这是一项开放的，单中心，随机，病例控制的前瞻性研究。中国先前的研究缺乏甲氨蝶呤（MTX）剂量的疗效和安全性数据，其中/没有其他抗炎性药物（DMARDS）治疗类风湿关节炎（RA）。防止MTX副作用的方面。因此，我们在下面设计了实验。

该研究计划在中国广东省梅伊斯州招募160名RA患者。志愿者每周10毫克MTX没有缓解，至少有3个月的其他DMARD。它们被随机分为1：1组。实验组将用原始DMARD，增量MTX（在前12周逐渐增加到最佳剂量（0.3 mg/kg））和叶酸（剂量适当调整为每周5 mg至90 mg， ）。虽然对照组将用原始的MTX每周进行10mg的原始MTX处理）和递增的原始DMARD（在前12周内逐渐增加到最大剂量）。这两组将保持第12周的治疗持续到第36周，并且在整个研究中将评估功效和安全指数。

该研究的目的是确定MTX最佳剂量在中国类风湿关节炎患者中的功效和安全性，并确定叶酸对中国RA患者的疗效和最佳预防剂量。对于中国风湿病学家来说，准确有效地使用MTX来治疗RA患者在临床工作中可能会有所帮助。

• 药物：MTX
  MTX组将通过增量MTX和叶酸进行干预，而对照组将通过已经使用的in使用的额度原始dmards进行干预，包括leflunomide，羟基氯喹，磺胺丙嗪，磺胺丙嗪，硫唑嘌呤，硫唑嘌呤，硫糖苷和Tripterygium Glycosides和Glucosides of Glucosides of Glucosides of Paeeony）
• 药物：叶酸
  MTX组将被叶酸干预，而对照组不会被叶酸干预
• 药物：dmards
  包括Leflunomide，羟氯喹，磺胺丙嗪，硫唑嘌呤，三糖苷和Peeony的总葡萄糖剂

• 实验：叶酸的MTX组
  最佳MTX剂量的组（逐渐从0个周增加到12周，适当的叶酸，稳定的原始DMARDS
  干预措施：

  • 药物：MTX
  • 药物：叶酸
  • 药物：dmards
• 主动比较器：没有叶酸的对照组
  稳定的MTX 10mg/w剂量和最大dmard剂量的组从0到12周，没有叶酸）
  干预措施：

  • 药物：MTX
  • 药物：dmards

纳入标准：

1. 根据经过修订的1987年美国风湿病学会（ACR）RA分类标准，必须将受试者诊断为类风湿关节炎≥6个月。
2. 在入院前3个月内，将MTX的最大剂量为10 mg/周。
3. 在筛选和基线阶段，肿胀的关节数（SJC）的数量应≥1（计数66个接头），招标接头（TJC）的数量应≥1（计数66个接头）； ESR应为≥20mm/h，和/或CRP应为≥10mg/l；
4. 受试者的年龄范围为18至70岁。
5. 以下RA药物可以在入院前3个月内组合使用； oral glucocorticoid (prednisone ≤10 mg/d or its equivalent), non-steroidal anti-inflammatory drugs (≤ the maximum recommended dose), leflunomide, hydroxychloroquine, sulfasalazine, total paeoniflorin, Tripterygium glycoside, azathioprine, and MTX.稳定的DMARD剂量应在基线之前至少4周，而MTX旁边的DMARD的组合无法达到全剂量。
6. 育龄妇女应同意在试验期间采取有效的避孕措施；
7. 在筛查时间，育龄女性的尿妊娠试验为阴性。
8. 了解实验的步骤和内容，并签署参加实验的知情同意书。

排除标准：

1. 那些在筛查前的8周内进行了重大手术（包括联合手术）或在随机选择后6个月内计划进行大手术的患者；
2. 除RA外，患有自身免疫性疾病的患者包括SLE，MCTD，硬皮病和多发性肌炎。但是允许患有RA和继发性Sjogren综合征的受试者参加试验。
3. 炎症性关节炎（例如痛风，反应性关节炎，银屑病关节炎，血清脊髓性关节炎，莱姆病）。
4. 在基线前4周内，关节内注射或其他注射皮质类固醇；
5. 那些在基线前4周内接受了活/灭活疫苗接种的人；
6. 入院前三个月，使用了以下药物：环磷酰胺，生物剂和叶酸。
7. 在入院前3个月内，DMARDS剂量达到最高剂量，或在入院前3个月使用DMARDS。
8. 患有严重不受控制疾病的受试者，包括心血管疾病，神经系统疾病，肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病和间质肺疾病），肾病，肝病，内分泌疾病（包括不受控制的糖尿病）和胃肠道疾病；
9. 活性或复发性细菌，病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染的已知史（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌疾病，胸部X射线，显示肉芽肿性疾病，肝炎，肝炎和C不包括肌霉病），在筛查前2周内筛查，或口服抗生素治疗前4周内需要住院和静脉注射抗生素治疗的任何感染；主动丙型肝炎是指没有抗病毒药物的HBSAG阳性患者，HBV-DNA> 10^4;活性丙型肝炎是指没有抗病毒药物的抗HCV阳性患者，HCV-RNA> 10^4;
10. 具有恶性肿瘤病史的受试者，包括实体瘤和血液系统恶性肿瘤（切除或治愈的皮肤基底细胞癌除外）；
11. 怀孕或哺乳的妇女（母乳喂养）；
12. 神经病和其他疼痛疾病的受试者可能会干扰疼痛评估。
13. 血清肌酐> 1.5 mg/dl（相当于133 Umol/L）；
14. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 2的2倍正常值上限（如果ALT或AST大于正态值的上限的2倍，则应在首次进行正常值的上限，应在此期间再次采样筛选期），或总胆红素大于正态值的上限（如果总胆红素大于筛选时首次大于正常值的上限，则应在选择期间再次进行采样）。
15. 血小板计数<100 x 10^9/l，或白细胞<3 x 10^9/l;