• I/R-Tissue伤害[时间范围：72小时]
  心脏肌钙蛋白I和T，以及在保存结束时测量的激酶/脑，以及跨夹具释放后的6、12、24、32、48和72小时。
• 早期的同种异移植功能障碍[时间范围：24小时]
  X夹释放后24小时内，中度或严重的原发性移植功能障碍（PGD）。根据Kobashigawa测量和定义PGD。
• 测量健康状况[时间范围：一年]
  将使用EQ-5D-5L仪器。该仪器评估患者的发病率，自我保健，通常的活动，疼痛以及焦虑和抑郁。 EQ-5D-5L将在移植前完成，并在1、3、6和12个月的访问中访问。

• 器官丢弃率[时间范围：24小时]
  检索到移植单元后被丢弃的供体心数量
• 心脏功能[时间范围：一年]
  每天移植后第1、7和3个月和一年进行回声以监控心脏功能。射血分数，心室尺寸，阀能力TAPSE。
• 心血管磁共振[时间范围：30天]
  移植后21±7天通过CMR检查患者，并使用1.5 Tesla MR扫描仪进行心脏尺寸，心脏输出，局部和全球心肌灌注，组织表征和细胞外体积测量的测量。
• 急性细胞排斥[时间范围：一年]
  一项针对患者监视和监测患者的国家方案，包括在第一年收集14个内膜活检。内膜活检将用于测量急性细胞排斥的等级。对活检的评估将被三位独立病理学家视而不见
• 功能能力[时间范围：一年]
  记录患者的活动。患者将全天携带活动监视器（步进量表，加速器，卡路里计），除非睡觉。活动时钟还将收集有关患者心律的信息。在整个研究期间，患者保留活动表。
• 资源使用[时间范围：一年]
  从患者计算出的重症监护室（ICU）的住院时间到达ICU，直到患者从ICU出院。从手术的日期和时间到患者出院的日期和时间，住院时间是从医院计算的。移植后第一年内对专业医疗保健的访问次数。
• 器官采购的成本[时间范围：24小时]
  定义为个性，运输和设备的成本
• 严重的不良事件 - 心力衰竭[时间范围：30天]
  心脏衰竭被确定为需要在7天内内部对城内气球泵（IABP）和/或机械循环额外的体力支持（ECMO），或者由于移植失败而需要重新移植
• 严重的不良事件 - 急性出血[时间范围：30天]
  根据IV型标准定义急性出血（> 2000 mL/24 h和/或需要重新操作出血和/或颅内出血，/或输血> 5> 5> 5红细胞浓度/48 h）
• 严重的不良事件 - 呼吸衰竭[时间范围：30天]
  呼吸衰竭被定义为需要重插，气管切开术，VVECMO或由于呼吸器问题后48小时内停止入侵呼吸机支持的呼吸功能受损，而不是由于镇静问题而导致的。
• 严重的不良事件 - 急性肾衰竭[时间范围：30天]
  根据KDIGO标准将急性肾衰竭定义为在48小时内血清肌酐>27μmol/L>27μmol/L的增加，或者在7天内的基线1.5倍。
• 严重的不良事件 - 永久中风[时间范围：30天]
  永久性中风被定义为计算机断层扫描（CT）验证的急性神经功能障碍是由缺血或出血引起的，持续≥24小时或直到死亡。
• 严重的不良事件 - 永久起搏器[时间范围：30天]
  永久性起搏器被定义为需要在移植两周后需要永久性起搏器植入

这项研究的总体目的是将新的最先进的前体器官保存方法与成人心脏移植中供体心脏的标准缺血性冷静态储存。

移植前的标准心脏保存由心脏冷缺血性储存组成。临床研究表明，随着同种异体移植缺血时间在四个小时内的延长，发病率和死亡率风险增加。对于每一小时，第一年的死亡率风险会增加25％。这段时间的限制是昂贵的，导致严重的后勤问题，导致可移植器官的丧失。我们的安全研究的初步结果，其中六名患者使用新的最先进的前体内器官保存方法移植了有希望的结果。

该研究是一项多中心，前瞻性，开放性，盲目的终点，随机，对照临床试验。主要终点是不含急性细胞排斥（ACR）的生存和移植后1年内的重新植入。 ACR将被视而不见。次要终点是缺血/再灌注损伤，早期移植功能障碍和QOL。

对现场缺血和再灌注（I/R）的调查 - 引起的组织损伤有助于发病率和死亡率。在器官移植中，这是一个主要挑战。缺血器官内代谢供应的不平衡导致组织缺氧和微血管功能障碍。以下再灌注增强了先天和适应性免疫反应的激活，从而导致细胞死亡程序。

损坏的内皮增加了移植后的1年内同种异体移植排斥的风险，而药物治疗的排斥反应会增加纪事排斥和五年死亡的风险。因此，改善了冠状动脉内皮的保存，有助于改善移植患者的短期和长期结局。

移植前的标准心脏保存由心脏冷缺血性储存组成。临床研究表明，随着同种异体移植缺血时间在四个小时内的延长，死亡率风险急剧增加。对于每增加一个小时，死亡率风险在第一年就会增加25％。已经开发了不同的心脏心胸骨全新保护溶液和前体灌注机。尽管有一些有希望的实验结果，但尚未发现结果的一致差异。我们的首次人工试点研究，包括6例NIHP案例，显示了该设备的可行性，并提供了第一批证据，证明机器可以改善心脏移植的结果。但是，由于这些结果基于与少数患者的非随机研究设计，因此需要进行随机研究以确保效果。

目的和目的是本研究的目的是将新的最先进的非缺血性心脏保存方法（NIHP）方法，心脏同种异体移植功能，拒绝发作和生活质量与标准缺血性冷静态存储（ SCS）成人心脏移植中供体心脏的方法。

研究设计该研究是一项多中心，前瞻性，随机，开放，盲目的终点，对照临床试验。这项研究将随机分配合格的患者，以保存使用新的前体灌注法（NIHP）或标准冷静态储存（SCS）的供体心脏。这项研究将在Skane大学医院，Karolinska大学医院，Linköping大学医院和Uppsala University Hospital进行，这些医院涵盖了瑞典三分之二的人口。这些中心列出的患者将在Skane大学医院移植，然后返回其移植后护理中心。数据收集，统计分析和结果的呈现将根据配偶标准进行。主要的结果将根据治疗基础的意图报告。

PICO人群：终末期心力衰竭的成年患者有资格进行心脏移植。

干预：接受使用NIHP保存的供体心脏移植的接受者。控制：接受使用SCS的供体心脏移植的接受者。结果：生存，拒绝，移植功能和生活质量。

用于分析的统计分析计划人群完整分析集将由所有随机患者组成。遵循意图对治疗原则，将根据保存方法（NIHP和SCS分别）对患者进行分析。疗效变量将根据所有随机患者作为初级人群进行分析。

患者人口统计/其他基线特征基线值定义为移植前的最后一次无错评估。摘要统计数据将由治疗组提供人口统计学和基线特征，包括年龄，性别，体重，身高，体重指数（BMI），诊断，事先住院，需要肌瘤的支持前移植前和/或ECMO，CK-MB ，TNI，ProbNP和生命体征。连续变量将使用N，平均值，标准偏差，中值，最小值和最大值总结。分类变量将使用频率和百分比进行总结。使用分类变量的卡方检验或使用Mann-Whitney U检验进行连续变量，将比较治疗组之间的差异。将出于描述目的提供p值，并且不会考虑定义任何正式的基础来确定要包括在统计模型中的因素。

对本研究的主要疗效变量和结果的分析是，在比较两种保存方法（NIHP与SCS）的心脏移植后，评估没有同种异体移植排斥和重新移植的生存率。

将使用COX比例危害模型分析事件时间变量（主要功效变量）。将提供估计的危险比和相应的两侧95％置信区间。将执行补充对数秩检验。每个治疗组的生存函数将通过Kaplan-Meier方法估算，并且将提出Kaplan-Meier曲线。到达主要综合终点的患者的频率和百分比将由治疗组为人群提供。

次级功效，探索性和安全变量和结果的分析本研究的次要对象是测试新的保存技术（NIHP）是否优于I/R损伤中的标准保存技术（SCS）（CTNI和CK-MB） ，立即移植功能，QOL和严重的不良事件。此外，我们将分析术后肾功能（最小肌酐清除率，对CRRT的需求），术后肝功能（ASAT，ALAT），术后肺功能（呼吸机中的小时），SAE，SAE，无需改善体育锻炼的时间住宿，以及对专业医疗保健的访问次数）。

继续变量（CTNI，CK-MB，肌力得分，最小肌酐清除率，呼吸机小时，体育锻炼（使用卡路里使用），住院时间和专业医疗保健的访问次数，EQ-5D指数和EQ VAS）使用Mann-Witney U检验。此外，如果适当的话，可以将相应变量的基线值作为协变量包括在内。将提供估计的治疗效果和相应的两侧95％置信区间。

二进制变量（原发性移植功能障碍，LVEF <40％，RVEF <40％，严重的不良事件）将使用逻辑回归分析。此外，如果适当的话，可以将相应变量的基线值作为协变量包括在内。将提供估计的治疗效果和相应的两侧95％置信区间。 EQ-5D描述系统将通过使用χ2检验和Fisher的精确测试来分析。

安全性评估将主要基于不良事件和实验室异常的频率。其他安全数据将被适当地汇总。实验室数据将通过使用扩展的正常范围（基线至基线后值的基线至基线后值）来总结实验室数据，通过介绍原始数据的摘要统计数据和基线值（平均值，中值，标准偏差，范围）的变化。当所有人通过移植后30天或过期时，将对干预组中最初的10例患者进行临时评估。

• 设备：非缺血性心脏保存（NIHP）
  该设备是一种小型且全自动的心肺机器，安装在便携式设备（重量为32公斤）中，可在医院之间进行运输。储层中充满了2.5升灌注溶液，以及大约500 mL兼容的洗涤和白细胞过滤的红细胞从医院血库中。调整NIHP系统软件以在主动脉根中保持平均血压为20-25 mmHg，从而在150 mL/min至250 mL/min之间的冠状动脉流量。
• 设备：标准缺血性冷静电存储（SCS）
  该设备是一个很酷的盒子，可在医院之间进行运输。心脏在大约4-8°C的温度下将心脏存储在盒子中的冰泥。

• 实验：非缺血性心脏保存（NIHP）
  非缺血性低温灌注（NIHP）：使用便携式心肺机保存供体心脏。该设备在8°C的温度下使用AA新的保存溶液连续灌注心脏。
  干预：设备：非缺血性心脏保存（NIHP）
• 标准冷藏（SC）
  标准冷静态存储（SCS）：使用标准的晶体心脏杂志保留供体心脏。心脏在储存的IA传输盒中，其中包含冰，以使温度保持在4-8°C左右。该设备不会刺激心脏。
  干预：设备：标准缺血性冷静电存储（SCS）

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纳入标准收件人：

• 年龄≥18岁
• 签署的知情同意书
• 列出的心脏移植

排除标准收件人：

• 以前的固体器官移植
• 成年先天性心脏病（GUCH）
• 肾衰竭EGFR <40，由CDK-EPI肌酐，超滤或透析或由于诊断出的肾脏疾病而迅速恶化的肾功能
• 由于已知的肝病或肝素诱导血小板减少症引起的凝血病
• 持续的败血症定义为阳性血液培养（包括持久的VAD）
• 不兼容的血型
• 无法理解知情同意程序期间提供的信息
• 移植前脱敏方案下的患者
• 短期机械支撑前移植（ECMO）

纳入标准供体：

• 年龄≤70岁
• 被移植团队接受为心脏捐助者（如果需要，请同意捐助者的研究同意）

• 隆德大学
• 斯凯恩大学医院