• 发生剂量限制毒性（DLTS）（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第1阶段）评估
• 治疗急性不良事件的频率，持续时间和严重程度（TEAES）（阶段1）[时间范围：大约1年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第1阶段）评估
• 频率，持续时间和严重性与治疗相关的茶（TRAES）（阶段1）[时间范围：大约1年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第1阶段）评估
• 严重不良事件的频率，持续时间和严重程度（SAE）（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第1阶段）评估
• CMAX（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  SNDX-5613的最大血浆浓度（CMAX）（阶段1）
• tmax（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  观察SNDX-5613最大血浆浓度的时间（阶段1）
• AUC0-T（阶段1）[时间范围：大约1年]
  从时间0到最后一个可测量浓度的SNDX-5613（阶段1）的等离子体浓度时间曲线下的面积
• AUC0-24（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  从时间0到24小时，等离子体浓度时间曲线下的面积（阶段1）
• Cl/F（阶段1）[时间范围：大约1年]
  SNDX-5613的明显口服清除率（阶段1）
• VZ/F（第1阶段）[时间范围：大约1年]
  SNDX-5613（阶段1）的明显分布量
• T1/2（阶段1）[时间范围：大约1年]
  SNDX-5613的末端半衰期（第1阶段）
• 完全缓解（CR）率（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  评估CR率（CR+CRH）。 （阶段2）
• 不良事件的频率和严重程度（AES）（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第2阶段）评估
• 严重不良事件的频率和严重性（SAE）（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第2阶段）评估
• 治疗急性不良事件的频率，持续时间和严重程度（TEAES）（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第2阶段）评估
• 频率，持续时间和严重性与治疗相关的茶（TRAES）（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  由NCI CTCAE 5.0版（第2阶段）评估

• 完全缓解（CRC）率（第2阶段）的综合定义[时间范围：大约3年]
  评估CRC率。 （阶段2）
• 治疗4周后完全血液学恢复（CR+CRH）完全缓解（第2阶段）[时间范围：大约19个月]
  在治疗4周后评估CR（CR+CRH）率。 （阶段2）
• Borr（CRC+部分缓解[PR]）。 （第2阶段）[时间范围：大约3年]
  评估SNDX-5613的最佳总体缓解率（BORR）（阶段2）
• RFS中值（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  评估SNDX-5613的无复发生存（阶段2）
• TTR（第2阶段）[时间范围：大约34个月]
  评估SNDX-5613的响应时间（TTR）（阶段2）
• DOR（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  评估SNDX-5613的响应持续时间（DOR）（第2阶段）
• OS（第2阶段）[时间范围：大约5年]
  评估SNDX-5613的总体生存率（第2阶段）
• CMAX（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  SNDX-5613的最大血浆浓度（CMAX）（阶段2）
• TMAX（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  观察SNDX-5613最大血浆浓度的时间（阶段2）
• AUC0-T（阶段2）[时间范围：大约3年]
  从时间0到最后一个可测量浓度SNDX-5613的时间0到等离子体浓度时曲线下的面积（阶段2）
• AUC0-24（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  从时间0到24小时，等离子体浓度时间曲线下的面积（阶段2）
• Cl/F（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  SNDX-5613的明显口服清除率（第2阶段）
• VZ/F（第2阶段）[时间范围：大约3年]
  SNDX-5613的明显分布（第2阶段）
• T1/2（阶段2）[时间范围：大约3年]
  SNDX-5613的末端半衰期（第2阶段）

第1阶段剂量升级将确定急性白血病患者的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。

在第2阶段，患者将招募3个适应症的特定扩张队列，以确定SNDX-5613的疗效，短期和长期安全性以及耐受性。

第1阶段剂量升级将确定SNDX-5613的最大耐受剂量（MTD），并建议使用MLL重排或NPM1突变的患者进行SNDX-5613的2剂量剂量（RP2D）：

• ARM A：未接受任何强大细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂的患者。
• ARM B：接受抗真菌预防的强大细胞色素P450 3A4（CY3A4）抑制剂的患者。
• ARM C：接受SNDX-5613的患者与Cobicistat结合使用。

在第2阶段，患者将招募3个适应症的特定扩张队列，以确定SNDX-5613的疗效，短期和长期安全性以及耐受性：

• 队列2A：MLLR急性淋巴细胞白血病（全）/混合表型急性白血病（MPAL）患者。
• 队列2B：MLLR AML患者。
• 队列2C：NPM1C AML患者。

• 急性髓样白血病
• 急性淋巴细胞白血病
• 混合谱系急性白血病
• 混合表型急性白血病
• 模棱两可谱系的急性白血病

• 药物：SNDX-5613
  SNDX-5613口头
• 药物：cobicistat
  1阶段ARM C患者每天将接受150毫克的共依性。

纳入标准：

患者必须患有活性急性白血病（骨髓爆炸≥5％或外周血中爆炸的重新出现），这是由国家综合癌症网络（NCCN）在NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCN Guience®）中定义的，用于急性淋巴细胞症状（NCCN指南）（版本1.2020）和急性髓细胞白血病（版本3.2020）。

1. 第1阶段：记录的R/R急性白血病具有MLL重排或NPM1C突变。

   • ARM A：未接受任何强大细胞色素P450 3A4（CYP3A4）抑制剂/诱导剂的患者。
   • ARM B：接受抗真菌预防的强大细胞色素P450 3A4抑制剂的患者。
   • ARM C：接受SNDX-5613的患者与Cobicistat结合使用。

2. 阶段2：

   • 队列2a：记录了带有MLLR易位的R/R ALL/MPAL。
   • 队列2B：带有MLLR易位的R/R AML记录。
   • 队列2C：带有NPM1C的R/R AML记录。
3. 在入学时，WBC必须低于50,000/μL。患者可能会在入学前接受细胞减少。
4. 男性或女性患者年龄≥30天。
5. 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态得分0-2或Karnofsky/Lansky得分≥40。
6. 除≤Grade2神经病或脱发外，任何先前与治疗相关的毒性在入学前≤Grade1。
7. 放射疗法：至少从先前的全身照射（TBI），颅骨辐射和/或≥50％的骨盆辐射，或局部姑息辐射疗法（小端口）至少14天的60天。
8. 干细胞输注：至少60天必须从HSCT中经过，至少4周（从初次剂量）必须从供体淋巴细胞输注（DLI）中经过，而无需调节。
9. 免疫疗法：自先前免疫疗法以来至少42天，包括肿瘤疫苗和检查点抑制剂，至少自接受嵌合抗原受体疗法或其他改良T细胞疗法以来至少21天。
10. 骨髓抑制性化疗：至少自细胞毒性/骨髓抑制疗法完成以来至少14天。
11. 造血生长因子：至少7天以来，造血生长因子完成治疗以来，长期生长因子14天。
12. 生物制剂：至少7天或5个半衰期，以较长者为准。
13. 类固醇：除非接受生理剂量（相当于每天≤10毫克泼尼松）或细胞减退疗法，否则至少有7天以来7天。
14. 足够的器官功能。
15. 如果有生育潜力，则愿意使用高效的避孕方法或双重障碍方法，从入学时间到上次研究药物剂量后的120天。

排除标准：

符合以下任何标准的患者没有资格进行研究参与：

1. 主动诊断急性临时细胞白血病。
2. 孤立的耗尽外复发。
3. 已知的中枢神经系统参与（细胞学或射线照相）。
4. 在过去6个月内可检测的人类免疫缺陷病毒（HIV）病毒载量。患有HIV 1/2抗体的已知史的患者必须在研究入学前进行病毒载荷测试。
5. 丙型肝炎或C。
6. 孕妇或护理妇女。

7. 心脏病：

   在研究入学前的6个月内，任何一项：心肌梗死，不受控制/不稳定的心绞痛，充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类≥II），威胁生命，不受控制的心律失常，脑脑旁脑血管造影事故或短暂性性感性渗透症发作。

   - 男性的QTC> 450毫秒，女性QTC> 450毫秒。

8. 胃肠道疾病：

   • 慢性腹泻或其他可能影响口服药物吸收或摄入的胃肠道问题（即，短肠综合征，胃轻瘫等）。
   • 肝硬化，儿童 - b或b。
9. 移植物与宿主病（GVHD）：入学后4周内急性或慢性GVHD> 0级的体征或症状。在入学前至少4周，所有移植患者必须避免所有全身免疫抑制疗法和钙调神经蛋白抑制剂。患者可能会服用类固醇的生理剂量。
10. 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，原位宫颈癌，原位性黑色素瘤原位）以外，同时发生的恶性肿瘤。在此期间，并发性恶性肿瘤必须完全缓解或没有疾病的证据。
11. 参加入学后30天内参加另一项治疗性介入临床研究。