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出境医 / 临床实验 / 局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者的Cabozantinib。 (CABUC)

局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者的Cabozantinib。 (CABUC)

研究描述
简要摘要:
在这项II阶段研究中,我们研究了Cabozantinib治疗对仅通过检查点抑制剂(队列1)预先治疗的局部晚期或转移尿路上皮细胞癌患者的益处抑制剂(队列2)。我们缺乏免疫疗法后患者的适当反应和结果数据,并认为这项研究将改善这一重要的患者队列的未来治疗方式。

病情或疾病 干预/治疗阶段
尿路上皮癌药物:卡博替尼阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 88名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述: 2个队列。队列1将由仅与检查点抑制剂进行预处理的患者(Cabozantinib的第二行设置)。队列2将由已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂(Cabozantinib的第三行设置)组成。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:在基于顺铂的化学疗法和抗PD-1/PD-L1治疗或仅在抗PD-1/PD-L1治疗之后,局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者的Cabozantinib。
实际学习开始日期 2020年2月10日
估计的初级完成日期 2023年9月30日
估计 学习完成日期 2024年9月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:实验(队列1和2)
队列1将由仅与检查点抑制剂进行预处理的患者(Cabozantinib的第二行设置)。队列2将由已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂(Cabozantinib的第三行设置)组成。这两个队列都接受相同的治疗方法。
药物:卡博替尼
每天60毫克Cabozantinib口服。当需要减少剂量时,建议每天减少40毫克,然后每天20毫克。
其他名称:cabometyx

结果措施
主要结果指标
  1. 6个月后Cabozantinib治疗后的客观响应率[时间范围:6个月]
    应答率定义为与基线相比,肿瘤大小的受试者百分比以及根据RECIST 1.1的完整或部分反应的标准。从Cabozantinib治疗的第一天开始,每12周通过计算机断层扫描(CT)来衡量对治疗的反应。


次要结果度量
  1. 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,大约2年]
    PFS定义为从初次摄入试用药物到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期(以先到任何原因的死亡)的时间。根据recist 1.1,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。

  2. 1年生存[时间范围:1年]
    第一次摄入/剂量试用药物后至少存活一年的受试者率

  3. 总体生存[时间范围:通过学习完成,长达大约2年]
    第一次将试用药物与任何原因造成的死亡日期之间的时间之间的时间

  4. 临床福利率[时间范围:通过研究完成,长达大约2年]
    根据recist 1.1,完全或部分反应或稳定疾病≥6个月

  5. 响应持续时间[时间范围:通过研究完成,长达大约2年]
    从第一次响应(CR或PR)的几个月中的响应时间到第一次摄入治疗药物后进行的持续时间

  6. 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:通过学习完成,大约2年]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,与研究治疗的使用时间有关,无论是否与研究治疗有关。将介绍体验AE的参与者人数。

  7. 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量(AES)[时间范围:通过研究完成,大约2年]
    将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 受试者了解临床试验的性质,重要性和个人后果的能力。
  2. 在开始任何特定的试用程序之前,必须获得该主题的签名和日期知情同意。
  3. 男性或女性患者≥18岁
  4. 根据研究人员的判断,预期寿命≥10周。
  5. 患者必须能够吞咽完整的片剂。
  6. 组织学/细胞学学的患者证实了尿路上皮癌(UC),包括与局部晚期(T4B)或转移性(淋巴结或内脏)UC的混合病理学,由膀胱或上泌尿道引起。具有可测量疾病的患者(至少有一个可在射线照相成像上测量的肿瘤病变,如recist 1.1所定义)。
  7. ECOG(东部合作肿瘤学组)绩效状态0-1。
  8. 队列1:仅出于以下原因之一,已预先治疗检查点抑制剂的患者:肾小球过滤率≥30ml/min/min和≤60ml/min(Cockcroft-Gault Formula),2级或更高的听力损失或更高的听力损失或更高周围神经病。队列2:已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂的患者。
  9. 从化学疗法或PD-1/PD-L1治疗的最后一个周期中的12个月内复发(通过Recist标准1.1版)。
  10. 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v.5.0,除非副作用在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。

排除标准:

  1. 辐射,化学疗法或其他抗癌疗法<4周前4周。
  2. 先前用小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。
  3. 在入学研究前4周的放射性核素的全身治疗,以及患有先前放射治疗的临床相关并发症的受试者。
  4. 腹部手术<研究前10周。必须至少在入学前10天观察到完全的伤口愈合,并且患者在研究入学时不应有相关的持续并发症。
  5. 器官和骨髓不足的作用是:

    1. 血红蛋白<9.0 g/dL;
    2. HBA1C> 8%;
    3. 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    4. 血小板计数<100 x 109/l;
    5. 空腹血清甘油三酸酯> 2.5 x ULN,总胆固醇> 300 mg/dl。允许降低脂质药物;
    6. AST(天冬氨酸氨基转移酶)/SGOT(血清谷氨酸草酸乙酸酯转氨酸酶)和/或ALT(丙氨酸氨基转移酶)/sgpt(血清丙酸丙酮酸丙酮酸透明质酶)≥3.0x ULN(正常的上限);
    7. 总胆红素> 1.5 x ULN(正常的上限),患有吉尔伯特氏病> 3 mg/dl的受试者;
    8. 血清肌酐> 2.0 x ULN;
    9. 肌酐清除率≤30ml/min(Cockroft-Gault Formula);
    10. Pt(凝血酶蛋白时间)或INR(国际标准化比率)或PTT(部分血小板素时间)≥1.3x ULN。
    11. 尿液蛋白与造克宁比(UPCR)> 1 mg/mg(> 113.2 mg/mmol)
  6. 有症状的脑转移或钩脑性疾病(在临床怀疑中枢神经系统参与的情况下,现有的CT或大脑MRI扫描证实)。
  7. 除非转移性黑色素瘤皮肤癌,子宫颈原位癌,治疗偶然前列腺癌(PT2(RPE之后),Gleason≤6)和PSA(前列腺特异性抗原)≤0.5ng/ml,或通过手术,小场放射或化学疗法在入学前固化的癌症。
  8. 炎症性肠病,严重的肠梗阻,肠道疾病的病史高,具有穿孔或瘘管的高风险。
  9. 纳入前6个月内以下任何事件:心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉/外周动脉搭桥手术,临床上有症状和不受控制的心血管疾病,或临床上明显的心律失常(3-4级)。
  10. 与细胞色素p450 3a4的强抑制剂的同时处理(包括但不限于环孢霉素,红霉素,酮康唑,伊曲康唑,奎尼迪氨酸,苯巴比妥盐和奎尼迪丁盐,奎诺纳维尔,利托纳维尔,利托纳维尔,瓦尔斯波达,瓦拉斯波达,维拉帕米,维拉帕米,乔治的沃特匹师,rifampicpicn to conterage tone tongect of cohn of the tongampic to contect of rifampInt to to to tone to rifampIctIckInciCICIN)。对于接受此类药物治疗的患者,入学前需要进行一周的冲洗期。
  11. 目前在Cabozantinib首次剂量之前,在30天内接受任何其他调查剂或在30天内(或该代理的半衰期的5倍内)收到了研究代理。
  12. 对药物疗法的明显过敏,研究人员认为,该疗法对患者构成了增加的风险。
  13. 对研究性药物或具有类似化学结构的任何药物的过敏史或研究药物的药物形式中存在的任何赋形剂的病史。
  14. 活跃的药物滥用(包括活跃的酗酒)。
  15. 医学或心理条件将危害审判充分而有序地完成。
  16. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  17. 有生育潜力的妇女(WOCBP,一名妇女被认为具有生育潜力,即肥沃,直到初级结构后并成为绝经后(定义为自发性闭经至少一年)或永久性地进行(例如双边卵子切除术,双侧切除术),双边切除术) ,除非它们在首次剂量的Cabozantinib之前的7天内进行了阴性血清或尿液妊娠试验。妊娠试验的最小敏感性必须为25 IU/L或HCG(人绒毛膜促性腺激素)的同等单位。
  18. 有生育潜力的妇女,除非她们同意在试验期间和最后剂量研究药物后4个月内实践一种高效和医学上接受的避孕方法。一种高效的避孕方法被定义为一种始终如一,正确地使用时的失败率(即每年少于1%)的方法,例如:

    1. 与排卵抑制有关的联合(雌激素和孕激素)激素避孕:

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮
    2. 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施:

      • 口服
      • 注射
      • 植入
    3. 宫内装置(IUD)
    4. 宫内激素释放系统(IUS)
    5. 双侧管阻塞
    6. 血管切除术的合作伙伴(必须进行医疗评估)
    7. 性禁欲符合主题的首选和通常的生活方式
  19. 性活跃的男性受试者,除非他们同意在整个研究中使用避孕药(避孕套,非怀孕WOCBP伴侣的避孕措施),并且在最后剂量的研究药物后4个月,并同意将各自的伴侣告知研究人员是否怀孕了在这段时间。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Georg Bartsch教授+49-69-95332641 georg.bartsch@fdk.info

位置
布局表以获取位置信息
德国
大学医学中心泌尿外科招募
德国美因茨,55131
联系人:Regina Loebbecke regina.loebbecke@unimedizin-mainz.de
赞助商和合作者
约翰内斯·古腾堡大学
跨学科中心临床试验(IZKS),大学医学中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月21日
第一个发布日期icmje 2019年8月26日
上次更新发布日期2020年2月13日
实际学习开始日期ICMJE 2020年2月10日
估计的初级完成日期2023年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月22日)
6个月后Cabozantinib治疗后的客观响应率[时间范围:6个月]
应答率定义为与基线相比,肿瘤大小的受试者百分比以及根据RECIST 1.1的完整或部分反应的标准。从Cabozantinib治疗的第一天开始,每12周通过计算机断层扫描(CT)来衡量对治疗的反应。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2019年8月22日)
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,大约2年]
    PFS定义为从初次摄入试用药物到首次进行性疾病(PD)或任何原因死亡的日期(以先到任何原因的死亡)的时间。根据recist 1.1,PD定义为靶病变直径总和≥20%。除了相对增加20%之外,总和还必须表明绝对增加≥5mm。
  • 1年生存[时间范围:1年]
    第一次摄入/剂量试用药物后至少存活一年的受试者率
  • 总体生存[时间范围:通过学习完成,长达大约2年]
    第一次将试用药物与任何原因造成的死亡日期之间的时间之间的时间
  • 临床福利率[时间范围:通过研究完成,长达大约2年]
    根据recist 1.1,完全或部分反应或稳定疾病≥6个月
  • 响应持续时间[时间范围:通过研究完成,长达大约2年]
    从第一次响应(CR或PR)的几个月中的响应时间到第一次摄入治疗药物后进行的持续时间
  • 有不良事件的参与者(AES)[时间范围:通过学习完成,大约2年]
    AE是参与者中任何不良的医疗事件,与研究治疗的使用时间有关,无论是否与研究治疗有关。将介绍体验AE的参与者人数。
  • 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量(AES)[时间范围:通过研究完成,大约2年]
    将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者的Cabozantinib。
官方标题ICMJE在基于顺铂的化学疗法和抗PD-1/PD-L1治疗或仅在抗PD-1/PD-L1治疗之后,局部晚期或转移性尿路上皮细胞癌患者的Cabozantinib。
简要摘要在这项II阶段研究中,我们研究了Cabozantinib治疗对仅通过检查点抑制剂(队列1)预先治疗的局部晚期或转移尿路上皮细胞癌患者的益处抑制剂(队列2)。我们缺乏免疫疗法后患者的适当反应和结果数据,并认为这项研究将改善这一重要的患者队列的未来治疗方式。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单一组分配
干预模型描述:
2个队列。队列1将由仅与检查点抑制剂进行预处理的患者(Cabozantinib的第二行设置)。队列2将由已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂(Cabozantinib的第三行设置)组成。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE尿路上皮癌
干预ICMJE药物:卡博替尼
每天60毫克Cabozantinib口服。当需要减少剂量时,建议每天减少40毫克,然后每天20毫克。
其他名称:cabometyx
研究臂ICMJE实验:实验(队列1和2)
队列1将由仅与检查点抑制剂进行预处理的患者(Cabozantinib的第二行设置)。队列2将由已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂(Cabozantinib的第三行设置)组成。这两个队列都接受相同的治疗方法。
干预:毒品:卡巴替尼
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2019年8月22日)
88
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年9月30日
估计的初级完成日期2023年9月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 受试者了解临床试验的性质,重要性和个人后果的能力。
  2. 在开始任何特定的试用程序之前,必须获得该主题的签名和日期知情同意。
  3. 男性或女性患者≥18岁
  4. 根据研究人员的判断,预期寿命≥10周。
  5. 患者必须能够吞咽完整的片剂。
  6. 组织学/细胞学学的患者证实了尿路上皮癌(UC),包括与局部晚期(T4B)或转移性(淋巴结或内脏)UC的混合病理学,由膀胱或上泌尿道引起。具有可测量疾病的患者(至少有一个可在射线照相成像上测量的肿瘤病变,如recist 1.1所定义)。
  7. ECOG(东部合作肿瘤学组)绩效状态0-1。
  8. 队列1:仅出于以下原因之一,已预先治疗检查点抑制剂的患者:肾小球过滤率≥30ml/min/min和≤60ml/min(Cockcroft-Gault Formula),2级或更高的听力损失或更高的听力损失或更高周围神经病。队列2:已预先治疗的基于顺铂的化学疗法和检查点抑制剂的患者。
  9. 从化学疗法或PD-1/PD-L1治疗的最后一个周期中的12个月内复发(通过Recist标准1.1版)。
  10. 从与任何先前治疗有关的毒性中恢复至基线或≤1级CTCAE v.5.0,除非副作用在临床上对支持治疗的临床不显着和/或稳定。

排除标准:

  1. 辐射,化学疗法或其他抗癌疗法<4周前4周。
  2. 先前用小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者。
  3. 在入学研究前4周的放射性核素的全身治疗,以及患有先前放射治疗的临床相关并发症的受试者。
  4. 腹部手术<研究前10周。必须至少在入学前10天观察到完全的伤口愈合,并且患者在研究入学时不应有相关的持续并发症。
  5. 器官和骨髓不足的作用是:

    1. 血红蛋白<9.0 g/dL;
    2. HBA1C> 8%;
    3. 绝对中性粒细胞计数<1.5 x 109/l;
    4. 血小板计数<100 x 109/l;
    5. 空腹血清甘油三酸酯> 2.5 x ULN,总胆固醇> 300 mg/dl。允许降低脂质药物;
    6. AST(天冬氨酸氨基转移酶)/SGOT(血清谷氨酸草酸乙酸酯转氨酸酶)和/或ALT(丙氨酸氨基转移酶)/sgpt(血清丙酸丙酮酸丙酮酸透明质酶)≥3.0x ULN(正常的上限);
    7. 总胆红素> 1.5 x ULN(正常的上限),患有吉尔伯特氏病> 3 mg/dl的受试者;
    8. 血清肌酐> 2.0 x ULN;
    9. 肌酐清除率≤30ml/min(Cockroft-Gault Formula);
    10. Pt(凝血酶蛋白时间)或INR(国际标准化比率)或PTT(部分血小板素时间)≥1.3x ULN。
    11. 尿液蛋白与造克宁比(UPCR)> 1 mg/mg(> 113.2 mg/mmol)
  6. 有症状的脑转移或钩脑性疾病(在临床怀疑中枢神经系统参与的情况下,现有的CT或大脑MRI扫描证实)。
  7. 除非转移性黑色素瘤皮肤癌,子宫颈原位癌,治疗偶然前列腺癌(PT2(RPE之后),Gleason≤6)和PSA(前列腺特异性抗原)≤0.5ng/ml,或通过手术,小场放射或化学疗法在入学前固化的癌症。
  8. 炎症性肠病,严重的肠梗阻,肠道疾病的病史高,具有穿孔或瘘管的高风险。
  9. 纳入前6个月内以下任何事件:心肌梗塞,严重/不稳定的心绞痛,冠状动脉/外周动脉搭桥手术,临床上有症状和不受控制的心血管疾病,或临床上明显的心律失常(3-4级)。
  10. 与细胞色素p450 3a4的强抑制剂的同时处理(包括但不限于环孢霉素,红霉素,酮康唑,伊曲康唑,奎尼迪氨酸,苯巴比妥盐和奎尼迪丁盐,奎诺纳维尔,利托纳维尔,利托纳维尔,瓦尔斯波达,瓦拉斯波达,维拉帕米,维拉帕米,乔治的沃特匹师,rifampicpicn to conterage tone tongect of cohn of the tongampic to contect of rifampInt to to to tone to rifampIctIckInciCICIN)。对于接受此类药物治疗的患者,入学前需要进行一周的冲洗期。
  11. 目前在Cabozantinib首次剂量之前,在30天内接受任何其他调查剂或在30天内(或该代理的半衰期的5倍内)收到了研究代理。
  12. 对药物疗法的明显过敏,研究人员认为,该疗法对患者构成了增加的风险。
  13. 对研究性药物或具有类似化学结构的任何药物的过敏史或研究药物的药物形式中存在的任何赋形剂的病史。
  14. 活跃的药物滥用(包括活跃的酗酒)。
  15. 医学或心理条件将危害审判充分而有序地完成。
  16. 怀孕或母乳喂养的妇女。
  17. 有生育潜力的妇女(WOCBP,一名妇女被认为具有生育潜力,即肥沃,直到初级结构后并成为绝经后(定义为自发性闭经至少一年)或永久性地进行(例如双边卵子切除术,双侧切除术),双边切除术) ,除非它们在首次剂量的Cabozantinib之前的7天内进行了阴性血清或尿液妊娠试验。妊娠试验的最小敏感性必须为25 IU/L或HCG(人绒毛膜促性腺激素)的同等单位。
  18. 有生育潜力的妇女,除非她们同意在试验期间和最后剂量研究药物后4个月内实践一种高效和医学上接受的避孕方法。一种高效的避孕方法被定义为一种始终如一,正确地使用时的失败率(即每年少于1%)的方法,例如:

    1. 与排卵抑制有关的联合(雌激素和孕激素)激素避孕:

      • 口服
      • 静脉内
      • 透皮
    2. 与排卵抑制有关的仅孕激素避孕措施:

      • 口服
      • 注射
      • 植入
    3. 宫内装置(IUD)
    4. 宫内激素释放系统(IUS)
    5. 双侧管阻塞
    6. 血管切除术的合作伙伴(必须进行医疗评估)
    7. 性禁欲符合主题的首选和通常的生活方式
  19. 性活跃的男性受试者,除非他们同意在整个研究中使用避孕药(避孕套,非怀孕WOCBP伴侣的避孕措施),并且在最后剂量的研究药物后4个月,并同意将各自的伴侣告知研究人员是否怀孕了在这段时间。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Georg Bartsch教授+49-69-95332641 georg.bartsch@fdk.info
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04066595
其他研究ID编号ICMJE Cabuc
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方乔治·巴茨(Georg Bartsch),约翰内斯·古腾堡大学
研究赞助商ICMJE约翰内斯·古腾堡大学
合作者ICMJE跨学科中心临床试验(IZKS),大学医学中心
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户约翰内斯·古腾堡大学
验证日期2020年2月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院