背景：

胶质母细胞瘤是一种脑癌。治疗包括放射线，化疗和手术。但是存活率很差。研究人员认为，当与化学疗法和放射疗法结合使用时，药物selinexor可能会有所帮助。

客观的：

为了学习最高剂量的Selinexor，患有脑癌的人可以忍受替莫唑胺和放射治疗。

合格：

尚未接受化学疗法或放射治疗的18岁及18岁以上的脑癌的人

设计：

参与者将根据另一个协议进行筛选。

在参与者开始治疗之前，他们将进行测试：

神经和身体评估

血液和尿液检查

如果大脑的CT扫描或MRI可能在3周内没有一次。参与者将躺在拍摄身体照片的机器中。他们可能将染料注入静脉。

调查他们的幸福

参与者将对大脑的辐射长达6周。这通常每天，星期一至星期五一次。

从辐射的第二天开始，参与者将每周用嘴嘴一次。他们将在第1、2、4和5周进行。时间可能会更改。

从辐射的第一天开始，参与者将每天口口相机一次，直到完成辐射。

参与者将在治疗期间每周进行一次血液检查。

参加者完成治疗后1个月将进行后续访问。然后，他们将在头两年中至少每2个月一次访问，然后至少每3个月再访问。访问将包括MRI和血液检查。

...

背景：

• 尽管已显示辐射可以改善胶质母细胞瘤（GBM）患者的预后，但中位存活率仍然很差。即使将替莫唑胺（TMZ）添加到手术切除和放射疗法中，大多数GBM也会在现场或与高剂量辐射体积相邻的情况下复发。
• 高局部衰竭率表明原位GBM细胞相对放射耐药性，并且GBM放射疗法的有效性将受益于额外的放射敏化。
• 最近已显示Selinexor在体外和体内增强神经胶质瘤细胞的放射敏性。

目标：

- 在新诊断的已诊断为胶质母细胞瘤和胶质肉瘤的患者中，与替莫唑胺和放射疗法结合使用selinexor的安全性，耐受性和最大耐受剂量。

合格：

• 大于18岁的男人和女人
• 组织学确认的新诊断为胶质母细胞瘤或胶质肉瘤
• Karnofsky性能量表（KPS）大于或等于70
• 以前未接受化学疗法或放射治疗治疗的患者

设计：

• 这是一项I期试验，旨在通过使用“ 3加3设计”和三个剂量升级水平与新诊断为新诊断的胶质母细胞瘤或Gliosarcoma的患者确定Selinexor与外束辐射疗法（RT）和Temozolomide结合使用的安全性和耐受性。每个剂量水平3名患者（未提供DLT），最多将招募21名患者。
• 患者将在辐射过程中以每天给予的替莫唑胺的标准方式接受外束辐射疗法治疗。 Selinexor将与RT/Temozolomide并发。
• 我们预计将有21名可评估患者的应计，大约需要2年。应计天花板已设置为24名患者

• Gliosarcoma
• 新诊断
• 胶质母细胞瘤

• 药物：selinexor
  Selinexor将以80 mg的初始剂量口服。第一个剂量将在辐射的第2天服用，此后将在第1、2、4和5周的第二天进行每周施用。如果可耐受此剂量水平，则剂量将升级为60 mg每周两次（第1天和第4天）1,2,4,5周。从第1天和第4天辐射开始，第三剂量水平也将为60mg每周两次施用。
• 药物：替莫唑胺
  Temozolomide将从辐射前的第一天或晚上开始，并在放射治疗期间以75 mg/m2的剂量口服。 Temozolomide将持续到辐射完成，然后停止。从1个月后开始，将根据护理标准给予替莫唑胺。
• 辐射：通用
  放射疗法（RT）将每天（星期一至周五）进行管理

• 纳入标准：

  1. 组织学诊断

     - 有病理确认的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤

  2. 患者必须有资格接受明确的外束放射疗法和替莫唑胺。
  3. 年龄> 18岁。由于目前尚无对Selinexor与Temodar结合使用少于18岁的Temodar的剂量或不良事件数据，因此在这项研究中排除了儿童。
  4. 患者的KPS应大于或等于70
  5. 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5x10^9/L;血小板计数> 100x10^9/l;在入学前7天内，血红蛋白（HB）> 9.0 g/dL。注意：第1天之前使用输血或其他干预措施实现HB> 9.0 g/dl是可以接受的。
  6. 受试者或合法授权代表（LAR）理解以及愿意签署书面知情同意文件的能力。

  7. Selinexor对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此

     在研究进入之前，在研究治疗期间以及治疗后一个月，足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。

  8. 患者必须在初次评估前的8周内进行手术和/或活检，才有资格参加这项研究。

排除标准：

1. 接受任何其他研究剂并进行过先前治疗的患者，包括：

   • 先前接受过放射治疗（RT）的患者。
   • 接受化学疗法治疗神经胶质瘤的患者
   • 正在接受植入麦芽麦醇薄膜治疗的患者
   • 正在接受肿瘤治疗治疗的患者
2. 在研究中使用的化学或生物学组成相似的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史。
3. 在开始治疗前一个月（消化性溃疡，癫痫症，自发出血），患有凝血问题和医学意义的出血患者。 DVT或PE的先前历史不是排他性的
4. 患有主动不受控制或怀疑感染的患者

5. 严重肝功能障碍的患者被定义为：

   • 总胆红素大于或等于正常的1.5 x上限（ULN）
   • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酸酶（SGPT）或称为丙氨酸

   氨基转移酶（ALT）大于或等于3 x ULN = 135 U/L；出于本研究的目的，SGPT的ULN为45 U/L

   • 血清谷氨酸草乙酸转氨酶（SGOT）或称为天冬氨酸氨基转移酶（AST）大于或等于3 x ULN = 150 u/l；出于本研究的目的，SGOT的ULN为50 U/L
   • 血清白蛋白小于或等于2 x ULN
6. 已知的活性肝炎A，B或C感染
7. HIV患者由于其免疫功能低下的状态和HAART治疗与放射治疗之间的副作用重叠，因此不符合资格。
8. 患者不得有明显患病或阻塞胃肠道吸收不良，不受控制的呕吐或腹泻，或者无法吞咽口服药物
9. 孕妇被排除在这项研究之外，因为selinexor可能具有致畸或流拟药作用的潜力。由于在母亲接受塞琳娜（Selinexor）治疗之后的护理婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受selinexor治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的替莫唑胺。
10. 由于对预后的潜在混杂作用，将排除患有已知或怀疑辐射敏感性综合征的已知或怀疑辐射敏感性综合征的患者。