• 尿液/血清/等离子体5-HIAA和Chromogranin-a [时间范围：初次患者后43个月]
  尿液/血清/等离子体5-HIAA和Chromogranin-A的基线内变化
• 每日皮肤冲洗发作的数量[时间范围：第一次患者后43个月]
  每日皮肤冲洗剧集数量的基线变化。
• 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：初次患者后43个月]
  生活质量将通过EORTC生活质量问卷（QLQ-C30）版本进行评估3。一点;很多；非常。

• 尿液/血清/等离子体5-HIAA和Chromogranin-a [时间范围：初次患者后43个月]
  尿液/血清/等离子体5-HIAA和Chromogranin-A的基线内变化
• 每日皮肤冲洗发作的数量[时间范围：第一次患者后43个月]
  每日皮肤冲洗剧集数量的基线变化。
• 与健康相关的生活质量（HRQOL）[时间范围：初次患者后43个月]
  EORTC生活质量问卷（QLQ-C30）版本3将评估生活质量

这是一项随机的lanreotide的随机III期临床试验，结合了端粒体乙基或安慰剂或安慰剂，用于在晚期分化良好的小肠道神经内分泌肿瘤（SINET）的患者中进行一线治疗，并具有高功能性类癌综合征，以测试telotristatristat ethyl plus lanreotide是否更多比安慰剂加植物肽有效，可减少每日肠运动的数量。

此外，该研究还允许评估生化反应（5-HIAA和Chromogranin-A），减少日常皮肤冲洗发作的数量，腹痛/不适的改善，与健康相关的生活质量，胃肠道的改善 - 肠内和内分泌症状，情绪功能的变化，端粒乙基/安慰剂停止对HRQOL和症状的影响以及治疗的安全性和毒性。

患者将进入1周的筛查/跑步期，以建立基线特征和症状。在电子日记中评估的每日肠道运动的基线评估将在磨合期间平均。

在筛查/跑步期之后，将随机分配患者（1：1）到对照组或实验组12个月。随机分组将根据肿瘤分化等级（1级与2级）和每天的肠运动基线数（4-6对> 6）进行分层。将共有94名患者被随机分配（1：1）。

随机分组后，所有患者将进入兰瑞德 +端粒体乙基/安慰剂（盲）的12个月治疗期。在实验臂中，患者将每28天接受每天250 mg的尾杆菌（120毫克）的深层皮下注射，每天三次（TID）的端粒乙基乙基乙基乙基乙基乙基甲酯注入12个月。在对照组中，患者将每28天（120 mg）接受每28天（120毫克）的深层皮下注射，并口服12个月。

在随机盲治疗完成至少6个月后，该方案允许在“缺乏症状控制”的情况下，未经盲目治疗的患者无法接受治疗的患者。由于“缺乏症状控制”，可能在盲人治疗期的6到12个月之间的任何时候都会发生闪烁。在不盲目后，患者将中断方案治疗，并根据临床医生的酌处权进一步治疗。

在随机盲治疗中最多12个月后，所有患者将不受欢迎。

经过12个月的随访后，患者将离开学习，除类癌心脏病患者外。研究患者将根据临床医生的判断进一步治疗。

类癌性心脏病的患者将继续进行研究（Lanreotide + telotristat乙基或Lanreotide），根据他们在12个月（在12个月（未闪烁）中获得的东西）持续4年（开放标签的扩展期）。在12个月之前停止方案治疗的类癌心脏病的患者也将进入延长期进行额外随访。这些患者将持续4年的额外随访，并包括6个月的心脏病评估。

所有疗效分析都将在意向治疗人群中进行，因为主要分析即所有94名随机患者将通过随机分配的手臂进行分析。安全分析将对所有至少接受研究药物的患者进行安全群体IE。

转化研究项目包括血液代谢物发现和有针对性的测定方法，以找到对端粒体反应的新生物标志物候选者。

人类生物材料将用于转化研究目的：

• 基线时的全血，血浆和血清，在第一次剂量后4小时，4周，12周以及端粒端/安慰剂的治疗访问结束（由于研究结束，疾病进展或缺乏益处）
• 在研究中，所有患者都将检索档案组织样品（福尔马林固定石蜡包裹）。此外，在基线时，一根EDTA血管（10 mL），治疗的12周和终点（EOT访问）也可能会被收集，以尚未预先定义和进一步的转化研究。

生活质量将与EORTC生活质量问卷（QLQ-C30）版本3一起评估，以及QLQ-GI.NET21特定模块为神经内分泌肿瘤设计。还将使用计算机自适应测试（CAT）腹泻量表。基线问卷必须在筛查期间和随机进行之前完成。随后的问卷在4周，12周，24周，36周和52周完成。一旦患者停止治疗，在方案治疗中停用后，要求该患者的HRQOL数据收集1个月（28-35天）。

• 小肠网
• 类癌心脏病

• 药物：端晶乙基
  250毫克口服
  其他名称：Xermelo
• 药物：兰果肽
  120毫克Q4W深度皮下注射在臀部的上象限或大腿上部的上象限
  其他名称：躯体

• 实验：实验臂
  Lanreotide 120 mg Q4W端晶250毫克TID
  干预措施：

  • 药物：端晶乙基
  • 药物：兰果肽
• 安慰剂比较器：控制臂
  Lanreotide 120毫克Q4W安慰剂TID
  干预：药物：腺苷酸

纳入标准：

• 根据WHO / ENETS分类，从组织学确认的良好差异（1级或2级）神经内分泌肿瘤（或未知的原发性怀疑是小肠起源）
• 晚期疾病（根据TNM分期版本8或ENETS最新分类，局部晚期，转移或经常性），不适合治疗手术
• 先前没有针对晚期神经内分泌肿瘤的系统治疗（包括生长抑素类似物）

• 高度功能的类癌综合征，定义为：

  • 平均每天≥4肠运动；患者将有一个为期一周的筛选期，以记录腹泻的频率和一致性（只有那些完成为期一周的筛选期的人，并且在7个符合日记条目的7天中≥6天，才被认为是合格的和随机）。

和

- 血清，血浆或尿液5-HIAA水平≥2ULN（在研究进入后28天内）

• 年龄≥18岁（无上限）和预期寿命> 3个月
• 充分的血液学，肝和肾实验室价值：
• 中性粒细胞> 1500个细胞/mm3
• 血小板> 75,000个细胞/mm3
• 男性血红蛋白（HGB）> 9 g/dl，女性> 8 g/dl
• 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：<2.5 x正常（ULN）的上限，如果患者没有记录肝转移史或<5.5 x ULN（如果患者都记录了肝转移史）
• 胆红素总≤1.5x ULN（除非患者有吉尔伯特综合征的病史记录）
• 碱性磷酸酶（ALP）<5 x ULN，如果总胆红素为> ULN
• 血清肌酐<1.5 x ULN和肌酐清除率> 30 ml/min，按MDRD公式计算
• 携带儿童的女性（WOCBP）必须在第一次剂量研究治疗前3天内进行阴性血清妊娠试验。
• 除非通过手术 /自由基放射疗法终止儿童轴承潜力，否则在研究治疗期间，至少在上次研究治疗后30天内，育儿 /生殖潜力的女性应采用高效的避孕措施，然后根据研究者的建议。或国家/机构指南。一种高效的节育方法定义为始终如一，正确使用时导致失败率较低的方法（即每年少于1％）。
• 母乳喂养的女性受试者应在第一次剂量的研究治疗之前终止护理，直到上次研究治疗后的5个月。
• 在患者注册/随机分组之前，必须根据ICH/GCP和国家/地方法规给予书面知情同意。

排除标准：

• 计划进入研究时，计划接受其他抗肿瘤治疗（例如化学疗法，肝脏栓塞，肽受体放射性核素疗法（PRRT））治疗的患者。
• 主要手术定义为需要在注册前8周内进行全身麻醉或主要区域麻醉的程序。
• 在注册之前对任何研究性治疗剂进行施用（允许研究成像示踪剂）。
• 接受类癌综合征或肿瘤控制（包括SSA）的任何系统治疗的患者；允许先前使用抗diarheal药物，例如洛泊酰胺或可待因。
• 除神经内分泌肿瘤以外的任何原因，例如脂肪吸收不良，胆汁酸吸收不良，肠道病原体（寄生虫或艰难梭菌），短肠综合征（SBS）或恶性肿瘤，患有腹泻和/或冲洗患者。
• 对任何治疗成分的过敏 /过敏反应的过敏 /病史。
• 鉴于研究人员认为，严重或不受控制的全身性疾病的证据使患者不希望参加试验。
• 终末期肾脏疾病的患者需要透析。
• 严重的肝损伤患者（Child-Pugh评分C）。
• 半乳糖不耐症，LAPP乳糖酶缺乏症或葡萄糖 - 半乳糖吸收不良的患者。
• 任何患有医学或精神病患者，都会损害他们给予知情同意的能力。
• 任何心理，家庭，社会学或地理条件都可能阻碍研究方案和后续时间表；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。

长期随访的类癌心脏病的纳入/排除标准（本地评估）

• 在基线或12个月治疗期间被诊断出患有类癌心脏病的患者将符合条件
• 疑似类癌性心脏病但经胸膜超声心动图窗口较差/有限的患者不符合长期类癌心脏病随访的资格
• 除癌心脏病（ESC瓣膜心脏病指南分类10）以外，患有中等/重度瓣膜心脏病的患者不符合任何病理。
• 患有任何先前存在的右侧心脏病的患者，例如芳香室心肌病，患有预先存在的心房或心室arrythmia的患者均不符合资格
• 患有预先存在心肌病的患者（例如肥厚性心肌病或扩张性心肌病）不合格
• 植入心脏设备（IE起搏器或植入式心脏逆转除颤器）的患者不合格