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用CD28和IL-6受体拮抗剂调制Treg调制
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 活肾脏移植肾移植接受者 | 生物学：Lulizumab Pegol生物学：抗杀菌细胞球蛋白（兔子）药物：甲基泼尼松酮生物学：tocilizumab药物：泼尼松药物：依他酮生物学：Belatacept药物：Belatacept药物：肉豆蔻酸酯肉豆蔻酸药物：霉酚酸药物 | 第1阶段2 |
这项研究是针对计划从活着的捐助者进行肾脏移植的成年人。
简单来说：
那些具有移植的人接受免疫抑制疗法，以防止人体拒绝移植器官。当人体的防御系统（免疫细胞）将移植视为异物时，就会发生排斥。这些免疫细胞及其产生的物质会损害移植的肾脏。重要的是要防止拒绝发作，因此肾脏移植会尽可能长。
美国大多数移植医生都会组合两到三种药物，以防止被排斥。接受移植的人每天都必须服用这些药物。尽管肾脏移植受者通常在移植后的头五年表现良好，但研究人员希望找到新的方法来防止排斥，并避免当前药物可能引起的副作用。
这项研究将测试四种药物的新组合，以评估这种组合对肾脏移植受者是否安全：
- Lulizumab Pegol（BMS-931699）
- Tocilizumab
- Belatacept和
- 依维莫司。
Belatacept和Everolimus已被批准用作肾脏移植受者的抗排斥药。 Lulizumab Pegol和Tocilizumab对特定分子（特别是CD28和白介素6）作用于免疫细胞：这些作用与较旧排斥药的工作方式不同。
摘要：这是10个活着的供体肾脏移植受者的前瞻性多中心开放标签临床试验。 Lulizumab Pegol（BMS-931699）的安全性在一种新型免疫抑制疗法（抗胸腺细胞球蛋白（兔）（ATG）（ATG），类固醇）的背景下）将被评估。研究参与至少涉及移植后的随访。
***重要通知：***国家过敏和传染病研究所以及器官移植中的临床试验（CTOT）不建议在医师转向医师转移以外的细胞，器官或组织移植者中终止免疫抑制疗法，对照临床研究。终止处方免疫抑制疗法可能会导致严重的健康后果，并且应在某些极少数情况下，建议并在您的医疗保健提供者的指导下进行。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 双重效应途径，CD28和IL-6（CTOT-24）的生物学阻断肾脏移植中的调节T细胞调节（CTOT-24） |
| 实际学习开始日期 ： | 2019年12月11日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年6月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Lulizumab Pegol +新颖的ISR Lulizumab Pegol +新颖的ISR：Lulizumab Pegol加上免疫抑制剂（抗胸腺细胞球蛋白（兔），类固醇）Belatacept，Tocilizumab和Everolimus） | 生物学：Lulizumab Pegol 移植后第1天皮下（SC）25毫克皮下（SC），然后每周12.5 mg sc，第77天（第11周） 其他名称：BMS-931699 生物学：抗杀菌细胞球蛋白（兔） 在第0天（移植日）和第二天（第1天）静脉内（IV）1.5 mg/kg（IV） 其他名称：
药物：甲基丙糖酮 第0天（移植日）的500 mg（iv），第1天的250 mg（iv）和第2天的125 mg（iv） 其他名称：Solu-Medrol® 生物学：Tocilizumab 移植后第2天8 mg/kg（IV），然后每2周至第168天（第24周）每2周（SC）162 mg（SC） 其他名称：Actemra® 药物：泼尼松 从移植后第3天开始，口服：每天60毫克
其他名称：
药物：依维莫司 移植后14天，每天两次口服的初始剂量为0.75 mg。剂量将滴定为3-8 ng/ml的目标槽水平。 其他名称：Zortress® 生物学：Belatacept 从第84天（第12周）开始每4周5 mg/kg（IV），并持续到第364天（第52周） 其他名称：Nulojix® 药物：霉酚酸酯莫弗蒂尔 对于不容忍依维莫司的参与者的一种选择：要切换到任何一个
其他名称：
药物：霉苯卡酸 对于不容忍依维莫司的参与者的一种选择：要切换到任何一个
其他名称：MyFortic® |
- 班夫标准所定义的，没有活检证实的急性T细胞介导或抗体介导的排斥反应的参与者比例[移植后6个月]
定义：
- 急性T细胞介导的排斥反应：活检证明了由班夫级≥1a的组织学证据和急性排斥治疗的临床治疗所定义的。
- 急性抗体介导的排斥反应：C4D的扩散阳性免疫染色，循环抗抑制抗体的存在以及急性组织损伤的形态学证据。
参考：Banff 2007分类肾脏同种异体病理学术语定义。
- 班夫标准所定义的，没有活检证实的急性T细胞介导或抗体介导的排斥反应的参与者的比例[时间范围：移植后12个月]
定义：
- 急性T细胞介导的排斥反应：活检证明了由班夫级≥1a的组织学证据和急性排斥治疗的临床治疗所定义的。
- 急性抗体介导的排斥反应：C4D的扩散阳性免疫染色，循环抗抑制抗体的存在以及急性组织损伤的形态学证据。
参考：Banff 2007分类肾脏同种异体病理学术语定义。
- 探索性：循环T调节细胞的频率（Tregs）[时间范围：第0天（移植前）和-3，-6和-12个月后移植后]机械测定。评估循环Treg随时间的频率。探索目标：提高对耐受机制的理解。
- 探索性：T调节细胞（TREG）抑制活性[时间范围：第0天（移植前）和-3，-6和-12个月后移植后]机械测定。将通过使用辐照的供体外周血单核细胞（PBMC）作为刺激剂来测量受体Treg的二调特异性抑制活性。探索性目标：提高对宽容机制的理解。
- 探索性：同种反应性T细胞频率[时间范围：第0天（移植前）和-3，-6和-12个月后移植后]测量循环供体反应性CD4常规T细胞，CD8 T细胞和Tregs随时间的分析的机械测定法。探索性目标：提高对宽容机制的理解。
- 探索性：T细胞检查点抑制相关基因的表达[时间范围：第0天（移植前）和-3，-6和-12个月后移植后]方法：分析用供体抗原呈现细胞刺激的外周血单核细胞（PBMC）中的基因表达探索与T细胞检查点抑制有关的基因（CTLA-4，SFASL，NFATC1，NFATC1，NFATC2，LAG3，LAG3和HAVCR2）。探索性目标：提高对宽容机制的理解。
| 有资格学习的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
符合以下所有标准的个人有资格作为研究参与者入学：
- 能够理解并提供知情同意
同意使用高效（<1％的失败率）避孕方法：生育潜力的妇女（WOCBP） -
- 孕激素仅与抑制排卵有关的激素避孕
- 避孕药的激素方法，包括含有雌激素 +孕酮，阴道环，注射剂，植入物和宫内装置（IUD），，植入术（IUD），，避孕药（IUD），
- 非荷尔蒙宫内节道肌，
- 双侧管阻塞，
- 流相切除的合作伙伴，
- 宫内激素释放系统（IUS）或
- 完全禁欲。
注意：生育潜力的女性参与者必须咨询其医生，并确定该列表中最合适的方法在研究药物方案中使用12个月。
男性参与者 -
- 必须在与WOCBP的任何性活动期间使用乳胶或其他合成避孕套，直到最后剂量的Lulizumab后一个月（例如，持续时间长达3.5个月）。
- 原发性非人类白细胞抗原相同的活供体肾脏移植的接受者
- 在移植前没有特定供体特异性抗体，该抗体被现场研究者认为具有临床意义
- 爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）阳性血清学
- 巨细胞病毒（CMV）阳性血清学，除非供体 - 恢复对均为CMV阴性
移植前3个月内3个月内潜在结核病（TB）感染的阴性测试
- 应使用纯化的蛋白衍生物（PPD）或TB（IEQuantiferon®-TB金管测试或T-SPOT®TB检测）进行测试
- 对潜在结核病感染进行阳性测试的受试者必须完成对潜在结核病感染（LTBI）的适当治疗。 ---仅当受试者在移植前3个月内对LTBI进行阴性测试，或者他们在移植前已适当地完成LTBI治疗时才被认为是符合条件的。
注意：潜在结核病感染治疗方案应在疾病预防控制中心（TB Umimination，2016年）认可的那些中。
- 在没有禁忌症的情况下，丙型肝炎，流感，肺炎球菌，水疗和疱疹带状疱疹以及麻疹，腮腺炎和红宝石（MMR）必须是最新的。
丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性受试者通过PCR测试为阴性HCV，如果它们有资格：
- 自发清除感染或
- 在治疗HCV后至少12周处于持续的病毒学缓解。
- 在移植后2周内进行的SARS-COV-2 PCR阴性测试结果（SARS-COV-2是导致COVID-19的病毒）
排除标准：
符合任何这些标准的个人不符合研究参与者的入学人数 -
- 被强制拘留的囚犯或受试者
- 参与者无法或不愿意给予知情同意书或遵守研究方案
- 多个固体器官或组织移植的候选者
- 器官或细胞移植的先前史
- 已知具有特发性局灶性节段性肾小球硬化症（FSG）是肾衰竭的根本原因（ESRD）
- 不间断的抗凝治疗的要求，包括Plavix。
- 对雷帕霉素（MTOR）抑制剂机械靶点的已知超敏反应或对依维莫司的禁忌症（包括伤口愈合并发症的史）
- 对人道化或鼠单克隆抗体的严重过敏和/或过敏反应的病史
- 对兔蛋白或兔抗心理细胞球蛋白（ATG）的超敏反应
- 对Actemra®（Tocilizumab）或Lulizumab Pegol（BMS-931699）的已知超敏反应
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的受试者，包括在抗逆转录病毒中受到良好控制的受试者
- 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎核心抗体（HBCAB）血清学
- 肝炎病毒抗体阳性（HCV AB+）受试者在抗病毒治疗后未能证明持续病毒缓解超过12周
- 具有活性结核病史的受试者（TB）
- 已知的活性当前病毒，真菌，分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌疾病，丙型肝炎和C，以及疱疹带状疱疹）
根据当前的CDC地图：（https://www.cdc.gov/fungal/diseases/coccidioidomycosis/causes.html）
- 居住在低风险区域的捐助者或接收者（每100,000个案例<21个案例）将不需要额外的筛查
- 恶性肿瘤的病史除了治疗的皮肤基底细胞癌
- 溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少症的历史
- 脱髓鞘疾病的史（例如，多发性硬化症，慢性炎症脱髓鞘性多神经病）
- 胃肠道穿孔，主动炎症性肠病或憩室炎的病史
- 任何先前用烷基化剂（例如氯化剂）或总淋巴照射的任何治疗
- 在移植前30天内接收活疫苗。
上面未列出的过去或当前医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果，研究人员认为，这可能是：
- 从参与研究中带来额外的风险，
- 可能会干扰参与者遵守研究要求或
- 这可能会影响从研究获得的数据的质量或解释
- 严重的高脂血症（由总胆固醇> 350 mg/dL定义，LDL> 190 mg/dl或甘油三酸酯> 500 mg/dl）
- 跨激酶水平在入学前7天内升高了正常上限（ULN）的1.5倍以上
- 在入学前7天内的绝对中性粒细胞计数（ANC）<2,000 <2,000
- 在入学前7天内的7天内，血小板计数小于100,000
- 超过50％的CD8+/ CD28-T细胞中的T细胞
- 根据每个参与地点的实验室确定的计算计算的小组反应性抗体（CPRA）≥20％
- 在研究期间或随访期间，目前有母乳喂养或计划怀孕的儿童妇女的妊娠测试阳性
- 在上一年中参与任何其他研究药物或方案的研究
- 阳性SARS-COV-2 PCR测试结果的病史（SARS-COV-2是导致COVID-19的病毒）
| 美国，阿拉巴马州 | |
| 阿拉巴马大学医学院：移植 | 招募 |
| 伯明翰，阿拉巴马州，美国，35233 | |
| 联系人：Jennifer Newby 205-996-2577 jnewby@uabmc.edu | |
| 首席研究员：Clifton E. Kew II，医学博士 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学旧金山大学医学院：移植 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94143 | |
| 联系人：Chun Jung Chen 415-353-8380 chunjung.chen@ucsf.edu | |
| 首席研究员：医学博士Flavio Vincenti | |
| 美国，科罗拉多州 | |
| 科罗拉多大学（UC）健康移植中心-Anschutz | 招募 |
| 奥罗拉，科罗拉多州，美国，80045 | |
| 联系人：Samantha Klaas 303-724-9081 samantha.klaas@cuanschutz.edu | |
| 首席研究员：医学博士Scott Davis | |
| 伊利诺伊州美国 | |
| 西北纪念医院：移植 | 招募 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60611 | |
| 联系人：Susan Brietigam 312-694-0259 s-brietigam@northwestern.edu | |
| 首席研究员：约翰·J·弗里德瓦尔德（John J. Friedewald），医学博士 | |
| 内布拉斯加州美国 | |
| 内布拉斯加州大学医学中心：移植 | 招募 |
| 奥马哈，内布拉斯加州，美国，68105 | |
| 联系人：Irena Kovacevic，BSN，RN 402-552-2735 iRena.kovacevic@unmc.edu | |
| 首席研究员：罗斯林·B·曼农（Roslyn B. Mannon），医学博士 | |
| 美国，北卡罗来纳州 | |
| 杜克大学医学中心：移植 | 招募 |
| 达勒姆，北卡罗来纳州，美国，27710 | |
| 联系人：Sherri Swan-Nesbit 919-613-6472 sherri.swan@duke.edu | |
| 首席研究员：Allan D. Kirk，医学博士，博士 | |
| 美国，俄亥俄州 | |
| 克利夫兰诊所基金会：移植 | 招募 |
| 克利夫兰，俄亥俄州，美国，44195 | |
| 联系人：Dianna Sendrey 216-444-0486 sendred2@ccf.org | |
| 首席研究员：马里兰州Emilio Poggio | |
| 首席研究员： | 医学博士Flavio Vincenti | 加州大学旧金山大学医学院：移植 | |
| 学习主席： | 医学博士Sindhu Chandran | 加州大学旧金山大学医学院：移植 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2019年8月21日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2019年8月26日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年2月26日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2019年12月11日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 班夫标准所定义的，没有活检证实的急性T细胞介导或抗体介导的排斥反应的参与者比例[移植后6个月] 定义：
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 班夫标准所定义的，没有活检证实的急性T细胞介导或抗体介导的排斥反应的参与者的比例[时间范围：移植后12个月] 定义：
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 用CD28和IL-6受体拮抗剂调制Treg调制 | ||||||
| 官方标题ICMJE | 双重效应途径，CD28和IL-6（CTOT-24）的生物学阻断肾脏移植中的调节T细胞调节（CTOT-24） | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是评估在肾脏移植受者中使用Lulizumab Pegol与Tocilizumab，Belatacept和Everolimus使用的安全性。 | ||||||
| 详细说明 | 这项研究是针对计划从活着的捐助者进行肾脏移植的成年人。 简单来说： 那些具有移植的人接受免疫抑制疗法，以防止人体拒绝移植器官。当人体的防御系统（免疫细胞）将移植视为异物时，就会发生排斥。这些免疫细胞及其产生的物质会损害移植的肾脏。重要的是要防止拒绝发作，因此肾脏移植会尽可能长。 美国大多数移植医生都会组合两到三种药物，以防止被排斥。接受移植的人每天都必须服用这些药物。尽管肾脏移植受者通常在移植后的头五年表现良好，但研究人员希望找到新的方法来防止排斥，并避免当前药物可能引起的副作用。 这项研究将测试四种药物的新组合，以评估这种组合对肾脏移植受者是否安全：
Belatacept和Everolimus已被批准用作肾脏移植受者的抗排斥药。 Lulizumab Pegol和Tocilizumab对特定分子（特别是CD28和白介素6）作用于免疫细胞：这些作用与较旧排斥药的工作方式不同。 摘要：这是10个活着的供体肾脏移植受者的前瞻性多中心开放标签临床试验。 Lulizumab Pegol（BMS-931699）的安全性在一种新型免疫抑制疗法（抗胸腺细胞球蛋白（兔）（ATG）（ATG），类固醇）的背景下）将被评估。研究参与至少涉及移植后的随访。 ***重要通知：***国家过敏和传染病研究所以及器官移植中的临床试验（CTOT）不建议在医师转向医师转移以外的细胞，器官或组织移植者中终止免疫抑制疗法，对照临床研究。终止处方免疫抑制疗法可能会导致严重的健康后果，并且应在某些极少数情况下，建议并在您的医疗保健提供者的指导下进行。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：Lulizumab Pegol +新颖的ISR Lulizumab Pegol +新颖的ISR：Lulizumab Pegol加上免疫抑制剂（抗胸腺细胞球蛋白（兔），类固醇）Belatacept，Tocilizumab和Everolimus） 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 10 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年6月（主要结果指标的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 符合以下所有标准的个人有资格作为研究参与者入学：
排除标准： 符合任何这些标准的个人不符合研究参与者的入学人数 -
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04066114 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | DAIT CTOT-24 Niaid CRMS ID＃：38581（其他标识符：Dait Niaid） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家过敏和传染病研究所（NIAID） | ||||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
