQ）参数的变化[时间范围：基线和15、29和45天后，使用测试药物进行治疗]
  与基线相比，使用测试药物治疗后15、29和45天，健康评估问卷（HAQ）参数的变化。 HAQ是一份纸质拷贝问卷，要由患者完成，以发现偏见的疾病如何影响他/她在日常生活中的功能。更好的结果将是“没有任何困难”，更糟糕的结果将是“无法做到”。

• 药代动力学（PK） - 皮下给药下等离子RPH-104下的面积[时间范围：基线和2,8,24,48,72小时，在用测试药物开始治疗和随访访问后的29,45（如果患者过早撤离）
  在给药间隔（AUC0-TAU）上包括等离子体浓度时间曲线下的面积
• 药代动力学（PK） - 皮下给药下RPH-104的活性物质浓度下的面积[时间范围：基线和2,8,24,48,72小时，在5,6,10,15,18， 22,29,45在用测试药物开始治疗和随访访问后（如果患者过早撤离）
  包括从零（药物给药之前）到无穷大的活性物质浓度时间曲线（AUC0-∞）的区域
• 药代动力学（PK） - 在皮下给药下的活性物质的最大浓度[时间范围：基线：基线和2,8,24,48,72小时，在5,6,10,15,18， 22,29,45在用测试药物开始治疗和随访访问后（如果患者过早撤离）
  包括最大活性物质浓度（CMAX）
• 在皮下给药下RPH-104的药代动力学（PK）[时间范围：基线，在2,8,24,48,72小时中用测试药物和后续访问治疗（如果患者过早撤离）
  包括消除常数（KEL）
• 药代动力学（PK） - 在皮下给药下达到RPH -104的最大活性物质浓度的时间[时间范围：基线和2,8,24,48,72小时，在5,6,10,15天，在测试药物开始治疗和随访后（如果患者过早撤离）后，18,22,29,45
  包括达到最大活性物质（TMAX）最大浓度的时间
• 药代动力学（PK） - 在皮下给药下终端半衰期 - RPH -104 [时间范围：基线，基线和2,8,24,48,72小时，在5,6,10,15,18,22， 29,45在用测试药物开始治疗和随访访问后（如果患者过早撤离）]
  包括终端半衰期（t 1/2）
• 在指定的时间范围内的高敏性CRP（HS-CRP）的血清速率变化[时间范围：基线和24、72小时，在第5、6、6、15、29和45天使用测试药物治疗后这是给出的
  与基线相比，在第5、6、6、15、29和45天，在24、72小时内，高敏性CRP（HS-CRP）的血清速率变化
• 在指定的时间范围内的血清淀粉样蛋白A速率的变化[时间范围：基线和24、72小时内以及第5、6、6、15、29和45天，在使用测试药物开始治疗后]
  与基线相比
• 细胞因子（IL-1α，IL-1β，白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA），IL-6，IL-6，IL-8，肿瘤坏死因子（TNF-α））的血清速率变化[时间范围：基线和基线和在24、72小时和第5、6、15、29和45天使用测试药物治疗后
  在24、72小时和第5、6、6、15、29和45天内的细胞因子（IL-1α，IL-1β，IL-1RA，IL-6，IL-8，TNF-α）的血清速率变化与基线相比，用测试药物的治疗开始
• 血液样本的免疫原性评估[时间范围：在第15天和第45天给予RPH-104之前]
  抗RPH-104抗体的浓度，包括中和抗体，将在第15天和第45天进行RPH-104之前进行评估

该研究将包括两个时期：

周期1.在研究的第1期中，符合资格标准的患者被纳入由22名患者组成的同类，并随机接受RPH-104 4 mg或Voltaren®（双氯芬酸）（15：7）（15 RPH） -104：7Voltaren®（双氯芬酸））。为了防止胃或十二指肠粘膜损害，接受Voltaren®（双氯芬酸）的患者也将作为伴随治疗剂提供Ortanol®（Omeprazole）。

周期2。周期2开始后22名患者已入学。在2期间，入学的患者被随机分配到五个治疗组之一：四个组以不同剂量接收RPH-104：20 mg，40 mg，80 mg，80 mg和160 mg和一个活跃的对照组接受Voltaren®（Diclofofenac®） ）。在第2期中，计划将14名患者纳入RPH -104治疗组中的每个患者，并将7例患者纳入Voltaren®（双氯芬酸）组。

在1和2期间的受试者入学是连续的。设想剂量队列中受试者的入学人数之间没有间隔。因此，第2期中的受试者将在周期1的受试者入学结束后立即开始招募。

该研究招募的患者总数：85例（患有RPH-104 4 mg治疗的患者15例患者，每个其他治疗组中有14例患者）

对于无法忍受疼痛的患者，在测试药物的第一次剂量后2小时对救援剂（Triamcinolone 40 mg）进行肌内施用，以增强治疗。如果疾病攻击在使用救援疗法后复发，则应根据医疗机构采用的常规实践进行急性痛风攻击的治疗。

测试药物终止后72小时评估主要疗效终点。评估次级功效终点的治疗期和随访45天。评估安全参数的治疗期和随访60天。志愿者的研究总持续时间不超过70天。

• 药物：RPH -104
  在4毫升玻璃小瓶中使用皮下给药40 mg/ml的溶液
• 药物：Voltaren®
  肠涂的片剂，25毫克和50毫克
  其他名称：双氯芬酸

• 实验：RPH -4 mg
  受试者随机接受RPH-104、4 mg，皮下注射单剂量注射。为了在4 mg的剂量下施用RPH-104，注入0.1 mL的RPH-104溶液。
  干预：药物：RPH -104
• 实验：RPH -20 mg
  受试者随机接受RPH-104、20 mg皮下注射单剂量注射。为了以20 mg的剂量给予RPH-104，注入0.5 mL的RPH-104溶液。
  干预：药物：RPH -104
• 实验：RPH -40 mg
  受试者随机接受RPH-104，40 mg皮下注射单剂量注射。为了以40 mg的剂量给予RPH-104，注入了1 ml的RPH-104溶液。
  干预：药物：RPH -104
• 实验：RPH -80 mg
  受试者随机接受RPH-104、80 mg皮下注射单剂量注射。为了在80 mg的剂量下施用RPH-104，注入了2 mL（整个小瓶）RPH-104溶液。
  干预：药物：RPH -104
• 实验：RPH -160 mg
  受试者随机接收RPH-104、160 mg，两次在不同注射部位给予80 mg的皮下注射。 （每个站点1小瓶2毫升溶液）
  干预：药物：RPH -104
• 主动比较器：Voltaren®（双氯芬酸）
  受试者随机接受Voltaren®（双氯芬酸）口服，用水以50毫克的剂量三次接受3天（每天150毫克总剂量），然后每天25 mg三分球持续9天（75 mg总剂量）
  干预：药物：Voltaren®

纳入标准：

• 1.主题已授予他 /她的知情同意参加这项研究；知情同意书已由患者和研究人员签署；
• 2.根据美国风湿病学院（ACR）和欧洲反对风湿病联盟（EULAR）建立的痛风分类标准，确定了痛风的诊断；
• 3.在筛查中至少一个关节疼痛，直接在使用研究药物开始治疗之前，根据视觉模拟量表（VAS），强度为50 mm至100 mm；
• 4.在随机日期之前的120小时（5天）内开发急性痛风攻击；
• 5.筛查前的1次或更多急性痛风袭击的历史；
• 6.降低尿酸药物的患者应继续以恒定剂量接受这些药物，至少在入学研究之前和整个研究期间；研究结束后，未接受降低尿酸药物的患者可能会开始接受这种治疗。
• 7.体重指数≤40kg/m2;
• 8.男性受试者的QTCF间隔≤450毫秒，筛查时ECG的女性≤470毫秒；
• 9.对于育儿潜力的女性：筛查时进行的血清妊娠试验的负面结果；
• 10.具有育儿潜力的妇女以及具有育儿潜力的女性伴侣的男人的同意，以戒除性局面或在整个研究期内使用有效的避孕方法，并使用60天RPH-104给药后（如果施用RPH-104）；
• 11.患者能够符合研究人员的研究协议的要求

排除标准：

• 1.患者在随机分组前8小时内以400毫克（包括400 mg）的剂量接受了400毫克（包括400 mg）的治疗。
• 2.该患者在随机分组前24小时内在8小时或> 50毫克的剂量中接受双氯芬酸治疗，最高为50 mg。
• 3.患者在随机分组前24小时内接受了其他任何非甾体类抗炎药（NSAID）；
• 4.患者在随机分组前48小时内接受阿片类药物；
• 5.在随机分组前12小时内，患者接受了元唑或含元唑的药物；
• 6.患者在随机分组前6小时内接受了任何具有镇痛活性的药物（包括扑热息痛）；
• 7.患者在5个半衰期期或随机分组前1个月内接受了长效NSAID（半衰期≥24小时）。
• 8.患者在随机分组前的5天内接受了萘普生，甲氧化含量，氯昔酮，塞来氧化或延伸释放的吲哚美辛；
• 9。该患者在随机分组前的4周内接受了皮质类固醇（包括关节内给药和吸入）；
• 10.在随机分组前7天内，患者接受了秋水仙碱；
• 11. NSAID使用的不宽容或禁忌症；
• 12.使用Ortanol®胶囊20毫克的禁忌症；
• 13.慢性心力衰竭功能II-IV（NYHA的分类）；
• 14.在评估时，临床上显着的心室心律失常或临床上显着的心脏心律不齐或这些心律不齐的历史；
• 15.功能性III或IV类不稳定的心绞痛或稳定的运动引起的心绞痛；
• 16.辅助痛风，化学疗法引起的痛风，铅或移植引起的痛风；
• 17.类风湿关节炎，已确认或怀疑是感染性败血性关节炎或任何其他类型的急性炎性关节炎；
• 18.根据肌酐清除率（使用Cockcroft-Gault方程估算）<60 mL/min或血液透析患者确定的临床意义肾功能受损；
• 19.血液凝血疾病；胃肠道出血或穿孔的历史；
• 20.怀孕或哺乳妇女；
• 21.预定的手术治疗或进行了主要的外科手术（较小的手术程序，例如导管放置，不被视为非挤压标准）在第一次剂量的测试药物之前的14天内；
• 22.当前或怀疑的HIV感染，HBSAG，丙型肝炎病毒抗体（HCVAB），其他急性或慢性细菌，真菌或病毒感染在受试者入学时感染；
• 23.基于筛查或确认的结核病或确认的结核病或其他任何其他传染病的肺部或支气管疾病，基于胸部X射线检查的发现，在筛查或确认的结核病或其他任何其他感染性疾病中使用结核病风险评估问卷的评估结果，存在任何危险因素在筛查访问前的3个月内，或需要在研究过程中使用治疗治疗（例如Isoniazid）；

• 24.中性粒细胞减少症，白细胞减少症或血小板减少症基于筛查期间评估的以下实验室参数确定：

  1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1.5 x 10^9/l;
  2. 白细胞计数<4.0х10^9/l
  3. 血小板计数<150х10^9/l;
• 25.在受试者入学研究之前的3个月内，用实时疫苗进行免疫接种，或计划在预期的测试药物的预期日期之后的60天内进行疫苗接种；
• 26.对生物学的过敏反应，Voltaren®（双氯芬酸）或Ortanol®（Omeprazole）的历史；
• 27.皮下，肌内，静脉内或关节内注射的禁忌症；
• 28.恶性病史（除了皮肤原位原位基底细胞癌或原位宫颈癌的局部性病史，可以在治疗这种疾病后立即接受研究），除非已缓解≥5年以及正在检查癌症或怀疑恶性肿瘤患者的患者；
• 29.调查人员认为，病情或疾病可能会使患者的安全风险或影响测试药物安全评估；
• 30. Any other conditions and diseases, such as uncontrolled diabetes mellitus, uncontrolled hypertension, congestive heart failure, exacerbation of peptic ulcer disease, clinically significant liver diseases, kidney diseases, uncontrolled thyroid dysfunction, unhealed wounds, ulcers or bone fractures, psychiatric disorders,不受控制的癫痫，药物依赖性，这可能会阻止患者遵守本研究方案的要求。
• 31.患者在这些药物的5个半衰期期内或在随机分组前3个月内接受了生物学或研究性药物。
• 32.在随机分组前8周内，献血或失血≥400mL。
• 33.该患者在这项临床研究中已经被随机分组​​。

• Covance
• ZAO未涉及的实验室
• 数据矩阵解决方案