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首先是对复发或难治性急性髓样白血病的KO-539研究
研究描述
简要摘要：
这项最初的人类（FIH）剂量升级和剂量扩张研究将确定患有失败或恢复的AML患者KO-539（KO-539，Menin-MLL（KMT2A）抑制剂）的最大耐受剂量（MTD）不符合任何批准的护理疗法标准，包括HSCT。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期恶性肿瘤急性髓样白血病混合谱系白血病混合谱系急性白血病急性白血病，含糊谱系混合表型急性白血病 | 药物：KO-539 | 第1阶段2 |
详细说明：
这一阶段1/2a，第一个人类（FIH），开放标签，剂量升级研究KO-539（MENIN-MLL（KMT2A）抑制剂）将确定使用改良毒性的剂量的安全性和耐受性概率间隔（MTPI）自适应设计对复发和/或难治性AML的患者进行施用。如果无法确定最大耐受剂量（MTD），则将确定建议的2阶段剂量（RP2D）。在确定MTD/RP2D后，计划在NPM1M和KMT2A-R R/R AML患者的患者中扩张阶段。 KO-539将在28个连续的一日周期中以每天的口服剂量施用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 100名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 梅宁-MLL（KMT2A）抑制剂KO 539的人类研究中的第1阶段/2a首先是复发或难治性急性髓样白血病的患者 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年9月12日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年2月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年8月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：KO-539 第1阶段剂量升级-R/R AML 2A阶段剂量扩展队列1- kmt2ar R/R AML队列2- NPM1M R/R AML | 药物：KO-539 口服给药 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 确定在复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）的患者中，KO-539的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RP2D）[时间范围：DLTS将在前28天评估（DLTS）（ 1个周期）KO-539单疗法]MTD被定义为最高剂量，预计超过20％的患者不会引起剂量限制毒性（DLT）。
次要结果度量 ：
- 经历不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的患者数量。 [时间范围：治疗期间，在治疗中停用后约28天，或直到启动另一种抗癌治疗开始之前，以先到者为准。这是给出的不良事件（AES）和严重的不良事件（SAE）将根据NCI-CTCAE v5.01进行分级。
- 根据2017年欧洲白血病网络（ELN）的早期抗白血病活动的证据[时间范围：治疗结束后长达6个月。这是给出的
关键次要：
- 完全缓解（CR）有或没有最小残留疾病（MRD）
- 完全缓解血液恢复（CRI），完全缓解
- 缓解持续时间（DOR）6个月
- 达到最大观察浓度（TMAX）的时间。 [时间范围：用于测定KO-539浓度的血液样本将在周期和周期2中收集。每个周期为28天。这是给出的确定KO-539的TMAX。
- 从时间0到上次可量化浓度的时间（AUC（0- last）），等离子浓缩时间曲线下的面积。 [时间范围：用于测定KO-539浓度的血液样本将在周期和周期2中收集。每个周期为28天。这是给出的确定KO-539的AUC（0 last）。
- KO-539的最大观察到血浆浓度（CMAX）。 [时间范围：用于测定KO-539浓度的血液样本将在周期和周期2中收集。每个周期为28天。这是给出的确定KO-539的CMAX。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 难治性或复发性AML定义为骨髓中> 5％爆炸的重新出现，并且失败或没有资格获得包括HSCT在内的任何批准的护理疗法标准。
- ≥18岁。
- 在研究性质得到充分解释后，阅读，理解并提供了书面知情同意书，如果适用，如果适用，如果适用，健康保险可移植性和责任法（HIPAA）授权，必须愿意遵守所有研究要求和程序，包括连环骨髓在内和外周血采样。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的表现0至
- 足够的肝脏和肾功能
- 在入学前和KO-539开始之前，将允许羟基脲，以控制和维持外周白血细胞（WBC）计数≤30,000/μl。患者可以在第28周期或第一次疾病评估之前继续使用羟基脲。之后，应将患者滴定治疗。
- 参加该试验的男性和女性都必须在试验过程中使用足够的节育措施，至少28天，或者在停止研究治疗后最长的血液学恢复。手术无菌或绝经后的患者和/或伴侣免于这一要求。
排除标准：
- 患者患有急性临床细胞白血病。
- 患者在爆炸危机中患有慢性粒细胞性白血病。
- 研究入学前30天，供体淋巴细胞输注<。
- WBC计数> 30,000/mm3。
- 临床活跃的中枢神经系统（CNS）白血病。
- 在筛查时接受了HSCT且没有足够的血液学恢复（即ANC> 1000和血小板计数> 100K）的患者或接受免疫抑制治疗的患者（必须在所有免疫抑制疗法中进行至少2周）或具有> 2级活跃的移植物抗宿主病（GVHD），中等或重度有限的慢性GVHD或任何严重程度的慢性GVHD。允许将局部类固醇用于皮肤GVHD，并允许使用医疗监测器批准，允许每天允许小于或等于10 mg泼尼松的类固醇剂量。
- 患者已经接受了化学疗法免疫疗法，放疗或任何被认为是研究的辅助治疗（即，用于未批准的适应症，在研究研究的背景下）<14天在第一次剂量的研究药物之前，539或5个药物的半衰期（以较长的为准）。患者必须从所有急性毒性中恢复到NCI CTCAEv。5.01≤2级（不包括赞助商和研究者不认为安全风险的2级毒性）或研究人员必须认为不可逆。
- 患者需要用伴有强大抑制剂或细胞色素p450-异酶3A4（CYP3A4）的药物进行治疗，但抗生素，抗生物和抗病毒药物除外，该药物被用作标准或预防或治疗其他感染和其他此类药物的抗生素和抗病毒药认为对患者的护理绝对必不可少。
- 患者对人类免疫缺陷病毒，丙型肝炎或丙型肝炎表面抗原的阳性检测指示活性感染。
- 患者患有预先存在的疾病，使患者患有严重或威胁生命的感染（例如，囊性纤维化，先天性或获得性免疫缺陷，出血障碍或与AML无关的细胞减少症）。
- 患者患有主动不受控制的急性或慢性全身真菌，细菌，病毒或其他感染。
- 严重的心血管疾病，包括不稳定的心绞痛，不受控制的高血压或心律不齐，脑血管事故病史，包括过去6个月内短暂性缺血性发作，共有性心力衰竭（NYHA III III类或IV类），与原发性心脏病相关，缺血性心脏病，缺血性或严重的瓣膜性心脏病，浮雕心脏疾病，瓣膜性心脏病，性心脏病或在第一次剂量研究治疗前6个月内的心肌梗塞。
- 一式三份心电图（ECG）在彼此5分钟内进行的平均QTCF> 480毫秒（ECG）作为与QTC延长相关的已知药物的指南，请参阅以下可靠的Meds网页，以获取延长QT和/或原因的药物列表Torsades de Pointes，https://crediblemeds.org/pdftemp/pdf/combinedlist.pdf。
- 在第一次剂量研究治疗之前的4周内进行大型手术。需要局部/硬膜外麻醉的手术必须在研究药物管理之前至少72小时完成，并应采用患者。
- 在首席研究者认为，基本的医疗状况将使研究治疗危险或掩盖对毒性确定或不良事件的解释（AES）。
- 怀孕或哺乳的妇女。所有具有生殖潜力的女性患者必须在开始治疗前进行负妊娠测试。
- 已知的酒精或吸毒或依赖。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Diana Hummel | 617-588-2609 | dhummel@kuraoncology.com | |
| 联系人：马里兰州布里奇特·马特尔（Bridget Martell） | 858-500-8852 | bridget@kuraoncology.com |
位置
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北大学 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国，40411 | |
| 联系Jillian.weeks@northwestern.edu | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 马萨诸塞州综合医院 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 联系人：Christine Connolly cconnolly1@mgh.harvard.edu | |
| 美国密歇根州 | |
| 密歇根大学医院 | 招募 |
| 密歇根州安阿伯，美国，48109 | |
| 联系800-865-1125 canceranswerline@med.umich.edu | |
| 美国，纽约 | |
| 罗斯威尔公园综合癌症中心 | 招募 |
| 布法罗，纽约，美国，14263年 | |
| 请联系askroswell@roswellpark.org | |
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 美国德克萨斯州休斯顿，美国77030 | |
| 联系人：Rachel Abramowicz rrabramo@mdanderson.org | |
| 华盛顿美国 | |
| 弗雷德·哈钦森癌症研究中心 | 招募 |
| 西雅图，华盛顿，美国，98109 | |
| 联系人：kaysey orlowski korlowsk@fredhutch.org | |
| 法国 | |
| 霍普塔尔圣路易斯 | 招募 |
| 法国巴黎，75475 | |
| Gustave Roussy研究所 | 招募 |
| 法国维利吉夫，94800 | |
赞助商和合作者
Kura肿瘤学公司
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年6月25日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年1月19日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年9月12日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 确定在复发或难治性急性骨髓性白血病（AML）的患者中，KO-539的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RP2D）[时间范围：DLTS将在前28天评估（DLTS）（ 1个周期）KO-539单疗法] MTD被定义为最高剂量，预计超过20％的患者不会引起剂量限制毒性（DLT）。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 确定28天周期中KO-539单疗法的最大耐受剂量（MTD）。 [时间范围：将在KO-539单疗法的前28天（1周期）以及随后的周期中评估DLT，直到最后剂量结束后约28天（平均3至6个月）。这是给出的 MTD被定义为最高剂量，预计超过20％的患者不会引起剂量限制毒性（DLT）。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 首先是对复发或难治性急性髓样白血病的KO-539研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 梅宁-MLL（KMT2A）抑制剂KO 539的人类研究中的第1阶段/2a首先是复发或难治性急性髓样白血病的患者 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项最初的人类（FIH）剂量升级和剂量扩张研究将确定患有失败或恢复的AML患者KO-539（KO-539，Menin-MLL（KMT2A）抑制剂）的最大耐受剂量（MTD）不符合任何批准的护理疗法标准，包括HSCT。 | ||||||||
| 详细说明 | 这一阶段1/2a，第一个人类（FIH），开放标签，剂量升级研究KO-539（MENIN-MLL（KMT2A）抑制剂）将确定使用改良毒性的剂量的安全性和耐受性概率间隔（MTPI）自适应设计对复发和/或难治性AML的患者进行施用。如果无法确定最大耐受剂量（MTD），则将确定建议的2阶段剂量（RP2D）。在确定MTD/RP2D后，计划在NPM1M和KMT2A-R R/R AML患者的患者中扩张阶段。 KO-539将在28个连续的一日周期中以每天的口服剂量施用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：KO-539 口服给药 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：KO-539 第1阶段剂量升级-R/R AML 2A阶段剂量扩展队列1- kmt2ar R/R AML队列2- NPM1M R/R AML 干预：药物：KO-539 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 100 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年8月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年2月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国法国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04067336 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KO-MEN-001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Kura肿瘤学公司 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Kura肿瘤学公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | Kura肿瘤学公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年1月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
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