• [TRMDD]贝克抑郁量库存（BDI-II）[时间范围：距离基线8周]
  BDI-II是21个疑问的多项选择自我报告清单。每个问题涉及四个可能的响应，强度从“ 0”（此项目不适用于3”（此项目都非常适用）。测试被评分为所有响应值的总和。该数字用于确定抑郁症状的严重程度。对于每个问题，得分为0到3，最高总分为63分。标准截止分数如下：0-13总点=最小抑郁； 14-19总点=轻度抑郁； 20-28个总点=中度抑郁；和29-63个总点=严重的抑郁症。总分将至少30％的总分降低被认为具有临床意义。
• [焦虑]贝克焦虑清单（BAI）[时间范围：距基线8周]
  BAI是21个问题的多项选择自我报告清单，用于测量焦虑症状的严重程度。 21个项目中的每一个都询问患者在过去两周中是否患有各种焦虑症状，如果是这样，那么多么严重。每个问题/答案的评分为“ 0”（完全不是）为“ 3”（严重）。较高的总分数表明更严重的焦虑症状。最大总分可能为63分。标准截止分数为：0-7 =最小的焦虑； 8-15 =轻度焦虑； 16-25 =中度焦虑； 26-63 =严重的焦虑。将评分降低至少30％被认为是临床上有意义的。
• [痴呆]快速痴呆评级量表（QDRS）[时间范围：距离基线8周]
  快速痴呆评级量表（QDRS）是一种基于访谈的工具，该工具由研究官员对参与者的看护人进行管理，用于从一致的来源获得观察。 QDR形式由10个分类问题（5个认知，5个功能）组成，每个都有5个详细选项，描绘了损害水平为0（正常），0.5（轻度/不一致的损伤），1（轻度/一致的损害），2 （中度损伤）或3（严重损害）。根据詹姆斯·加尔文（James Galvin）博士的研究（2015）中概述的转换表，将总QDR分数转换为临床痴呆评级（CDR）量表水平从0（正常老化），0.5（轻度认知障碍），1（轻度痴呆）（轻度痴呆） ，2（中度痴呆）和3（严重痴呆）。
• [所有]全球变化评级（GRC）[时间范围：距基线8周]
  GRC由一个李克特级组成，范围从“ -5”（非常糟糕）到“ 0”（中性/无更改）到“ 5”（更好）。 GRC以访谈格式获得，以评估患者治疗后患者的状态变化。至少有2个或更高的分数被认为表明临床上的显着变化。

• [TRMDD]患者抑郁问卷（PDQ-9）[时间范围：距基线8周]
  PDQ-9是一份9个项目的自我报告问卷，用于评估抑郁症状。每个问题都询问患者在过去两周中是否经历了特定的抑郁症状。答案的范围可能从“ 0”（完全不是），“ 1”（几天/周），“ 2”（超过一半的天）和“ 3”（几乎每天）。最高总分为27分。更高的分数表明抑郁症状更严重。总分将至少30％的总分降低被认为是临床上有意义的。
• [TRMDD]汉密尔顿抑郁级评级量表（HAM-D）[时间范围：距离基线8周]
  HAM-D是17项面试风格问卷。训练有素的工作人员将此表格管理给患者，并以“ 0”（缺乏症状）对“ 4”（每个症状最严重的选项）评分患者的反应。较高的总分数表明抑郁症的水平更严重。最大可能的分数为50分。评分的变化至少30％被认为是临床上有意义的。
• [焦虑]汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）[时间范围：距离基线8周]
  HAM-A是一个观察者/评估者量表，由14个项目组成，每个项目由一系列症状定义，并衡量心理焦虑症（心理躁动和心理困扰）和躯体焦虑（与焦虑有关的身体抱怨）。每个项目的评分为0（不存在）至4（严重），总得分范围为0-56，其中<17表示轻度严重程度，18-24轻度至中度严重程度和25-30中度至重度。
• [痴呆]神经心理状况（RBAN）版本的可重复电池评估AD [时间范围：基线8周]
  RBAN评估即时记忆，视觉空间技巧，语言，注意力和延迟记忆。相对于同龄同龄人的验证规范，对每个量表的立即记忆，语言，注意力，视觉空间和延迟记忆的患者表现进行评分。总比例评分中的8点以上，立即记忆分数为11+点，语言得分为9多，注意分数为4+点，对于视觉空间评分而言，14个以上的分数是显着的延迟内存评分的 +点被认为是显着的。
• [痴呆症]蒙特利尔认知评估（MOCA）版本7.1-7.3 [时间范围：距离基线8周]
  MOCA评估正面的额定功能（例如，语言抽象和心理计算），语言（例如，对抗命名，语音流利），取向（例如，人，地点，地点，日期，日期，日期，时间和时间），视觉疗法结构（例如，简单的人物副本），视觉注意力分开，以及对非结构化信息的立即和延迟记忆。 MOCA分数范围为0-30点； 26或更大的人被认为反映了正常的认知状况。

本研究旨在通过在静脉输注外泌体之前使用聚焦的经颅超声来增强生长因子和抗炎药的递送（由特定条件决定）。外泌体在血液，体液和组织中无处不在，被认为在细胞间信号传导中起正常的生理作用。可以证明静脉内输送的外泌体可以自然地跨越血脑屏障。外泌体和间充质信号细胞（MSC）在临床前模型和临床病例报告中表现出抗炎和促增长的作用，并且已静脉内使用，脑内和胸膜内注射。各种临床试验声称安全性和临床功效。

已证明聚焦超声可以增强局部血流，并已被提议作为靶向治疗剂递送的一种非侵入性手段。本文旨在利用聚焦超声作为增强难治性抑郁症患者的静脉内外泌体向亚基因靶点的递送，焦虑症患者的杏仁核和由于神经退行性疾病引起的认知障碍患者的海马。

• 难治性抑郁症
• 焦虑症
• 神经退行性疾病

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纳入标准：

为了考虑本研究的抑郁症应用对象，需要以下标准：

• 诊断重度抑郁症
• 在贝克抑郁量库存中得分大于13
• 未用3种抗抑郁药汇入
• 至少18岁

为了考虑本研究的焦虑应用对象，需要以下标准：

• 诊断广义或急性焦虑症
• 在贝克焦虑量表上得分超过22
• 未能使用3种抗焦虑药
• 至少18岁

为了考虑本研究的神经退行性应用的对象，需要以下标准：

• 通过中度痴呆（CDR 2阶段2），认知能力下降，轻度认知障碍（临床痴呆级评级阶段0.5）
• Abeta 42和Tau蛋白的腰椎穿刺表现为神经退行性疾病病理的临床相关性
• 大脑的晚期MRI，包括海马，粗体和ASL灌注扫描的体积测量。进入时，患者的CDR阶段至少为0.5，至少一个异常成像生物标志物。 CSF的研究表明，对阿尔茨海默氏症类型的MCI和痴呆症具有良好的敏感性和特异性（Tapiola等，2009）。另外，MRI体积和灌注扫描已显示可用于区分AD，PDD/DLB和FTLD的亚组。随着患者进展为痴呆症，这些值也对变化有反应（Targosz-Gajniak等，2013）。

排除标准：

• 认知下降与急性疾病明显有关
• 受试者无法给予知情同意
• 在平静的环境中没有过多的运动足够长的足够长的时间以至于无法实现睡眠的受试者
• 在预定手术后的3个月内，最近的手术或牙科工作。
• 怀孕，可能怀孕或母乳喂养的妇女
• 晚期疾病
• 任何活性癌症或化学疗法
• 骨髓障碍
• 骨髓增生性疾病
• 镰状细胞性贫血症
• 原发性肺动脉高压
• 免疫功能低下的疾病和/或免疫抑制疗法
• 任何其他以新生血管症为特征的肿瘤疾病或疾病
• 黄斑变性
• 头皮上有头皮皮疹或开放伤口的受试者（例如，通过治疗鳞状细胞癌）
• 高级肾脏，肺，心脏或肝衰竭