鉴于在复发或难治性PCNSL的患者中，用大剂量甲氨蝶呤再治疗和/或基于烷基的治疗的挽救疗法的活性有限，因此新型挽救化疗方案的发展仍然是临床未满足需求的领域。

伊布鲁替尼是bruton酪氨酸激酶（BTK）的口服抑制剂，已知会诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞的死亡，患有失调的B细胞受体（BCR）信号传导，并显示出在患者中表现出有希望的活性B细胞恶性肿瘤。最近，一些研究报告说，伊布鲁替尼可能具有出色的单药临床活动，可针对复发或难治性PCNSL。此外，经过验证的药代动力学数据表明，伊布鲁替尼成功地穿透了BBB并达到了脑脊液中可实现的浓度。当ibrutinib与BBB抑制化学治疗剂（例如，替莫唑胺或依托泊苷）结合使用以挽救PCNSL的治疗时，可以最大化ibrutinib的抗淋巴瘤活性。

在这种情况下，这项II期研究旨在评估iber救助化疗的功效和安全性，然后是ibrutinib维持对具有复发或难治性PCNSL的不合格患者的移植。

• Villano JL，Koshy M，Shaikh H，Dolecek TA，McCarthy BJ。原发性中枢神经系统淋巴瘤的发生率和生存率的年龄，性别和种族差异。 Br J癌。 2011年10月25日； 105（9）：1414-8。 doi：10.1038/bjc.2011.357。 Epub 2011年9月13日。
• Ferreri AJ，Abrey LE，Blay JY，Borisch B，Hochman J，Neuwelt EA，Yahalom J，Zucca E，Cavalli F，Armitage J，Batchelor T.关于主要中枢神经系统淋巴瘤的摘要声明瑞士卢加诺（Lugano），2002年6月12日至15日。JClin Oncol。 2003年6月15日； 21（12）：2407-14。
• Reni M，Mazza E，Foppoli M，Ferreri AJ。原发性中枢神经系统淋巴瘤：未能高剂量甲氨蝶呤后的挽救治疗。癌症。 2007年12月18日； 258（2）：165-70。 Epub 2007年11月13日。评论。
• Fischer L，Thiel E，Klasen HA，Birkmann J，Jahnke K，Martus P，KorfelA。原发性中枢神经系统淋巴瘤的替克甲虫救助疗法的前瞻性试验。安·恩科尔（Ann Oncol）。 2006年7月； 17（7）：1141-5。 Epub 2006年4月7日。
• Reni M，Zaja F，Mason W，Perry J，Mazza E，Spina M，Bordonaro R，Ilariucci F，Faedi M，Corazzelli G，Manno P，Franceschi E，Pace A，Pace A，Candela M，Candela M，Abbadessa A，Abbadessa A，Stelitano C，Latte G，Litte c，Litte c，Litte c，Litte c，litte c，litte c，litte c。 ，Ferreri AJ。替莫唑胺作为原发性脑淋巴瘤的打捞处理。 Br J癌。 2007年3月26日； 96（6）：864-7。 Epub 2007年2月27日。
• Wilson WH，Young RM，Schmitz R，Yang Y，Pittaluga S，Wright G，Lih CJ，Williams PM，Shaffer AL，Gerecitano J，De Vos S，Goy A，Goy A，Kenkre VP，Barr PM，Barr PM，Blum KA，Shustov A，Shustov A，Shustov A，Advani，Advani R，Fowler NH，Vose JM，Elstrom RL，Habermann TM，Barrientos JC，McGreivy J，Fardis M，Chang by，Clow F，Clow F，Munneke B，Mussa B，Moussa D，Beaupre DM，Staudt LM。在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，用ibrutinib靶向B细胞受体信号传导。 Nat Med。 2015年8月; 21（8）：922-6。 doi：10.1038/nm.3884。 Epub 2015年7月20日。
• Vater I，Montesinos Rongen M，Schlesner M，Haake A，Purchke F，Sprute R，Mettenmeyer N，Nazzal I，Nazel I，Nagel I，Gutwein J，Richter J，Richter J，Buchhalter I，Russell I，Russell RB，Wiestler OD，Wiestler OD，Eils R，Deckert M，Deckert M，Deckert M，Deckert M，，Deckert M，，Deckert M，，Deckert M，，M，Deckert M，， Siebert R.中枢神经系统原发性淋巴瘤的突变模式通过全外例测序确定。白血病。 2015年3月； 29（3）：677-85。 doi：10.1038/leu.2014.264。 EPUB 2014年9月5日。
• Braggio E，McPhail ER，Macon W，Lopes MB，Schiff D，Law M，Fink S，Sprau D，Giannini C，Dogan A，Fonseca R，O'Neill BP。原发性中枢神经系统淋巴瘤：对福尔马林固定石蜡包裹的肿瘤标本中基于阵列的比较基因组杂交的验证研究。 Clin Cancer Res。 2011年7月1日； 17（13）：4245-53。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-11-0395。 Epub 2011年5月11日。
• Davis RE，NGO VN，Lenz G，Tolar P，Young RM，Romesser PB，Kohlhammer H，Lamy L，Lamy L，Zhao H，Yang Y，Yang Y，Xu W，Shaffer AL，Wright G，Xiao W，Xiao W，Powell J，Powell J，Jiang JK，Thomas CJ JK，Thomas CJ JK，Thomas CJ JK， ，Rosenwald A，Ott G，Muller-Hermelink HK，Gascoyne RD，Connors JM，Johnson NA，Rimsza LM，Campo E，Jaffe ES，Wilson WH，Delabie J，Smeland EB，Fisher RI，Fisher RI，Fisher RI，Braziel RM，Braziel RR，Tubbs RR，Cook Jr，Cook Jr，Cook Jr，Cook Jr，Cook Jr，Cook Jr，Cook Jr ，Weisenburger DD，Chan WC，Pierce SK，Staudt LM。慢性活性B细胞受体信号传导在扩散的大B细胞淋巴瘤中。自然。 2010年1月7日； 463（7277）：88-92。 doi：10.1038/nature08638。
• Grommes C，Pastore A，Palaskas N，Tang SS，Campos C，Schartz D，Codega P，Nichol D，Clark O，Hsieh WY，Rohle D，Rosenblum M，Viale A，Viale A，Tabar VS，Brennan CW，Brennan CW，Gavrilovic，Gavrilovic It，Kaley tj tj tJ ，Nolan CP，Omuro A，Pentsova E，Thomas AA，Tsyvkin E，Noy A，Palomba ML，Hamlin P，Hamlin P，Sauter CS，Moskowitz CH，Wolfe J，Dogan A，Dogan A，Won M，Won M，Glass J，Glass J，Peak Peak S，Lallana EC，Lallana EC，Lallana EC，Hatzoglouou V，Reiner AS，Gutin PH，Huse JT，Panageas KS，Graeber TG，Schultz N，Deangelis LM，Mellinghoff IK。 ibrutinib揭示了布鲁顿酪氨酸激酶在原发性中枢神经系统淋巴瘤中的关键作用。癌症。 2017年9月; 7（9）：1018-1029。 doi：10.1158/2159-8290.CD-17-0613。 Epub 2017年6月15日。
• Lionakis MS, Dunleavy K, Roschewski M, Widemann BC, Butman JA, Schmitz R, Yang Y, Cole DE, Melani C, Higham CS, Desai JV, Ceribelli M, Chen L, Thomas CJ, Little RF, Gea-Banacloche J, Bhaumik S，Stetler-Stevenson M，Pittaluga S，Jaffe ES，Heiss J，Lucas N，Steinberg SM，Staudt LM，Wilson WH。 ibrutinib对原发性中枢神经系统淋巴瘤中IBRUTINIB对B细胞受体信号的抑制。癌细胞。 2017年6月12日； 31（6）：833-843.e5。 doi：10.1016/j.ccell.2017.04.012。 Epub 2017年5月25日。
• Batchelor TT，Grossman SA，Mikkelsen T，Ye X，Desideri S，Lesser GJ。利妥昔单抗单一疗法针对复发性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者。神经病学。 2011年3月8日； 76（10）：929-30。 doi：10.1212/wnl.0b013e31820f2d94。
• Mappa S, Marturano E, Licata G, Frezzato M, Frungillo N, Ilariucci F, Stelitano C, Ferrari A, Sorarù M, Vianello F, Baldini L, Proserpio I, Foppoli M, Assanelli A, Reni M, Caligaris-Cappio F,费里里AJ。利妥昔单抗，Ifosfamide和依托泊苷（R-IE方案）的分解化学免疫性疗法对基于高剂量甲氨蝶呤的化学疗法复发或难治性的患者进行了促进性CNS淋巴瘤患者。肿瘤肿瘤。 2013年9月; 31（3）：143-50。 doi：10.1002/hon.2037。 Epub 2012 11月14日。
• Birnbaum T，Stadler EA，Von Baumgarten L，StraubeA。利妥昔单抗显着提高原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的完全缓解率。 J Neurooncol。 2012年9月； 109（2）：285-91。 doi：10.1007/s11060-012-0891-7。 Epub 2012年5月9日。
• Arellano-Rodrigo E，López-guillermo A，Bessell EM，Nomdedeu B，Montserrat E，GrausF。用于依托泊苷（VP-16），IFOSFAMIDE和CYTARABINE和CYTARAABINE（ARA-C）的分解治疗，用于患有经常发生的原发性中枢神经系统淋巴瘤的患者。 Eur J Haematol。 2003年4月； 70（4）：219-24。
• KükerW，NägeleT，Thiel E，Weller M，Herrlinger U.主要中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）：MRI反应标准已修订。神经病学。 2005年10月11日； 65（7）：1129-31。

纳入标准：

• 组织学确认的CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的PCNSL
• 前线基于甲氨蝶呤的化学疗法后，PCNSL复发或难治性（有或没有放射治疗）
• 至少一个可测量的病变定义为病变的最长直径> 0.5 cm，相反增强的MRI
• ECOG性能状态0-2
• 主要器官的正常功能

排除标准：

• 除DLBCL以外的PCNSL
• 原发性眼淋巴瘤
• PCNSL伴有全身参与
• 用丙型肝炎或C病毒主动感染
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 骨髓抑制化疗或生物疗法在注册前<21天进行疗法