• 两年的移植物 - 宿主病和无复发生存期[时间范围：2年]
  纳入与III-IV级急性GVHD，严重的慢性GVHD或疾病复发之间的时间。根据接受的治疗分析（根据方案）
• 5年移植物-VS.宿主病和无复发生存期[时间范围：5年]
  纳入与III-IV级急性GVHD，严重的慢性GVHD或疾病复发之间的时间。打算治疗分析。
• 5年移植物-VS.宿主病和无复发生存期[时间范围：5年]
  纳入与III-IV级急性GVHD，严重的慢性GVHD或疾病复发之间的时间。根据协议分析。
• 总体生存[时间范围：2年零5年]
  定义为研究日期与任何原因的死亡日期之间的时间间隔。失去随访或撤回知情同意的患者产生的数据不完整，将在最后一个已知还活着的日期进行审查。在学习终止时活着的患者将在最新接触日进行审查。根据原始治疗部门分配（意向治疗）进行分析
• 无病生存[时间范围：2年零5年]
  包含日期与复发日期或任何原因死亡的日期之间的时间。失去随访或撤回知情同意的患者产生的数据不完整，将在最后一个已知还活着的日期进行审查。在学习终止时活着的患者将在最新接触日进行审查。根据原始治疗部门分配（意向治疗）进行分析
• 总体生存[时间范围：2年零5年]
  定义为研究日期与任何原因的死亡日期之间的时间间隔。根据接受的治疗分析（根据方案）
• 无病生存[时间范围：2年零5年]
  定义为纳入日期与任何原因复发或死亡日期之间的时间。
• 急性移植。
  急性移植-VS.宿主疾病I-IV的累积发生率
• 慢性移植。
  慢性移植vs.主疾病的累积发生率
• 感染[时间范围：2年]
  移植后感染并发症的累积发生率，包括细菌血液感染，真菌感染，巨细胞病毒和爱泼斯坦 - 巴尔病毒等病毒感染以及其他感染。
• 复发[时间范围：2年零5年]
  患者复发
• 嗜中性粒细胞粒细胞的植入[时间范围：90天]
  移植后，中性粒细胞粒细胞植入的累积发生率（定义为外周血中的≥0.5x 10（9）/L）。
• 血小板细胞的植入[时间范围：1年]
  移植后，血小板植入的累积发生率（定义为在外周血中达到≥30和≥50x 10（9）/L）。
• 其他未指定的移植并发症[时间范围：2年]
  已知发生多种移植并发症，例如由于调节和其他与移植相关的治疗，器官损伤和器官衰竭。将分析这种情况。
• 次要恶性肿瘤[时间范围：5年]
  移植后恶性肿瘤的发展，不包括患者接受移植的原始AML复发。

这项研究比较了一个相同的家庭供体干细胞移植（Haplo SCT）与急性髓髓性白血病（AML）的成年患者中的无关供体移植（URD SCT）与HAPLO SCT的假设与乌尔德SCT一样好。

背景：

单倍型家庭捐助者是患者人类白细胞抗原（HLA）的50％的相对捐助者。具有这种捐助者的SCT正在增加，许多回顾性研究证明了其可行性，但仍缺乏前瞻性随机研究。这样的研究对于确定Haplo SCT的好处是必要的。对于缺乏第一个选择供体的患者中有70％的兄弟姐妹缺乏第一选择供体，第二个选择是大多数中心的乌尔德。但是，如果单位相同的捐助者与乌尔德（Urds）一样好，那可能会改变。单位供体捐助者有几个优势。几乎所有患者至少都有一个可用的单倍捐赠者，而乌尔德则很难找到。它还消除了对耗时的捐助者搜索的需求，并且成本较小。

研究：

如果患者患有AML并且需要SCT（≥18岁），则可以将患者纳入研究中，没有HLA匹配的兄弟姐妹供体，并且确实有潜在的单倍体家庭捐助者和URD。

入学后，将患者随机分配到Haplo SCT或URD SCT。围绕移植的处理因供体类型而异。接受单倍性移植的患者在移植前用特定的化学疗法治疗治疗，并在移植后与免疫抑制药物结合进行化学疗法，以防止移植物为GRAFT-VS。宿主病（GVHD）。接受乌尔德SCT的患者将根据其中心的标准方案进行治疗。因此，将HAPLO SCT与当前没有HLA相同兄弟姐妹的患者中使用的Haplo SCT进行比较。

这项研究的主要终点是研究纳入两年后两年后的host疾病和无复发生存。该测量值考虑了导致最长期苦难，移植VS宿主疾病以及白血病复发的副作用，因此表明治疗的患者在多大程度上保持无复发性并且没有明显的副作用。次要终点包括无复发的生存，移植物抗宿主疾病的频率和感染的频率，在研究中将遵循患者五年。

这是在国际多中心环境中进行的一项随机，意向性，开放标签，非效率研究，比较了同种异体干细胞移植（SCT）与Haplo-Sistrandical家族捐助者（HAPLO SCT）与匹配的无关捐赠者（URD）SCT（HAPLO SCT）在从头或治疗相关的成年患者中，与急性髓样白血病（AML）。主要的研究目标是在随机分配为Haplo-SCT的患者中与随机分配给乌尔德-SCT的患者，在随机分类的患者中，将GVHD和无复发生存期（GRF）比较。

造血干细胞供体的选择，Humal白细胞抗原（HLA）匹配以及所使用的移植类型是对生存的重要性和SCT后并发症的主要因素。使用单倍体的捐助者的使用表现出非常有希望的结果，并可能导致SCT的范式转移。但是，没有比较无关捐助者的前瞻性随机研究，当今没有HLA认同的同胞时，今天的标准选择尚未出版。这项研究的目的是以前瞻性和随机的方式评估单倍体供体SCT是否可以在AML患者中与无关供体的SCT产生相似的结果。

假设：

在Haplo SCT后两年（2年GRF）urd SCT与供体相匹配的供体后，Haplo SCT随机分配后两年（2年GRF）在HAPLO SCT后两年（2年GRF）后两年不优于2年GRF，与供体匹配的7/8或8/8之后，植物 - 疾病和无复发的生存率不优于2年或8/8主要的HLA基因座。

研究人群

从头或治疗相关的急性髓样白血病与同种异体干细胞移植（SCT）指示的成年患者。 MDS-AML和明显的耗尽囊肿疾病被排除在外，以使研究人群更加同质。

主要纳入标准：成年患者（年龄≥18岁）具有从头或治疗相关的AML，符合条件并适合SCT，至少有一个潜在的单倍体相关供体，并且至少有五个潜在的HLA-A，-b和-b和-drb1抗原匹配包含之前确定的无关供体（URD）。

主要的排除标准：具有合适的HLA相同兄弟姐妹供体的患者，以及少于五个潜在URD的患者和/或没有潜在的单倍体相关供体。

样本量：总目标入学率为200名患者，每个治疗组中有100名患者。

学习计划

当确定所有纳入标准都必须满足并且不符合排除标准时，进行随机化。患者将使用置换的块技术在治疗组之间以1：1的比率随机分组，并按中心分层，以减少地理和招聘位置与偏见有关。

需要选择Haplo-SCT的供体和干细胞源供体必须健康，并且需要18-60岁。兄弟姐妹，孩子和父母是可以接受的。捐助者的选择是基于每个中心的临床经验和当前标准程序，以诸如ABO匹配，受体中相关HLA抗体的存在，巨细胞病毒（CMV）的兼容性 - 女性捐赠者，女性捐助者对男性接受者，男性捐助者，男性捐助者并考虑到捐助者的年龄。供体渲染不适合移植的供体渲染的不匹配的HLA分子的HLA抗体存在显着水平的HLA抗体。研究中Haplo-SCT的主要干细胞源是骨髓。靶剂量> 4×10（8）总成核细胞（TNC）/kg患者体重。外周血干细胞移植物可以在没有破坏研究方案的情况下使用，但是在可能的骨髓收获的患者中，可以强烈灰心。如果PBSC在此试验中用于HAPLO-SCT，则建议的最大细胞剂量为5×10（6）CD34+细胞/kg患者体重。

乌尔德的选择是基于每个参与中心的标准供体选择算法和指南。对于HLA -A，-B和-DRB1，需要对所选的URD进行等位基因匹配。对于HLA-C，允许一个等位基因或抗原不匹配。如果接受者与几个URD之间的HLA匹配是可以接受的，则应考虑其他供体SCT因子（例如CMV-STATUS，ABO兼容，性别匹配，以前的怀孕，年龄，体重等）。最终的捐助者选择。干细胞源（BM或PBSC）和CD34+细胞剂量以及总成核细胞剂量的选择应根据当前的制度实践。

对于随机分配到无法识别出合适捐赠者的患者，允许交叉到另一只手臂。

治疗计划

条件：

随机分配为Haplo SCT的患者将根据热那亚方案进行治疗。该方案基于thiotepa 5 mg/kg/day的给药两天（-6，-5），以3.2 mg/kg/day（iv）和50 mg/m2（IV）为3,2 mg/kg/day（iv）的busulfan和Fludarabine（IV）连续三天（-4，-3，-2）。可以连续3天（-4，-3，-2）以4 mg/kg/day的剂量以4 mg/kg/day的剂量以4 mg/kg/day的剂量代替静脉注射浮雕。对于老年患者（> 60岁）或临床状况较差的患者，可以减少Busulfan的剂量（例如，通过减少治疗天数，通常为60岁以上的患者2天）。 Haplo-SCT的GVHD预防是环磷酰胺为50 mg/kg天+3和+5，环孢菌素A（CYA）（CYA）和霉酚酸酯Mofetil（MMF）。

根据标准实践中使用的调节方案对随机分配为乌尔德SCT的患者，建议使用调理方案“ Flu + BU”（Fludarabine + Busulfan，总剂量为8-16 mg/kg体重口服，或6,4-12,8 mg/kg IV）或“ bu + cy”（busulfan +环磷酰胺，剂量不超过50 mg/kg x 2）。如果可能的话，建议所有参与中心使用一种髓质措施（MAC）方案（MAC）方案和一项降低的强度（RIC）方案，用于整个研究中纳入的URD-SCT研究患者。在大多数参与中心中，管理包括抗心理细胞球蛋白（ATG）在内的方案。乌尔德-SCT臂的GVHD预防选择应根据与条件方案相同的原理进行，即应采用中心的标准实践。

免疫抑制：

CYA的剂量应靶向并根据中心偏好调节至设定的血清浓度。作为一般指南，与接受过乌尔德-SCT的患者相比，接受过单倍-SCT的患者的浓度可能略低。指导剂量原则是，从Haplo-SCT ARM的第0天开始将CYA以全剂量（从接收CYA的乌尔德-SCT患者的第-1天到第+90天），然后在大约90天中给予CYA。如果在临床上指示，则缺少GVHD并在SCT或更早的SCT后5-6个月停止。如果患者不忍受CYA，他克莫司可以替代CYA。

在HAPLO SCT患者中，MMF以15 mg/kg x 2口服给药，从SCT后+1开始。建议使用MMF口服，但接受IV MMF。患有严重受损的肾脏或肝功能的患者需要调整剂量调整。 MMF停产+28。如果MMF用于URD-SCT患者，则应根据有关移植中心的标准方案进行。

还允许其他相关的GVHD预防策略。

支持护理

支持护理将根据每个参与中心的标准程序进行。

跟进

在指定时间点，将遵循患者的GRF，生存，复发和其他上市终点。当最后一名患者的随访时间为2年时，将达到主要终点。当最后一名患者的随访时间为五年时，该研究将终止。即使未进行指定的治疗，也可以继续数据收集，因为主要研究分析是意图处理的分析。每个协议分析也将进行。

研究特定样本

研究样本来自外周血：

在访问中，在SCT - 移植当天（第0天）以及SCT后1、3、6、12和24个月后进行随访访问时，要求进行外周血的研究样本。在所有这些时间点上，

来自骨髓的研究样品：

SCT后2-3、6、12和24个月后，在随访时要求从骨髓抽吸材料进行研究样品（请参阅附录IV）。在所有这些时间点上，

研究管理

源数据和数据管理数据将连续收集，并输入研究特定的电子案例报告表（ECRF）。与研究相关的文件将至少保留25年。

质量控制和监测研究将根据良好的临床实践（GCP）和本地法规定期监控，以确保准确，完整和可靠的数据。除非另有说明，否则在ECRF中报告的所有信息也将在患者的文件中记录。

纳入患者之前的患者信息和同意书将收到口头和书面信息，包括对试验的描述，其目的，风险和涉及的程序。在入学研究之前，必须从所有患者那里获得书面知情同意书。

根据CTCAE版本4.03在ECRF中报告的不良事件（AE）报告。

出于本研究的目的，严重的不良事件（SAE）报告，考虑到给定治疗的预期事件（即同种异体造血干细胞移植）和潜在的疾病，不必作为SAE报告。但是，将报道所有死亡和意外的重大SAE。

研究安全委员会研究安全委员会（SSB）将在研究期间进行安全分析。这是一个研究独立的数据监控委员会，由赞助商成立，以隔离临床试验，安全数据和试验的关键终点的进度进行评估。 SSB将由三名成员组成，至少有一个独立的统计学家和两名国际知名的临床血液学家。

SSB至少将收到审判统计学家的以下报告以进行审查：

• 临时分析报告何时包括50％的患者，何时将100％的患者纳入了试验。
• 年度安全数据列出了（严重）不良事件的发生率。
• 年度进度数据列出了注册患者的数量和数据收集状态。

学习终止和停止规则

定期学习终止，当最后一项存活的患者的随访五年时，该研究将被终止。

如果在第一次临时分析中，将考虑停止研究的规则终止。 Haplo-SCT组中可评估的患者（有足够的随访时间或评估）中的％。

• 其他：同种异体干细胞移植，具有单相同的家庭供体移植

  移植物最好是骨髓，但外周干细胞也可以接受。

  预处理：两天（天-6，-5），3.2 mg/kg/day（IV）的thiotepa 5 mg/kg/day（busulfan），连续三天以50 mg/m2（iv）为50 mg/kg/day（iv）和氟达拉滨（-4，-3，-2）。可以连续3天（-4，-3，-2）以4 mg/kg/day的剂量以4 mg/kg/day的剂量以4 mg/kg/day的剂量代替静脉注射浮雕。

  GVHD预防：环磷酰胺为50 mg/kg天+3和+5，环孢菌素A和霉酚酸酯莫菲蒂。

• 其他：具有匹配的无关供体移植的同种异体干细胞移植

  根据每个参与中心为URD SCT开发的标准调理方案对患者进行治疗，建议使用“ Flu + BU”（Fludarabine + Busulfan，BU剂量总计8-16 mg/kg体重，或6,4-12,8 mg/kg IV）或“ bu + cy”（busulfan +环磷酰胺，Cy的剂量不超过50 mg/kg x 2）。

  应应用中心的标准GVHD预防。

• 实验：Haplo SCT
  同种异体干细胞移植，具有单相同的家庭供体移植物。
  干预：其他：具有单倍体家庭供体移植的同种异体干细胞移植
• 主动比较器：乌尔德SCT
  具有匹配的无关供体移植物的同种异体干细胞移植。
  干预：其他：匹配的无关供体移植物的同种异体干细胞移植

纳入标准：

• 1.根据国家/国际准则，具有从头或治疗相关的AML的成年患者（≥18岁），有资格并适合SCT治疗。
• 2.一个或多个潜在的单倍体相关的相关供体和五个或多个潜在的潜在潜力6/6 HLA -A，-b和-drb1抗原匹配在随机分组之前确定的无关供体。
• 3.随机分组时Karnofsky性能状态≥70％。
• 4.已签署知情同意书。
• 5.愿意并且能够遵守协议要求的患者

排除标准：

• 1.患有合适的HLA兄弟姐妹供体的患者。
• 2.可用的HLA -A，-B和-DRB1抗原匹配的乌尔德人的患者可用。
• 3.没有潜在的单倍体相关供体的患者。
• 4.安排/接受脐带血干细胞移植的患者。
• 5.使用任何造血干细胞来源，先前的同种异体SCT。
• 6.患者艾滋病毒的血清阳性。
• 7.在研究后的4周内怀孕（β-HCG阳性测试）。
• 8.心脏射血分数<45％。
• 9.随机分组时Karnofsky的性能状态<70％。
• 10.任何与心理，家庭有关的，社会和/或地理条件的存在可能会危害遵守研究方案和后续时间表。

• 斯凯恩大学医院
• 乌普萨拉大学医院
• 大学医院，链接
• Umeå大学医院
• Karolinska Institutet
• 瑞典Sahlgrenska大学医院
• 奥斯陆大学医院
• 赫尔辛基大学中央医院
• 圣彼得堡州立医科大学
• 加拿大玛格丽特公主医院
• 维也纳医科大学