• BZ019在体内的增殖[时间范围：BZ019输液后最多1年。这是给出的
  通过PCR测量
• 总响应率[时间范围：BZ019输液后长达1年。这是给出的
  Cr+Pr

这是一项开放标签，多中心，1阶段的研究，可确定R/R大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者BZ019的安全性和抗肿瘤活性，包括：DLBCL，未指定（NOS），转化为DLBCL，DLBCL，DLBCL，DLBCL，转化为DLBCL。具有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级B细胞淋巴瘤以及一级B细胞淋巴瘤（PMBCL）。将在剂量 - 降低阶段评估单剂量不同靶剂量BZ019的安全性和功效和剂量膨胀阶段。

入学后，受试者将经历白细胞术以启用BZ019产品生成。将获得基线肿瘤活检（在患有疾病的受试者中）和骨髓抽吸物和活检。

成功的BZ019产品生成后，受试者将进入治疗阶段并接受BZ019输注。完整的治疗计划将包括氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的淋巴结疗法，然后是单剂量的BZ019输注。 BZ019将在完成淋巴结化化疗后2至14天进行。

输注BZ019后，受试者将在12个月后的随访期内进行评估，以评估BZ019的安全性和有效性。即使在疾病进展后，也将遵循长期安全性，总体生存的受试者。

• 扩散的大B细胞淋巴瘤
• 高级B细胞淋巴瘤
• 转化的淋巴瘤
• 原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

纳入标准：

1. 必须在任何筛选程序之前获得书面知情同意书

2. 年龄≥18岁的受试者患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括：DLBCL，NOS，高级B细胞淋巴瘤，MYC和BCL2和/或BCL6重新培养，转化为B-Cell淋巴瘤（PMBCL）。

   • 对上一次化疗没有反应：

     • 最后一次化疗后进行性疾病或
     • 上一次化疗后稳定的疾病，以及稳定疾病的维持时间不超过上次剂量后的6个月。

   • 自体造血干细胞移植（ASCT）失败，或者没有资格或不同意ASCT

     • 在上次ASCT（组织学确认）或
     • 在ASCT之后，没有反应或复发疾病。

3. 受试者必须接受适当的治疗，包括至少包括：

   • 除CD20阴性外，还通过CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）治疗。
   • 化学疗法，包括蒽环类
4. 根据修订后的国际工作组反应标准，可衡量的疾病在入学时。
5. 预期寿命≥12周
6. 筛查时的东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0或1。

7. 足够的器官功能：

   • 肾功能定义为：

     • 正常（ULN）或
     • 估计的肾小球过滤率（EGFR）≥60mL/min/1.73 m2

   • 肝功能定义为：

     • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤5倍ULN年龄的5倍
     • 胆红素≤2.0mg/dL，吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征患者除外；如果吉尔伯特·米伦格拉赫特综合征的患者总胆红素为≤3.0x ULN，并且直接胆红素≤1.5x ULN，则可能包括其中包括
   • 必须具有最低水平的肺部储备定义为≤1级呼吸困难，脉搏充电> 91％
8. 血液动力学稳定和左心室射血分数（LVEF）≥45％通过超声心动图或多核核素血管造影（MUGA）证实

9. 未定义为：

   • 绝对中性粒细胞（ANC）> 1000/μl
   • 绝对淋巴细胞计数（ALC）≥300/μL
   • 血小板≥50000/μl
   • 血红蛋白> 8.0 g/dl
10. 必须具有被接受用于制造的非动物化细胞的放置产物。

11. 排除以下药物：

    • 类固醇：类固醇的治疗剂量必须在BZ019输注前停止> 72小时。但是，允许以下生理替代剂量的类固醇：<6-12 mg/m2/天氢化可的松或同等
    • 免疫抑制：任何免疫抑制药物都必须在入学前4周停止
    • 抗增生性疗法除淋巴结障碍化疗外两周内
    • 抗体的使用包括在输注前4周内或5个半衰期的抗CD20疗法，以较长者为准
    • 预防中枢神经系统疾病必须在BZ019输液前停止> 1周（例如甲氨蝶呤胃甲氨蝶呤）
12. 具有育儿潜力的妇女（定义为所有在生理上能够怀孕的女性），所有男性参与者必须同意在BZ019输液后至少12个月使用高效的避孕方法，直到PCR不再出现CAR T细胞，两次连续测试

排除标准：

1. 任何先前的抗CD19/抗CD3疗法或任何其他抗CD19治疗的治疗
2. 用任何先前的基因治疗产物进行治疗，包括CAR-T细胞疗法。
3. 活跃的中枢神经系统（CNS）受到恶性或次级中枢神经系统的参与
4. 临床相关的中枢神经系统病理的病史或存在，例如癫痫，癫痫发作，减轻，失语症，中风，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合征或自我免疫性疾病。
5. 先前的同种异体HSCT
6. 有资格并同意ASCT
7. 化学疗法以外的淋巴结疗法在输注后2周内
8. 筛选前30天内的研究性药物
9. 在输注后2周内进行了辐射疗法
10. 主动复制或事先感染丙型肝炎或活性丙型肝炎（HCV RNA阳性）
11. HIV阳性患者
12. 不受控制的急性生命威胁细菌，病毒或真菌感染（例如，输注前血液培养正≤72小时）
13. 筛查前6个月内的不稳定的心绞痛和/或心肌梗塞

14. 以下例外情况以前或并发恶性肿瘤：

    • 经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞癌（在研究进入之前需要足够的伤口愈合）
    • 宫颈或乳房的原位癌进行了经过治疗，并且在研究之前至少没有复发的迹象
    • 已完全切除并完全缓解≥5年的主​​要恶性肿瘤
15. 怀孕或护理（哺乳）妇女
16. 心律不齐不受医疗管理的控制
17. BZ019输注前1周内口服抗凝治疗患者。
18. 对任何养子T细胞疗法的事先治疗
19. 活跃神经系统免疫或炎症性疾病（例如Guillain Barre综合征，肌萎缩性侧面硬化症）患者
20. 其他与协议相关的包含/排除可能适用。