• PFS [时间范围：从治疗开始到疾病进展或由于任何原因导致的死亡。从上一次患者入学后最多2年]
  无进展生存（PFS）
• OS [时间范围：从治疗开始到死亡日期（无论原因如何）。从上一次患者入学后最多2年]
  总生存（OS）
• 总体答复率（ORR）[时间范围：从筛查到上次入学后最多2年]
  每个IMWG 2016标准的部分反应（PR），非常良好的部分反应（VGPR），完全反应（CR）或严格的完全反应（SCR）的患者的比例。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：从上次入学率从治疗开始和最多2年）
  首先证明PR或更好地确认PD或由于任何原因而死亡的时间
• 进展的时间（TTP）[时间范围：从上次入学率从治疗开始和最多2年）
  从开始治疗到记录的PD
• 临床益处响应（CBR）率[时间范围：从上次入学率开始治疗和最多2年）
  定义为ORR或最小响应（MR）
• 疾病控制率（DCR），[时间范围：从接受治疗的开始，从上次患者入学后长达2年]
  定义为ORR或最小反应（MR）或稳定疾病（SD）至少8周。
• 全球健康状况和生活质量的变化[时间范围：从筛查到上次入学率最高2年]
  欧洲癌症研究和治疗组织[EORTC]生活质量问卷模块QLQ-MY20将用于评估全球健康状况/QOL。问卷模块QLQ-MY20包括20个问题（项目）。得分量表从最小值开始，最多为4。较高的值代表较差的结果。QLQ-C30的互补模块是多发性骨髓瘤患者的特定模块。
• 全球健康状况和生活质量的变化[时间范围：从筛查到上次入学率最高2年]
  欧洲癌症研究和治疗组织[EORTC]生活质量问卷模块QLQ-C30将用于评估全球健康状况/QOL。问卷模块QLQ-C30包括30个问题得分量表的最低为1，最多最高为7。在大多数项目中（1-28）中，较高的值代表较差的结果。例外是为全球健康状况做出贡献的项目/ QOL -2个项目（29-30），其中较高的值代表更好的结果。它结合了五个功能量表（身体，角色，认知，情感和社交），三个症状量表（疲劳，疼痛，恶心和呕吐），全球健康状况 / QOL量表以及许多评估其他症状的单一项目由癌症患者（呼吸困难，食欲丧失，失眠，便秘和腹泻）报告以及疾病的财务影响。
• 脆弱状态的变化[时间范围：从筛查到上一次患者招生的最多4个月]
  脆弱的评估，本研究仅基于4个组成部分：年龄，查尔森合并症评分系统，日常生活活动中的Katz独立指数以及日常生活规模的Lawton乐器活动。将所有上述4个组件求和并组合成一个mm弱分数 - 得分系统（范围0-5，较高的值代表较差的结果），确定了3组患者：拟合（得分= 0）中级拟合度（得分=分数= 1）脆弱（得分≥2）

新诊断为多发性骨髓瘤（NDMM）的患者在2个循环或部分反应后未能达到至少最小反应（MR），在4个周期携带硼替佐米治疗后或在第4个循环中进行治疗的进展后（由国际骨髓瘤工作组[IMWG]标准定义的响应）将通过四倍方案进行处理：daratumumab 16 mg/kg每周在周期1-2，Q14 Q14 Q4，此后3-6期间（此后的1剂剂量周期）（第一剂量周期） 1可以在2天内拆分）；每周一次静脉注射（IV）在周期数为1-9的第1、8、15天，第1-9天，第1和15天，仅周期数为10-18，以20 mg/m2的剂量为20 mg/m2 1;以56 mg/m2的剂量在所有后续的每周给药天中，同时在1-2、8-9、15-16和22-23的第1-2、8-9、15-16和22-23天进行的每周两次IV或口服地塞米松的伴随治疗中。日期周期，对于周期为1-2，然后每周在随后的周期中进行20毫克地塞米松；在28天周期的第1-21天给药25毫克的口服Lenalidomide 25 mg。在需要Carfilzomib和Daratumumab输注的治疗日，Carfilzomib将在daratumumab给药之前进行管理。所有患者将根据IMWG建议进行脆弱的评估，并将其归类为FIT，中级合身和脆弱。脆弱的患者将接受Lenalidomide的剂量调整为15 mg（在整个研究中，从周期1到ON），并以10 mg x 2/周的周期为1-2的地塞米松，然后以10 mg/neke的速度进行随后的周期。四个方案将用于18个周期，然后进行长期随访，其中患者将接受Lenalidomide/Dexamethasone（RD）治疗的护理标准治疗，除非疾病进展，否则医生会否则，患者会遭受不可接受的苦难。毒性，撤回同意或死亡（以先到者为准）。所有患者将被要求并联接受血栓预防或抗凝治疗。根据机构指南，患者将根据机构指南获得预防性的带状疱疹和肺炎胸膜感染的预防，以及仅在地塞米松治疗日的质子泵抑制剂。

将在第2周期的第1天，然后每56±4天通过多发性骨髓瘤（MM）生物标志物分析来评估患者的反应，无论治疗延迟或治疗周期的时间如何。疾病状况将遵循直到确认的进行性疾病（PD）。

疾病状况的长期随访（仅在患者在PD之前停止治疗或完成所有18个周期的患者而没有PD迹象的情况下），并且生存（到达PD后）将在停用治疗后继续进行，直到患者撤回同意为了进一步参与，将失去随访，死亡或赞助商决定终止研究。对于在完成18个周期之前停止治疗的患者，如果没有PD，则应根据原始的评估日期进行每56天（±4天）进行一次疾病反应评估，直到疾病进展为止。完成所有18个周期的患者，没有PD迹象的患者将每84±7天进行疾病反应。所有存活的患者将进行大约每3个月或根据需要进行生存的随访，直到学习闭合为止。对于任何失去随访的患者，研究地点将尝试通过公共数据库搜索来确定生存信息。

这项研究中的对照组（历史对照组）将由来自参与中心的一部分的144名连续患者组成，并将包括2011年至2017年间诊断的不合格NDMM，而未能响应基于硼替佐米的诱导（如在前瞻性试验中定义） 。对照组患者必须符合规程包含和排除标准。

• 骨髓瘤多重
• 骨髓瘤，浆细胞
• 骨髓瘤 - 杂化
• 浆细胞骨髓瘤

• 药物：Carfilzomib
  周期数为1-9的第1、8、15天的Carfilzomib，仅周期数为10-18的第1和15天，在周期第1天的第1天的剂量为20 mg/m2；每周一次的所有给药日，以56 mg/m2的剂量为56 mg/m2。四个方案处理将用于18个周期。
  其他名称：kyprolis
• 药物：daratumumab
  daratumumab：每周16毫克/千克，持续8周，然后每2周持续16周，然后每4周一次。四个方案处理将用于18个周期。
  其他名称：Darzalex
• 药物：列纳奈度胺
  在28天周期的第1-21天进行的Lenalidomide（25 mg）。在脆弱的患者中，他根据15毫克的量降低了Lenalidomide剂量。四个方案处理将用于18个周期。
  其他名称：Revlimid
• 药物：地塞米松
  患者将在每个28天循环的第1-2、8-9、15-16天接受IV或口服地塞米松（适合和INT-FIT 20 mg，fit和INT-FIT 20 mg，脆弱的10 mg）治疗，在第1-2、8-9、15-16天和22-23对于周期1-2，随后的周期每周一次20毫克地塞米松；在脆弱的患者中，地塞米松将降低至10 mg。四个方案处理将用于18个周期。

纳入标准：

1. 诊断为多发性骨髓瘤，并在研究进入前6个月内开始诱导治疗
2. 接受了基于硼替佐米的诱导疗法，含有皮质类固醇，有或没有烷基剂
3. 由研究者确定为不合格
4. 在2个周期或部分反应后，未能实现最小反应（MR），在4个周期携带硼替佐米治疗后或在第一个4个周期期间的治疗进展（由国际骨髓瘤工作组定义[IMWG]标准定义的响应[IMWG]标准）

5. 入学时可测量的疾病包括：

   • 血清M蛋白≥0.5g/dL或
   • 尿液M蛋白≥200mg/24小时或
   • 血清游离光链（SFLC）≥100mg/L（涉及轻链）和异常的血清Kappa/lambda比率或
   • 在患有免疫球蛋白A（IgA）型MM的患者中，只能通过血清定量免疫球蛋白（Qiga）可靠地测量其疾病，Qiga≥750mg/dl（0.75 g/dl）
6. 男性/女性，≥18岁
7. 东部合作肿瘤学小组绩效状况（ECOG PS）为0-2
8. 在治疗开始前的28天内，足够的肝功能，胆红素<1.5倍（ULN）上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍
9. 左心室射血分数≥40％
10. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm3在入学前28天内，并在首次剂量前7天内重新确认。筛查ANC应独立于生长因子支持≥1周。
11. 血红蛋白≥8.0g/dL在治疗开始前的28天内，并在首次剂量前7天内重新确认。允许使用红细胞生成刺激因子和红细胞（RBC）每个机构指南，但是在获得筛查血红蛋白的7天内可能未完成最近的RBC输血。
12. 血小板计数≥50,000/mm3（≥30,000/mm3，如果骨髓瘤参与骨髓> 50％）在治疗开始前28天内，并在首次剂量前7天内重新确认。在获得筛查血小板计数之前，至少1周不得接受血小板输血。
13. 在治疗开始前28天内，计算出或测量的肌酐清除率（CRCL）为≥30ml/min。计算应基于标准公式，例如Cockcroft和Gault：[（140 -Age）X Mass（kg） /（72 x肌酐mg / dl）];如果女性，则乘以0.85。
14. 根据当地法规的书面知情同意书
15. 生育潜力（FCBP）的女性必须在治疗开始前21天内进行阴性血清妊娠试验，并同意在整个治疗期间使用有效的避孕方法，以及最后剂量后的3个月。生育潜力的女性被定义为一个性成熟的女性：1）：1）尚未进行子宫切除术或双侧卵形切除术或2）尚未自然而然地发生绝经后（癌症治疗后的膜尿易和不排除育儿潜力），至少连续12个月（ IE，连续12个月的任何时候都有月经。
16. 男性患者必须在治疗期间使用有效的避孕方法，并在上次剂量后3个月使用FCBP - 如果性活跃的话，则必须使用3个月。

排除标准：

1. 任何免疫调节药物（IMID）或Carfilzomib先前治疗
2. 基于硼替唑的诱导治疗的任何未解决的2级或更高毒性的毒性
3. 免疫球蛋白M（IgM）亚型的多发性骨髓瘤
4. 诗歌（多神经病，有机肥大，内分泌病，单克隆蛋白和皮肤变化）综合征
5. 等离子体细胞白血病或循环浆细胞≥2×10E9/L
6. Waldenström巨球素血症
7. 已知淀粉样变性的患者
8. 治疗开始前7天内的局灶性放射治疗；在入学前21天内，对扩展场的辐射疗法涉及大量的骨髓（即，先前的辐射必须不到骨髓的30％）
9. 在治疗开始前的28天内，大型手术（不包括Kyphophoptastus）
10. 主动充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III级至IV），有症状的缺血或传统干预措施不受控制的传导异常；治疗开始前4个月内的心肌梗死
11. 需要全身性抗生素，抗病毒（针对乙型肝炎b除外）或抗真菌药物的急性活性感染，在治疗开始前14天内
12. 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性，丙型肝炎感染和/或丙型肝炎（除乙型肝炎表面抗原[SAG]和核心抗体接受并应对针对丙型肝炎的抗病毒药疗法的核心抗体外，这些患者允许这些患者）。
13. 已知肝硬化的患者

14. 过去三年中的第二次恶性肿瘤除外：

    A.经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌B.癌的原位C.前列腺癌GLEASASY评分≤6，稳定的前列腺特异性抗原（PSA）在12个月内D.乳腺癌。 。

15. 骨髓增生综合征的患者
16. 怀孕或哺乳的女性患者
17. 对Captisol过敏的已知史（用于溶解Carfilzomib的环糊精衍生物）
18. 对Carfilzomib过敏的患者，
19. 禁忌任何必需的伴随药物或支持治疗，包括对抗病毒药的超敏反应，或因先前存在的肺或心脏损害而导致的水分不耐受
20. 胸膜积液需要胸腔皮或腹水，需要在治疗开始前14天内需要超肠分裂

21. 主题具有以下任务之一：

    1. 已知的慢性阻塞性肺疾病（COPD），在1秒（FEV1）<50％的预测正常情况下强迫呼气量。请注意，如果FEV1的预测正常占<50％，则需要排除涉嫌患有COPD的受试者的FEV1测试。
    2. 在过去的两年中，已知的中度或严重持续性哮喘无法控制任何分类的哮喘。请注意，当前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者可以参与研究。
22. 由于硼替佐米相关的不良事件而导致的硼替佐米的患者。
23. 研究人员认为，任何其他具有临床意义的医学疾病或精神病病，可能会干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力
24. 任何先前用研究抗MM药物的治疗 -