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出境医 / 临床实验 / ATR抑制剂与ARID1A损失或无损失的妇科癌中的Olaparib结合（ATARI）
ATR抑制剂与ARID1A损失或无损失的妇科癌中的Olaparib结合（ATARI）
研究描述
简要摘要：
Atari试验对患有复发的妇科癌症患者的ATR抑制剂AZD6738和PARP抑制剂药物Olaparib测试，以根据其癌细胞亚型和ARID1A基因中异常的患者评估选定患者的反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 妇科癌 | 药物：AZD6738药物：Olaparib | 阶段2 |
详细说明：
Atari是一种多中心，开放标签，多个两阶段平行队列II期临床试验，针对复发性妇科癌症患者，具有ARID1A缺陷型（'损失）和“无损失”。
该试验测试了ATR抑制剂AZD6738和PARP抑制剂Olaparib，以根据其癌细胞亚型和ARID1A异常的存在评估患者组的反应。
治疗组为：1A-具有AZD6738处理的（卵巢/子宫）ARID1A损失的透明细胞亚型的女性。 1B-具有（卵巢/子宫）ARID1A的透明细胞亚型的女性，用AZD6738 + Olaparib处理。 2-具有透明细胞亚型（卵巢/子宫）的妇女没有AZD6738和Olaparib治疗的ARID1A损失。 3-与AZD6738和Olaparib治疗的ARID1A损失无关，患有其他罕见的妇科癌症（癌，子宫内膜类型类型）的妇女。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 40名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 开放标签，多个两阶段平行队列 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATARI：ATR抑制剂与Olaparib在妇科癌症中的结合 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年11月27日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2023年3月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1A：AZD6738 卵巢复发（输卵管 /原发性腹膜）和子宫内膜（子宫）透明细胞癌的妇女，用单药AZD6738处理的ARID1A表达丧失。 | 药物：AZD6738 ATR抑制剂 |
| 实验：1B：AZD6738 + Olaparib 在第二阶段，该队列的开放取决于试验第一阶段的队列1a的反应率。 患有卵巢复发的妇女（输卵管 /原发性腹膜）和子宫内膜（子宫）透明细胞癌，与AZD6738与Olaparib结合使用AZD6738处理的ARID1A表达丧失。 | 药物：AZD6738 ATR抑制剂 药物：Olaparib PARP抑制剂 |
| 实验：2：AZD6738 + Olaparib 患有卵巢复发的妇女（输卵管 /原发性腹膜）和子宫内膜（子宫）透明细胞癌，没有AZD6738与Olaparib结合使用AZD6738处理的ARID1A表达。 | 药物：AZD6738 ATR抑制剂 药物：Olaparib PARP抑制剂 |
| 实验：3：AZD6738 + Olaparib 患有其他罕见复发妇科癌症的妇女（子宫内膜类药物癌，子宫内膜类药物癌，子宫颈腺癌，颈椎鳞状，卵巢癌，子宫内膜癌和子宫内膜癌）与ARID1A状态相关。 | 药物：AZD6738 ATR抑制剂 药物：Olaparib PARP抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 确认的总体客观响应率（完整或部分响应）由RECIST版本1.1定义。 [时间范围：从治疗开始到中断治疗 - 最小随访16周（如果没有较早进展），到最大学习期（估计36个月）。这是给出的如果患者在试验治疗期间的任何时刻根据Recist 1.1进行了放射学评估，则将据说患者具有整体客观反应。第一次扫描后4周将进行第二次扫描以确认响应。
次要结果度量 ：
- 疾病控制率[时间范围：从治疗开始到治疗中断 - 最小随访16周（如果没有较早进展），到最大学习期（估计36个月）。这是给出的从治疗开始至少16周的患者的比例，或稳定的疾病，如Recist 1.1的放射学评估，持续至少16周。
- 疾病控制的持续时间[时间范围：从治疗开始到治疗中断 - 最小随访16周（如果没有较早进展），到最大研究期（估计36个月）。这是给出的根据recist v1.1测量保持响应的长度
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从治疗开始到进展或死亡，无论是首先发生的什么 - 估计6-9个月，到最大学习期（36个月）。这是给出的根据recist v1.1或死亡测量。如果患者没有进展或死亡，将使用最后一次肿瘤评估的时间，而PFS的时间将被视为审查。 PFS将用于计算6个月时活着的患者比例和没有进展的比例。
- 进展时间（TTP）[时间范围：从治疗开始到疾病进展 - 估计6-9个月，最大学习期（36个月）]根据recist v 1.1或疾病的临床进展测量。如果患者没有进展，将使用最后一次肿瘤评估的时间，并且将被视为审查患者。如果患者死亡而没有事先进展，则将在死亡之日进行审查。死亡不会算作TTP事件。
- 由于药物相关的不良事件而导致的药物中断，减少或停药的患者比例[时间范围：在整个治疗期间进行评估，直至30天的随访期（估计7个月）几个月）。这是给出的被认为与药物相关的不良事件将根据NCI-CTCAE版本5.0进行分级，并使用MEDDRA（当前版本）进行编码。还将收集任何减少剂量的药物给药剂量和延迟。
- 总生存期（OS）[时间范围：从开始到治疗到死亡 - 估计9个月，最大学习期（36个月）。这是给出的从治疗开始到死亡的时间定义
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
组织学证实的以下组织学亚型的进行性或复发性妇科癌：
- 卵巢和子宫内膜透明细胞（> 50％透明细胞癌，没有浆液性分化）
- 子宫内膜类药物
- 宫颈 - 腺癌和鳞状
- 癌肉瘤注意：基于细胞学的原始诊断的患者只有资格进入研究，除非进行活检证实了上述组织学
- 组织学组织标本（组织阻滞或8-10个未染色的载玻片）必须可用（标本可以是诊断时的样本或复发时采用的样品）。否则，必须进行活检以获得足够的组织进行组织学评估
- 自上次全身抗癌治疗以来的放射学疾病进展的证据
- ≥1个含白铂的治疗方案后进展的患者。基于铂的治疗不需要是研究进入之前的最后一种治疗方法。对于富含铂量的最后剂量后6个月内患有疾病进展的患者，在试用之前，允许不超过两条全身疗法。
- 可测量的疾病通过恢复标准v1.1，可以在基线时通过CT准确评估（或CT与CT相矛盾或不清楚的MRI）。在没有可测量疾病的情况下CA125进展的患者将不合格
- ECOG性能状态0或1，在过去的2周内没有恶化
- 预期寿命> 16周
足够的肝，骨髓，凝结和肾功能由以下值在开始治疗前14天内定义：
- 血红蛋白≥10.0g/dL，在过去的14天内无输血
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
- 血小板计数≥100x 109/L，在过去28天内没有血小板输血
- 肌酐清除率≥51mL/min（使用Cockcroft-Gault方程或测量的GFR清除测试估计）； •总胆红素≤1.5x ULN（胆红素升高> 1.5 x ULN由于吉尔伯特综合征引起的一个共轭胆红素≤1.5x ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5x ULN如果没有可证明的肝转移，则如果患者记录了肝转移，则ULN≤5倍
- 没有重大的医学疾病，这将被调查人员认为排除到Atari
有育儿潜力的妇女被确认不怀孕。在试验治疗开始前72小时内，尿液或血清妊娠试验负阴性应证明这一点。如果患者的育儿潜力不会：
- 绝经后 - 定义为50岁以上，并在停止所有外源性荷尔蒙治疗后至少12个月，或在所有外生荷尔蒙治疗并进行了至少12个月后的50岁以下妇女，她们已经闭经疗法至少12个月该机构的绝经后范围内的血清卵泡刺激激素（FSH），黄体生成激素（LH）和血浆雌二醇水平
- 能够通过子宫切除术，双侧卵巢切除术或双侧分式切除术提供不可逆的手术灭菌的文献证明
- 自上次月经以来，放射或化学疗法诱导的卵巢切除术或更年期> 1年
- 如果有活检证据表明，在CT和/或MRI上可测量的疾病是1个在1中指出的组织学亚型，则具有先前同步肿瘤或先前恶性肿瘤病史的患者有资格
- 愿意进行预定的访问，治疗计划，实验室测试和研究程序
- 能够吞咽，吸收，保留口服药物
- 能够提供书面知情同意书
排除标准：
- 先前用ATR或PARP抑制剂（包括AZD6738和Olaparib）治疗
接受或收到的患者：
- 周期1天1天之前21天内的恶性肿瘤治疗。
- 在30天或5个周期之前的5个半衰期内接触小分子IP。
- 在周期1天1天之前的30天内用贝伐单抗治疗
- 周期1天1天之前21天内的姑息放疗1
- 在试用前的4周内，与其他任何研究药物的治疗
- 接收或接受了伴随的药物，草药补充剂和/或食物，这些食物是CYP3A4的强或中等抑制剂或诱导剂，敏感的CYP3A4底物或CYP3A4底物，具有狭窄的治疗指数，可显着调节CYP3A4或P-GP活动5圣约翰麦芽汁的半衰期或三个星期）。请注意，这些包括常见的azole抗真菌剂，大环内酯类抗生素和其他药物（有关更多详细信息，请参阅第11节和附录A5）。
- 怀孕或哺乳的妇女。
- 不愿使用一种高效的避孕形式和避孕套的育龄妇女和潜力的妇女，如第5.5节所述
- 除宫颈上皮内肿瘤和非黑色素瘤皮肤癌外，在过去三年中一直处于活跃或治疗的任何其他恶性肿瘤
- 肠道阻塞（例如住院）或亚急性肠梗阻症状的临床/放射学证据在试用前6周内
- 任何临床上显着的血尿（研究人员认为）
- 除脱发外，先前疗法的任何未解决的毒性应不超过2级试验时的CTCAE 2级
目前或在过去6个月内临床意义的心脏病，包括：
A。预先存在心律不齐：i。使用弗雷德里西亚公式II，在研究筛查时（在周期1天前14天内）在研究筛查时进行了2-5分钟，从3个心电图（ECG）获得的平均静息QTC> 470毫秒。静息心电图的节奏，传导或形态的临床重要异常（包括完整的左束支架块，第三级心脏块）b。任何增加QTC延长或心律不齐风险的因素，包括：i。低压血症II。先天长QT综合征III。长期QT综合征或无法解释的猝死的直系亲属病史低于40岁。不稳定的心绞痛d。急性心肌梗塞e。不稳定心律失常f。心力衰竭i。已知的LVEF降低<55％II。纽约心脏协会（NYHA）II级，III或IV心脏衰竭
- 临床相关的体位性低血压
- 诊断性共济失调的患者
- 在进行研究（不包括血管通道的放置）或进行小手术（不包括肿瘤活检）之前的4周内进行大术（不包括肿瘤活检）（不包括血管进入的放置）
- 以前的同种骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）
- 脊髓压缩的患者除非考虑对此接受明确治疗和临床稳定疾病的证据28天
- 除非接受过无症状的治疗（没有CNS定向治疗以来没有进展的证据），否则已知的瘦脑受累或脑转移已知的脑膜介入或脑转移酶，CNS以外的疾病和稳定的类固醇在注册之前至少4周
- 对研究药物或赋形剂的已知超敏反应
- 接受或在注册前的四个星期内接收，剂量> 10mg泼尼松龙/天或出于任何原因等效于剂量
- 在试验前14天内，任何造血生长因子（例如G-CSF，GM-CSF）和输血。在第1天周期之前的4周内，在研究期间，不允许使用红细胞素蛋白。
- 正如研究者所判断的那样，任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，例如，严重的肝损伤，高分辨率CT扫描（双边，弥漫，实质肺疾病）的广泛的间质性肺疾病，不受控制的慢性肾脏疾病（glomerullolonephronephrichritic，inenphritic syndrome finconi fanconiy findani fandanie finderome，Fanconi androme findrome，Fanconimome，Fanconimome，Fanconie finderome，Fanconiy filcony findrome findrome androme filcon，综合征或肾小管酸中毒），目前的不稳定或无偿呼吸道或心脏病，主动出血临床或主动感染，包括丙型肝炎，丙型肝炎，丙型肝炎和免疫受损的患者，EG患者，他们因人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清学上呈阳性。不需要筛查慢性病
- 研究者的判断，即患者不适合参加研究和/或患者不太遵守研究程序，限制和要求
- 难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道疾病或先前的明显肠切除，具有临床上显着的后遗症，这将阻止足够的研究药物吸收
- 癫痫发作不受控制的患者
- 需要全身性抗生素，抗真菌药物或抗病毒药的活性感染
- 骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）或暗示MDS/AML的特征
- 并发严重和/或不受控制的医疗状况（例如，严重的COPD，严重的帕金森氏病，主动炎症性肠病）或精神病病（例如，精神病疾病禁止获得知情同意）
- 根据当地处方信息，AZD6738和Olaparib的组合的任何禁忌症
- 患者无法口服口服药物
联系人和位置
联系人
| 联系人：克里斯蒂·汤姆斯 | +44 208 722 4266 | atari-icrctsu@icr.ac.uk | |
| 联系人：凯蒂·威尔金森 | +44 208 722 4754 | atari-icrctsu@icr.ac.uk |
位置
| 英国 | |
| 皇家马斯登NHS基金会信托 | 招募 |
| 伦敦，英国，SW3 6JJ | |
| 联系人：Michelle Everard 020 8661 3980 Michelle.everard@rmh.nhs.uk | |
| 首席研究员：Susana Banerjee | |
赞助商和合作者
英国癌症研究所
英国癌症研究
阿斯利康
调查人员
| 首席研究员： | Susana Banerjee | 皇家马斯登NHS基金会信托 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月1日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月22日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年9月3日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年11月27日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 确认的总体客观响应率（完整或部分响应）由RECIST版本1.1定义。 [时间范围：从治疗开始到中断治疗 - 最小随访16周（如果没有较早进展），到最大学习期（估计36个月）。这是给出的 如果患者在试验治疗期间的任何时刻根据Recist 1.1进行了放射学评估，则将据说患者具有整体客观反应。第一次扫描后4周将进行第二次扫描以确认响应。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ATR抑制剂与ARID1A损失或无损失的妇科癌症中的Olaparib结合 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | ATARI：ATR抑制剂与Olaparib在妇科癌症中的结合 | ||||||||
| 简要摘要 | Atari试验对患有复发的妇科癌症患者的ATR抑制剂AZD6738和PARP抑制剂药物Olaparib测试，以根据其癌细胞亚型和ARID1A基因中异常的患者评估选定患者的反应。 | ||||||||
| 详细说明 | Atari是一种多中心，开放标签，多个两阶段平行队列II期临床试验，针对复发性妇科癌症患者，具有ARID1A缺陷型（'损失）和“无损失”。 该试验测试了ATR抑制剂AZD6738和PARP抑制剂Olaparib，以根据其癌细胞亚型和ARID1A异常的存在评估患者组的反应。 治疗组为：1A-具有AZD6738处理的（卵巢/子宫）ARID1A损失的透明细胞亚型的女性。 1B-具有（卵巢/子宫）ARID1A的透明细胞亚型的女性，用AZD6738 + Olaparib处理。 2-具有透明细胞亚型（卵巢/子宫）的妇女没有AZD6738和Olaparib治疗的ARID1A损失。 3-与AZD6738和Olaparib治疗的ARID1A损失无关，患有其他罕见的妇科癌症（癌，子宫内膜类型类型）的妇女。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 干预模型描述： 开放标签，多个两阶段平行队列 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 妇科癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 40 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年3月 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2023年3月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 英国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04065269 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ICR-CTSU/2018/10066 2018-003779-36（Eudract编号） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 英国癌症研究所 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 英国癌症研究所 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 英国癌症研究所 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
