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出境医 / 临床实验 / IPLA-OVCA试验,卵巢癌(IPLA-OVCA)的腹膜内局部麻醉药

IPLA-OVCA试验,卵巢癌(IPLA-OVCA)的腹膜内局部麻醉药

研究描述
简要摘要:

手术和化学疗法构成晚期卵巢癌女性的第一线治疗。手术的目的除了分期是细胞减少,即肿瘤的手术切除。肉眼可见的所有肿瘤的根本切除,然后进行辅助化疗,这与长时间生存期的最佳机会有关。然而,由于腹膜腔中的肿瘤传播,腹部所有象限和多器官切除剂的手术通常非常广泛,并且在术后发生严重并发症,随后延迟辅助化疗。手术开始辅助化疗之间的较长时间间隔与生存率降低有关。

手术不仅为根除肿瘤提供了机会,而且矛盾地是为了增殖和侵袭残留的癌细胞。它增加了恶性细胞进入血液和淋巴循环,抑制其凋亡并增强其侵袭能力。此外,免疫系统,炎症系统和神经内分泌系统对手术有重要变化的反应,这已被证明可以促进癌症的进展。几种与麻醉相关的因素在围手术期肿瘤发生中起着重要作用,例如吸入麻醉,阿片类镇痛药,局部麻醉和区域麻醉,所有这些都可能影响短期的发病率和长期死亡率。先前的一项随机安慰剂对照的试点研究表明,术前腹膜内接受局部麻醉药的妇女对辅助化疗的启动时间间隔显着降低。

在一项前瞻性,随机,多中心的研究中,我们计划进一步评估腹膜内局部麻醉药在72小时内围手术期是否在72小时内进行了围手术期间的术服用,从而在接受figo III-IV期卵巢癌的细胞减少手术的患者中与安慰剂相比,与安慰剂相比。


病情或疾病 干预/治疗阶段
晚期卵巢癌药物:ropivacaine药物:盐溶液阶段3

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 220名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:随机,双盲,前瞻性,多中心
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:研究药物被盲目术语染色。对所有人完全失明(参与者,评估者等)
主要意图:其他
官方标题:一项随机双盲,多中心试验,用于评估局部麻醉性腹膜内/椎骨术后细胞外科手术和辅助化疗之间的时间间隙,在晚期上皮卵巢癌中
实际学习开始日期 2020年8月26日
估计的初级完成日期 2023年8月26日
估计 学习完成日期 2028年8月26日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器:安慰剂
正常的盐水在预先手术期间定义的时间内腹膜内进行,并在术后间歇性地进行72小时
药物:盐溶液
安慰剂将腹膜内施用
其他名称:普通盐水

实验:实验
局部麻醉(Ropivacaine)在预先手术期间定义的时间内进行腹膜内,并在术后间歇性地进行72小时
药物:ropivacaine
实验药物将腹膜内施用
其他名称:narop

结果措施
主要结果指标
  1. 时间间隔从前期手术到辅助化疗[时间范围:辅助化疗的开始数量(0-60天)]
    从手术到第一次输注辅助化疗的天数


次要结果度量
  1. 术后并发症[时间范围:术后30天]
    根据Clavien-Dindo命名法进行评估

  2. 总生存期[时间范围:手术后3和5年]
    任何原因的死亡

  3. 术后恢复质量[时间范围:围手术期]
    通过经过验证的仪器来衡量

  4. 术后发病率[时间范围:围手术期]
    通过经过验证的仪器来衡量


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • asa i-iii
  • 计划进行预测的预还款性手术,用于假定的III期或IV期卵巢癌
  • 签署的书面知情同意书

排除标准:

  • 硬膜外麻醉的禁忌症
  • 对硬膜外或腹膜内麻醉期间使用的任何成分药物过敏(Ropivacaine,Sufentanil)
  • 不受控制的肾脏,肝脏,心力衰竭或缺血性心脏病
  • 语音,语言或认知困难
  • 由于疾病程度
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Sahar Salehi,医学博士,博士08-51770000 sahar.salehi@sll.se
联系人:艾玛·哈塞尔格伦(Emma Hasselgren),医学博士08-51770000 emma.hasselgren@sll.se

位置
布局表以获取位置信息
瑞典
SOLNA KAROLINSKA医院招募
斯德哥尔摩,瑞典,17176年
联系人:Katja TobinKliniskPrövningsledare/临床研究经理+46 8 517 745 15 katja.tobin@sll.sl.se
联系人:Katja Wiklund临床研究经理/质量协调员+46 8 517 725 84 katja.wiklund@sll.sl.se
赞助商和合作者
Karolinska Institutet
斯凯恩大学医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:萨哈尔·萨利希(Sahar Salehi),医学博士Karolinska研究所和Karolinska大学医院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年8月19日
第一个发布日期icmje 2019年8月22日
上次更新发布日期2021年1月20日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月26日
估计的初级完成日期2023年8月26日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月7日)
时间间隔从前期手术到辅助化疗[时间范围:辅助化疗的开始数量(0-60天)]
从手术到第一次输注辅助化疗的天数
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月20日)
开始辅助化疗的时间[时间范围:辅助化疗的开始天数(0-60天)]
手术后的几天,就静脉注射化学治疗剂的第一剂。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月7日)
  • 术后并发症[时间范围:术后30天]
    根据Clavien-Dindo命名法进行评估
  • 总生存期[时间范围:手术后3和5年]
    任何原因的死亡
  • 术后恢复质量[时间范围:围手术期]
    通过经过验证的仪器来衡量
  • 术后发病率[时间范围:围手术期]
    通过经过验证的仪器来衡量
原始的次要结果措施ICMJE
(提交:2019年8月20日)
  • 术后并发症[时间范围:从手术开始到术后30天]
    将记录与手术和麻醉有关的所有并发症
  • 手术后的生存[时间范围:手术后3和5年]
    将记录在给定时间范围内活着的患者人数
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE IPLA-ovca试验,肠内局部麻醉剂卵巢癌
官方标题ICMJE一项随机双盲,多中心试验,用于评估局部麻醉性腹膜内/椎骨术后细胞外科手术和辅助化疗之间的时间间隙,在晚期上皮卵巢癌中
简要摘要

手术和化学疗法构成晚期卵巢癌女性的第一线治疗。手术的目的除了分期是细胞减少,即肿瘤的手术切除。肉眼可见的所有肿瘤的根本切除,然后进行辅助化疗,这与长时间生存期的最佳机会有关。然而,由于腹膜腔中的肿瘤传播,腹部所有象限和多器官切除剂的手术通常非常广泛,并且在术后发生严重并发症,随后延迟辅助化疗。手术开始辅助化疗之间的较长时间间隔与生存率降低有关。

手术不仅为根除肿瘤提供了机会,而且矛盾地是为了增殖和侵袭残留的癌细胞。它增加了恶性细胞进入血液和淋巴循环,抑制其凋亡并增强其侵袭能力。此外,免疫系统,炎症系统和神经内分泌系统对手术有重要变化的反应,这已被证明可以促进癌症的进展。几种与麻醉相关的因素在围手术期肿瘤发生中起着重要作用,例如吸入麻醉,阿片类镇痛药,局部麻醉和区域麻醉,所有这些都可能影响短期的发病率和长期死亡率。先前的一项随机安慰剂对照的试点研究表明,术前腹膜内接受局部麻醉药的妇女对辅助化疗的启动时间间隔显着降低。

在一项前瞻性,随机,多中心的研究中,我们计划进一步评估腹膜内局部麻醉药在72小时内围手术期是否在72小时内进行了围手术期间的术服用,从而在接受figo III-IV期卵巢癌的细胞减少手术的患者中与安慰剂相比,与安慰剂相比。

详细说明

上皮卵巢癌(EOC)是起源于卵巢表面,输卵管和腹膜的癌症的常见术语。有不同的组织病理亚型,高级浆液性腺癌是最普遍的(70%),其次是子宫内膜类药物(10%),透明细胞(10%),低级浆液(5%)和粘液性腺癌(3%)。通过早期去角质或腹膜中肿瘤细胞的播种(癌症),大多数妇女在介绍时患有晚期疾病,为什么卵巢癌是妇科恶性肿瘤,死亡率最高,而死亡率最高。

卵巢癌每年在全球影响29.5万名女性,每年造成与癌症有关的18.5万例死亡。发病率最高,在北欧和北美,以及东南亚和非洲部分地区的最低发病率。在北欧国家,每年被诊断出2300名妇女,瑞典的相应人数为700。卵巢癌占瑞典所有雌性癌症的3%,在75岁之前发生疾病的风险为1.1%。自1970年代以来,发病率的下降很明显,这很可能是由于避孕药的使用增加而导致的诊断标准的变化(今天必须诊断为诊断)。诊断时的中位年龄为63岁。

风险因素包括基因突变,家族史,激素替代疗法和子宫内膜异位症。妊娠,泌乳,避孕药,灭菌,分式切除术,子宫切除术和分辨噬菌切除术都是与降低EOC风险降低相关的因素。

卵巢癌的分期是外科手术,根据国际妇科与妇产科联合会(FIGO),最新修订于2014年(7)。在第三阶段和第四阶段,晚期卵巢癌,显而易见的骨盆外传播。疾病的阶段是生存的强大预后因素。瑞典的5年相对生存率为50%,但范围从I期IV期的90%到第四阶段的20%。但是,治疗也是一个重要的预后因素,即使在高级阶段也可能增加生存率。

晚期EOC的手术治疗通常伴随着严重的炎症和免疫受损的围手术期,与早期发病率,延迟康复延迟,有时甚至延迟化疗开始。早期的化学疗法开始反复与提高的生存有关。因此,围手术期因素,例如选择麻醉和镇痛和液体替代可能很重要。

肿瘤发生和围手术期环境手术,围手术期应激和麻醉可能都可以调节免疫监视机制和损害宿主防御能力,这些防御通常在免疫和肿瘤发生之间保持平衡。越来越多的证据表明,手术本身可能会促进癌症的复发和转移,这在很大程度上取决于肿瘤转移的能力,并结合宿主的免疫和炎症反应。天然杀手(NK)细胞是针对围手术期癌症转移酶的主要防御。麻醉和镇痛药对NK细胞活性的负面影响可能会促进促炎作用,并且还可能激活癌细胞的存活途径。另外,与肿瘤相关的抗血管生成因子的浓度降低,而血管生成因子(例如血管内皮生长因子(VEGF))增加了。低氧诱导因子(HIF-1)是转录因子,也已证明对肿瘤存活起重要作用。实体瘤中的缺氧导致HIF-1的激活,进而增加癌细胞的存活。同样,高氧可能会导致HIF-1的激活,并可能恶化长期生存。吸入麻醉剂但未证明丙泊酚会影响VEGF,并在接受乳房手术的患者中转化生长因子β(TGF-β),可能会影响长期存活。 VEGF和TGF-β在建立肿瘤血液供应和细胞增殖方面起着重要作用。其他因素,例如手术应激,输血,体温过低,高血糖和术后疼痛也可能影响免疫力和肿瘤微环境。

麻醉药和镇痛药在癌症转移次次次次次次酶中的作用,可防止围手术期的主要全身性炎症反应并保留免疫监测,这对于促进癌症手术的术后结果的改善至关重要。损伤的严重程度与炎症的大小有关。体外研究表明,酰胺局部麻醉剂具有细胞毒性活性,这可能证明对预防癌症复发是有益的。 LA的这些潜在的细胞毒性作用可能有效地降低了术后发病率并促进化疗的早期开始。麻醉药,特别是吸入麻醉药会损害许多免疫功能,包括中性粒细胞,巨噬细胞,树突状细胞,T细胞和天然杀伤(NK)细胞的免疫功能。通过挥发性麻醉药在肿瘤细胞中缺氧诱导因素(HIF)上调可能通过刺激残留细胞中的细胞保护性或促肿瘤性行为而导致肿瘤的复发。但是,丙泊酚可能不会降低免疫功能,也不会上调HIF的合成。阿片类镇痛药抑制细胞和体液免疫功能,增加血管生成并促进啮齿动物的乳腺肿瘤生长。阿片类药物通过降低NK细胞活性来干扰免疫功能。硬膜外麻醉和镇痛的使用可以防止对手术的压力反应,减少对阿片类药物的需求并可能延长生存率。

流体动力学和早期恢复流体优化仍然是一个挑战,这是由于几个因素:术前液体移位和腹油的积累,营养不良的术前白蛋白低,以及围手术期的液体和失血。低血脂血症和高度低血症都有不良反应,并且可能延迟恢复和开始化疗,并且一项大量的前瞻性随机研究得出结论,血容量甚至可能导致肾脏不足。

该阶段3双盲安慰剂对照试验的主要目的是研究局部麻醉药是否在前期手术时腹膜内术进行了腹膜内治疗,以减少手术和辅助化学疗法之间的时间间隔。

次要目标是调查,术后发病率,并发症和长期生存。

该试验需要具有以下特定目的的翻译部分:

I.检查手术过程中手术性腹膜应激是否在手术过程中演变,如促炎性细胞因子和间皮细胞,肿瘤组织和血液中的生物标志物测量,并耦合循环肿瘤DNA II。为了测试腹膜内施用的抗炎镇痛药是否可以减少(间皮)炎症。

iii。使用功能性离体测定,以探索上述鉴定的手术组织反应以及诱导或抑制途径如何影响侵袭性的EOC细胞功能和特性,包括肿瘤侵袭和化学抗性。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
随机,双盲,前瞻性,多中心
掩盖:四倍(参与者,护理提供者,调查员,成果评估者)
掩盖说明:
研究药物被盲目术语染色。对所有人完全失明(参与者,评估者等)
主要目的:其他
条件ICMJE晚期卵巢癌
干预ICMJE
  • 药物:ropivacaine
    实验药物将腹膜内施用
    其他名称:narop
  • 药物:盐溶液
    安慰剂将腹膜内施用
    其他名称:普通盐水
研究臂ICMJE
  • 安慰剂比较器:安慰剂
    正常的盐水在预先手术期间定义的时间内腹膜内进行,并在术后间歇性地进行72小时
    干预:药物:盐溶液
  • 实验:实验
    局部麻醉(Ropivacaine)在预先手术期间定义的时间内进行腹膜内,并在术后间歇性地进行72小时
    干预:药物:ropivacaine
出版物 * Hayden JM,Oras J,L Block L,ThörnSE,Palmqvist C,Salehi S,Nordstrom JL,GuptaA。腹膜内ropivacaine降低了晚期卵巢癌后化疗的时间间隔:随机对照双盲试验器研究。 Br J Anaesth。 2020年5月; 124(5):562-570。 doi:10.1016/j.bja.2020.01.026。 Epub 2020 3月13日。

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月7日)
220
原始估计注册ICMJE
(提交:2019年8月20日)
200
估计的研究完成日期ICMJE 2028年8月26日
估计的初级完成日期2023年8月26日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • asa i-iii
  • 计划进行预测的预还款性手术,用于假定的III期或IV期卵巢癌
  • 签署的书面知情同意书

排除标准:

  • 硬膜外麻醉的禁忌症
  • 对硬膜外或腹膜内麻醉期间使用的任何成分药物过敏(Ropivacaine,Sufentanil)
  • 不受控制的肾脏,肝脏,心力衰竭或缺血性心脏病
  • 语音,语言或认知困难
  • 由于疾病程度
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Sahar Salehi,医学博士,博士08-51770000 sahar.salehi@sll.se
联系人:艾玛·哈塞尔格伦(Emma Hasselgren),医学博士08-51770000 emma.hasselgren@sll.se
列出的位置国家ICMJE瑞典
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04065009
其他研究ID编号ICMJE 20190729
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
计划描述:所有研究数据将保留在患者招募部位。小学调查员和统计学家只能访问编码的患者身份
责任方Sahar Salehi,Karolinska Institutet
研究赞助商ICMJE Karolinska Institutet
合作者ICMJE斯凯恩大学医院
研究人员ICMJE
首席研究员:萨哈尔·萨利希(Sahar Salehi),医学博士Karolinska研究所和Karolinska大学医院
PRS帐户Karolinska Institutet
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院