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ALS患者的安全性和BLZ945机制的研究
研究描述
简要摘要：
这是一项开放式标签研究，可评估ALS多剂量BLZ945的ALS参与者的安全性，耐受性和脑小胶质细胞反应。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肌萎缩性侧硬化症 | 药物：BLZ945 | 阶段2 |
详细说明：
该研究的目的是识别BLZ945的剂量（或剂量），可衡量地降低参与者的ALS大脑中的TSPO结合，并评估Blz945在与ALS参与者中的ALS和这些剂量的安全性和耐受性相结合。给药方案。具有配体选择性TSPO的PET成像被广泛用作小胶质激活的标记。减少小胶质细胞后，将在给药后的不同时间评估ALS参与者的小胶质细胞。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 20名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 这项研究是对ALS参与者的多种口服BLZ945的探索性，适应性的开放标签研究。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的开放标签的自适应设计研究，以通过TSPO结合测量，以blz945的多剂量使用radioligand [11C [11C）[11C ] -pbr28 |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月30日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2021年8月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年3月4日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 队列1 BLZ945的剂量1 | 药物：BLZ945 研究药物 |
| 队列2 BLZ945的剂量2 | 药物：BLZ945 研究药物 |
| 队列3 BLZ945的剂量3 | 药物：BLZ945 研究药物 |
| 队列4 BLZ945的剂量4 | 药物：BLZ945 研究药物 |
| 队列5 BLZ945的剂量5 | 药物：BLZ945 研究药物 |
结果措施
主要结果指标 ：
- [11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的分布量（VT）的基线变化[时间范围：天-42，直到第22天]与基线相比，每个[11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的分布量（VT）和BLZ945处理后的变化。通过使用[11C] -PBR28的PET成像，通过在ALS参与者中口服BLZ945后TSPO结合的降低来评估脑小胶质细胞还原。
次要结果度量 ：
- BLZ945 -CMAX的血浆药代动力学（PK）[时间范围：第1天；直到第17天）通过CMAX测量 - BLZ945的最大血浆浓度
- BLZ945 -TMAX的血浆药代动力学（PK）[时间范围：第1天；直到第17天）通过TMAX测量 - 药物给药后达到最大浓度的时间
- BLZ945的血浆药代动力学（PK）-AUC [时间范围：第1天；直到第17天）通过BLZ945曲线下的AUC区域测量
- BLZ945 -T1/2的血浆药代动力学（PK）[时间范围：第1天；直到第17天）通过T1/2衡量-BLZ945的消除半衰期
- BLZ945的肾脏清除（CLR）[时间范围：第1天；直到第7天）BLZ945的尿液肾脏清除率（CLR）
- CYP2C8基因分型和BLZ945等离子体PK参数[时间范围：第1天；直到第17天）评估CYP2C8药物基因组学的关系； CYP2C8基因分型和BLZ945等离子体PK参数
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 能够与研究人员进行良好的沟通，以了解并遵守研究的研究和程序。
- 在进行任何评估之前，必须获得书面知情同意书。
- 根据世界神经病学联合会的筛查，男性和女性参与者在筛查中年龄以上或以上，被诊断出患有家族或零星的ALS，修订了Bulbar或肢体发作的El Escorial标准。
- 调查员认为，能够吞下药物胶囊。
- 症状发作的疾病持续时间不超过48个月的筛查。
- 在筛查访问时，具有等于或大于60％的SVC（慢速生命力）等于或超过60％的性别，身高和年龄的正态价值。
- 生育潜力的女性在筛查和基线时必须具有负妊娠试验。
- 在筛查访问中，TSPO基因中的RS6971多态性评估了高亲和力粘合剂（HAB）或混合亲属粘合剂（MAB）对TSPO的TSPO。
- 由PET专家本地确定的足够图像质量的基线PET扫描，以实现相关CNS区域中[11C] -PBR28分布量（VT）的测量。
- 允许用Riluzole和/或Edaravone进行治疗，但参与者需要在基线之前至少3个月进行稳定的剂量和方案。对于服用Edaravone的参与者，BLZ945的剂量必须安排在Edavarone治疗方案的20天外期间。
- 筛选时至少25个尺度的上运动神经元负担（UMNB）量表
- 筛查时，BMI在18-35 kg/m2之间。
排除标准：
- 临床意义的心电图异常的病史
- 如果参与研究或限制他/她参与研究，包括耐受成像研究的能力，则活跃的血液学，肝，呼吸系统疾病可能会危及参与者的安全性。
- 研究人员认为，活跃的痴呆症，神经系统疾病或精神疾病将限制他们参与当前研究。
- 在5个半衰期的筛查中使用其他研究药物，或者直到预期的PD效应恢复到基线为止，以较长者为准；如果地方法规的要求，或者如果需要更长的时间。
- 对任何研究治疗或赋形剂或类似化学类别的药物的过敏史。
- 基于筛查实验室结果的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的存在。
- 筛查访问时通过Quantiferon测试评估活跃或潜在结核病的证据。
- 丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体的阳性血清学通过适当的筛查中的适当许可测试证实。
在研究人员的判断中，体征或症状是在筛查前30天内对临床意义的全身性病毒，细菌或真菌感染的症状。
Covid-19特别：Covid-19测试将在首次给药之前完成。积极的结果将排除参与者参加研究。
- 心脏疾病，例如急性冠状动脉综合征，急性心力衰竭或明显的心室心律失常时的最近心脏病史（筛查后6个月内）。 NYHA分类，植入心脏起搏器或除颤器的心脏衰竭3或4类的参与者。
- 明显的血液实验室异常。
- 筛查访问中肝病或肝损伤或以下任何肝病的临床证据：
- 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，除非她们在给药期间使用高效的避孕方法，否则在最后一次剂量BLZ945之后14天。
- 怀孕或哺乳女性参与者
- 性活跃的男性在服用药物期间在服用药物期间使用避孕套，在停止BLZ945后14天，并且在此期间不应父亲。
- MRI的任何禁忌症。
- 服用该方案禁止的药物
- 动脉线采样的任何禁忌症
- 筛查访问中肾功能受损的历史或存在。
- 主动自杀构想。
- 在调查人员的判断中给药之前的12个月内，药物滥用或有害饮酒的历史，或在筛查期间进行的实验室测定法所示的滥用的证据。
- 无法或不愿意经历重复的静脉穿刺或动脉插管，或者在调查员的看来，参与者将面临与这些程序相关的不良事件的风险。
联系人和位置
联系人
| 联系人：诺华药品 | 1-888-669-6682 | novartis.email@novartis.com | |
| 联系人：诺华药品 | +41613241111 |
位置
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02114 | |
| 美国，纽约 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 纽约，纽约，美国，10032 | |
| 芬兰 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 芬兰图尔库，20520年 | |
| 瑞典 | |
| 诺华调查地点 | 招募 |
| 斯德哥尔摩，瑞典，14186年 | |
赞助商和合作者
诺华药品
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月21日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月26日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年6月4日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | [11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的分布量（VT）的基线变化[时间范围：天-42，直到第22天] 与基线相比，每个[11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的分布量（VT）和BLZ945处理后的变化。通过使用[11C] -PBR28的PET成像，通过在ALS参与者中口服BLZ945后TSPO结合的降低来评估脑小胶质细胞还原。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 每个[11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的基线分布量（VT）的变化[时间范围：天-28，直到第22天] 与基线相比，每个[11C] -PBR28 PET扫描的不同大脑区域的分布量（VT）和BLZ945处理后的变化。通过使用[11C] -PBR28的PET成像，在ALS受试者中口服BLZ945之后，在第5天（或8）的BLZ945后第5（或8）天通过降低TSPO结合来评估脑小胶质细胞还原。 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | ALS患者的安全性和BLZ945机制的研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的开放标签的自适应设计研究，以通过TSPO结合测量，以blz945的多剂量使用radioligand [11C [11C）[11C ] -pbr28 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项开放式标签研究，可评估ALS多剂量BLZ945的ALS参与者的安全性，耐受性和脑小胶质细胞反应。 | ||||||||
| 详细说明 | 该研究的目的是识别BLZ945的剂量（或剂量），可衡量地降低参与者的ALS大脑中的TSPO结合，并评估Blz945在与ALS参与者中的ALS和这些剂量的安全性和耐受性相结合。给药方案。具有配体选择性TSPO的PET成像被广泛用作小胶质激活的标记。减少小胶质细胞后，将在给药后的不同时间评估ALS参与者的小胶质细胞。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 这项研究是对ALS参与者的多种口服BLZ945的探索性，适应性的开放标签研究。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 肌萎缩性侧硬化症 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：BLZ945 研究药物 | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 20 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年3月4日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2021年8月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 芬兰，瑞典，美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04066244 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | CBLZ945C12201 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 诺华（诺华制药） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 诺华药品 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 诺华 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年6月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
